.

.

În studiile clinice efectuate la copii cu vârste cuprinse între 2 și 10 ani,6-9 cele mai frecvente reacții adverse apărute (≥10%) la toți subiecții care au primit MENVEO au fost: durere la locul injectării (31%), eritem (23%), iritabilitate (18%), indurație (16%), somnolență (14%), stare de rău (12%) și cefalee (11%). La subiecții cu vârste cuprinse între 11 și 55 de ani, reacțiile adverse care au apărut cel mai frecvent (≥10%) la toți subiecții care au primit MENVEO au fost: durere la locul de injectare (41%), cefalee (30%), mialgie (18%), stare de rău (16%) și greață (10%).

Ratele reacțiilor adverse solicitate raportate pentru subiecții cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani și între 6 și 10 ani care au primit o singură doză de MENVEO sau MENACTRA într-un studiu multicentric, randomizat, controlat9 efectuat în SUA și Canada sunt prezentate în tabelul 3. În urma unei a doua doze de MENVEO administrată la copii cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani, cele mai frecvente reacții adverse solicitate (≥10%) au fost durere la locul de injectare (28%), eritem (22%), iritabilitate (16%), indurație (13%) și somnolență (12%). Reacțiile adverse solicitate dintr-un studiu separat randomizat, controlat, multicentric, efectuat în SUA la adolescenți și adulți12 , sunt prezentate în tabelele 4 și, respectiv, 5. În niciunul dintre cele două studii nu au fost administrate vaccinuri concomitente cu vaccinurile din studiu.

Tabel 3: Ratele reacțiilor adverse solicitate în decurs de 7 zile după o singură vaccinare la copii cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani și între 6 și 10 ani

Tabelul 4: Ratele reacțiilor adverse solicitate în decurs de 7 zile după vaccinare la indivizi cu vârste cuprinse între 11 și 18 ani

Tabelul 5: Ratele reacțiilor adverse solicitate în decurs de 7 zile după vaccinare la persoane cu vârsta cuprinsă între 19 și 55 de ani

Reacții adverse solicitate în cadrul studiului de vaccinare de rapel (adolescenți și adulți)

Un studiu clinic multicentric, deschis (NCT02986854)15 a fost efectuat în SUA la subiecți cu vârste cuprinse între 15 și 55 de ani . Metodologia de evaluare a reacțiilor adverse solicitate, a evenimentelor adverse nesolicitate și a evenimentelor adverse grave după o doză de rapel de MENVEO a fost similară cu cea a studiilor de vaccinare primară. Cele mai frecvente reacții adverse locale și sistemice solicitate în decurs de 7 zile de la vaccinare au fost durerea la locul de injectare (36%) și, respectiv, oboseala (38%).

Reacții adverse solicitate în urma administrării concomitente de vaccinuri

Siguranța seriei de 4 doze de MENVEO administrate concomitent cu vaccinuri de rutină pentru sugari și copii mici autorizate în SUA a fost evaluată într-un studiu pivot2. Siguranța unei serii de 2 doze de MENVEO inițiate la vârsta de 7-9 luni, cu a doua doză administrată concomitent cu vaccinul ROR și V cu licență americană la vârsta de 12 luni, a fost evaluată într-un studiu pivotal.5 Ratele reacțiilor adverse solicitate care au apărut la 7 zile după vaccinare sunt prezentate în tabelele 1 și, respectiv, 2. Nu a existat nicio creștere semnificativă a ratelor de reacții sistemice sau locale solicitate observate la beneficiarii de vaccinuri de rutină din copilărie atunci când au fost vaccinați concomitent cu MENVEO.

Siguranța MENVEO administrat concomitent cu Tdap și HPV a fost evaluată într-un studiu monocentric14 efectuat în Costa Rica. Au fost raportate reacții adverse locale și sistemice solicitate, așa cum s-a menționat mai sus. În acest studiu, subiecții cu vârste cuprinse între 11 și 18 ani au primit MENVEO concomitent cu Tdap și HPV (n = 540), sau MENVEO urmat 1 lună mai târziu de Tdap și apoi 1 lună mai târziu de HPV (n = 541), sau Tdap urmat 1 lună mai târziu de MENVEO și apoi 1 lună mai târziu de HPV (n = 539). Unele reacții adverse sistemice solicitate au fost raportate mai frecvent în grupul care a primit MENVEO, Tdap și HPV concomitent, (cefalee 40%, stare de rău 25%, mialgie 27% și artralgie 17%) în comparație cu grupul care a primit mai întâi MENVEO singur (cefalee 36%, stare de rău 20%, mialgie 19% și artralgie 11%). În rândul subiecților cărora li s-a administrat MENVEO singur (cu 1 lună înainte de Tdap), 36% au raportat cefalee, 20% stare de rău și 16% mialgie. În rândul subiecților cărora li s-a administrat MENVEO la 1 lună după Tdap, 27% au raportat cefalee, 18% stare de rău și 16% mialgii.

