PRECAUȚII

Generalități

Metildopa trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente de afecțiuni sau disfuncții hepatice (vezi secțiunea AVERTISMENTE).

Câțiva pacienți care iau metildopa prezintă edem clinic sau creștere în greutate care poate fi controlată prin utilizarea unui diuretic. Metildopa nu trebuie continuată dacă edemul progresează sau dacă apar semne de insuficiență cardiacă.

Hipertensiunea arterială a reapărut ocazional după dializă la pacienții cărora li s-a administrat metildopa, deoarece medicamentul este eliminat prin această procedură.

Rar, mișcări coreoatetotice involuntare au fostobservate în timpul tratamentului cu metildopa la pacienții cu boală cerebrovasculară bilaterală severă. În cazul în care apar aceste mișcări, întrerupeți tratamentul.

Teste de laborator

Se recomandă efectuarea hemoleucogramelor, a testului Coombs și a testelor funcției hepatice înainte de inițierea tratamentului și la intervale periodice (veziAdvertențe).

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Nicio dovadă a unui efect tumorigen nu a fost observată atunci când metildopa a fost administrată timp de 2 ani la șoareci la doze de până la 1800 mg/kg/zi sau la șobolani la doze de până la 240 mg/kg/zi (de 30 și de 4 ori doza maximă recomandată la om la șoareci și, respectiv, șobolani, atunci când se compară pe baza greutății corporale; 2.5 și 0,6 ori doza umană maximă recomandată la șoareci și, respectiv, șobolani, atunci când sunt comparate pe baza suprafeței corporale; calculele presupun o greutate a pacientului de 50 kg).

Metildopa nu a fost mutagena în testul Ames și nu a crescut aberațiile cromozomiale sau schimburile de cromatide surori în celulele ovarelor de șampanie chinezească. Aceste studii in vitro au fost efectuate atât cu cât și fără activare metabolică exogenă.

Fertilitatea nu a fost afectată atunci când metildopa a fost administrată la șobolani masculi și femele la 100 mg/kg/zi (de 1,7 ori doza zilnică maximă la om atunci când se compară pe baza greutății corporale; de 0,2 ori doza zilnică maximă la om atunci când se compară pe baza suprafeței corporale). Metildopa a scăzut numărul de spermatozoizi, motilitatea spermatozoizilor, numărul de spermatozoizi întârziați și indicele de fertilitate masculină atunci când a fost administrată șobolanilor masculi la 200 și 400 mg/kg/zi (de 3,3 și 6,7 ori doza zilnică maximă la om atunci când a fost comparată pe baza greutății corporale; de 0,5 și 1 ori doza zilnică maximă la om atunci când a fost comparată pe baza suprafeței corporale).

Femeie

Efecte teratogene

Femeie Categoria B

Studiile de reproducere efectuate cu metildopa la doze orale de până la 1000 mg/kg la șoareci, 200 mg/kg la iepuri și 100 mg/kg la șobolaninu au evidențiat nici o dovadă de efecte nocive asupra fătului. Aceste doze sunt de 16,6 ori, de 3,3 ori și, respectiv, de 1,7 ori doza zilnică maximă la om, atunci când sunt comparate pe baza greutății corporale; de 1,4 ori, de 1,1 ori și, respectiv, de 0,2 ori, atunci când sunt comparate pe baza suprafeței corporale; calculele presupun o greutate a pacientului de 50 kg. Cu toate acestea, nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide în primul trimestru de sarcină. Deoarece studiile de reproducere la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul la om, metildopa trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă este în mod clar necesar.

Rapoartele publicate privind utilizarea metildopa în toate trimestrele indică faptul că, dacă acest medicament este utilizat în timpul sarcinii, posibilitatea de afectare a fătului pare îndepărtată. În cinci studii, dintre care trei au fost controlate, la care au participat332 femei hipertensive gravide, tratamentul cu metildopa a fost asociat cu un rezultat fetal îmbunătățit. Majoritatea acestor femei se aflau în trimestrul al treilea când a fost început tratamentul cu metildopa.

Într-un studiu, femeile care au început tratamentul cu metildopaîntre săptămânile 16 și 20 de sarcină au dat naștere unor nou-născuți a căror circumferință medie a capului a fost redusă într-o mică măsură (34,2 ± 1,7 cm față de 34,6 ± 1,3 cm). Urmărirea pe termen lung a 195 (97,5%) dintre copiii născuți la femeile gravide tratate cu metildopa (inclusiv cele care au început tratamentul între săptămânile 16 și 20) nu a reușit să evidențieze niciun efect advers semnificativ asupra copiilor. La vârsta de 4 ani, întârzierea în dezvoltare frecvent întâlnită la copiii născuți de mame hipertensive a fost mai puțin evidentă la cei ale căror mame au fost tratate cu metildopa în timpul sarcinii decât la cei ale căror mame nu au fost tratate. Copiii din grupul tratat au obținut în mod constant scoruri mai mari decât copiii din grupul netratat la cinci indici majori de dezvoltare intelectuală și motorie. La vârsta de 7 ani și jumătate, scorurile de dezvoltare și indicii de inteligență nu au prezentat diferențe semnificative la copiii femeilor hipertensive tratate sau netratate.

Mamele care alăptează

Methyldopa apare în laptele matern. Prin urmare, trebuie să se manifeste prudență atunci când metildopa este administrată unei femei care alăptează.

Utilizare pediatrică

Nu există studii clinice bine controlate la pacienți pediatrici. Informațiile privind dozarea la pacienții pediatrici sunt susținute de dovezile din literatura de specialitate publicată cu privire la tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții pediatrici. (A se vedea DOZE ȘI ADMINISTRARE.)

Utilizarea la vârsta a treia

Din numărul total de subiecți (1.685) din studiile clinice cu metildopa, 223 de pacienți aveau vârsta de 65 de ani și peste, în timp ce 33 de pacienți aveau vârsta de 75 de ani și peste. Nu au fost observate diferențe generale de siguranță sau eficacitate între acești subiecți și subiecții mai tineri, iar alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor indivizi mai în vârstă. (Vezi DOZE ȘI ADMINISTRARE.)

Se știe că acest medicament este excretat în mod substanțial de către rinichi, iar riscul de reacții toxice la acest medicament poate fi mai mare la paciențiicu funcție renală deficitară. Deoarece este mai probabil ca pacienții vârstnici să aibă funcția renală diminuată, trebuie să se acorde atenție la selectarea dozei și poate fi utilă monitorizarea funcției renale.

.