Evenimente adverse grave în toate studiile de siguranță

Evenimentele adverse grave la subiecții cărora li s-a administrat o serie de 4 doze de MENVEO la 2, 4, 6 și 12 luni au fost evaluate în 3 studii clinice randomizate, multicentrice.1-3 În cele 2 studii controlate2,3 , proporțiile de sugari randomizați pentru a primi seria de 4 doze de MENVEO concomitent cu vaccinări de rutină și sugari care au primit doar vaccinări de rutină care au raportat evenimente adverse grave în timpul diferitelor perioade de studiu au fost, respectiv: a) 2.7 % și 2,2 % în timpul seriei pentru sugari, b) 2,5 % și 2,5 % între seria pentru sugari și doza pentru copii mici, c) 0,3 % și 0,3 % în luna următoare dozei pentru copii mici și d) 1,6 % și 2,2 % în perioada de urmărire de 6 luni după ultima doză. În cel de-al treilea studiu1 , care a fost controlat până la doza pentru copii mici, proporțiile de sugari randomizați la regimuri de dozare care au inclus administrarea a 4 doze de MENVEO concomitent cu vaccinări de rutină la 2, 4, 6 și 12 luni și sugari care au primit doar vaccinări de rutină care au raportat evenimente adverse grave în timpul diferitelor perioade de studiu au fost, respectiv: a) 3.5 % și 3,6 % în timpul seriei pentru sugari, și b) 2,8 % și 3,3 % între seria pentru sugari și doza pentru copii mici și c) 0,5 % și 0,7 % în 1 lună după doza pentru copii mici. În cadrul aceluiași studiu, 1,9% dintre sugarii randomizați să primească seria de 4 doze de MENVEO concomitent cu vaccinările de rutină au raportat evenimente adverse grave în perioada de urmărire de 6 luni după doza pentru copii mici. Cele mai frecvente evenimente adverse grave raportate în aceste 3 studii au fost respirația șuierătoare, pneumonia, gastroenterita și convulsiile, iar cele mai multe au apărut cu cea mai mare frecvență după seria pentru sugari.

Într-un studiu efectuat la sugarii mai mari5 randomizați să primească seria de 2 doze de MENVEO concomitent cu MMRV la vârsta de 12 luni, ratele evenimentelor adverse grave în timpul studiului, inclusiv în perioada de urmărire de 6 luni după ultima doză, au fost de 3,6% și 3,8% pentru grupurile care au primit MENVEO cu MMRV și, respectiv, numai MENVEO. Sugarii care au primit doar MMRV, care au avut o perioadă mai scurtă de participare la studiu, deoarece au fost înrolați la vârsta de 12 luni, au avut o rată mai mică de evenimente adverse grave (1,5%). Dintre cei 1 597 de subiecți ai studiului incluși în populația de siguranță, cele mai frecvent raportate evenimente adverse grave în toate brațele de studiu combinate au fost deshidratarea (0,4%) și gastroenterita (0,3%). Pe ansamblul studiilor depuse la persoane cu vârste cuprinse între 2 și 23 de luni, în termen de 28 de zile de la vaccinare, au fost raportate 2 decese în grupurile care au primit MENVEO (un caz de moarte subită și un caz de septicemie), în timp ce în grupul de control nu a fost raportat niciun deces. Niciunul dintre decese nu a fost evaluat ca fiind legat de vaccinare. În rândul subiecților cu debutul simptomelor în termen de 42 de zile de la vaccinare (Zilele 12, 25, 29), 3/12.049 (0,02%, 95% CI: ) beneficiari de MENVEO și 0/2.877 (0%, 95% CI: ) beneficiari de control au fost diagnosticați cu boala Kawasaki. Un caz de encefalomielită acută diseminată cu debutul simptomelor la 29 de zile după doza 4 a fost observat la un participant căruia i s-a administrat MENVEO în coadministrare cu vaccinurile de rutină din SUA pentru copii la vârsta de 12 luni (inclusiv vaccinurile ROR și împotriva varicelei).

Informațiile referitoare la reacțiile adverse grave la subiecții cu vârste cuprinse între 2 și 10 ani au fost obținute din 3 studii clinice randomizate, controlate.7-9 Urmărirea siguranței a variat între 6 și 12 luni și a inclus 2 883 de subiecți cărora li s-a administrat MENVEO. Evenimentele adverse grave raportate în timpul perioadelor de urmărire a siguranței au apărut la 21/2.883 (0,7%) subiecți cărora li s-a administrat MENVEO, la 7/1.255 (0,6%) subiecți MENACTRA și la 2/861 (0,2%) subiecți MENOMUNE. La subiecții care au primit fie 1 sau 2 doze de MENVEO, au existat 6 subiecți cu pneumonie, 3 subiecți cu apendicită și 2 subiecți cu deshidratare; toate celelalte evenimente au fost raportate ca fiind apărute la un singur subiect. La 1.255 de subiecți cărora li s-a administrat o singură doză de MENACTRA și la 861 de subiecți cărora li s-a administrat MENOMUNE, nu au fost raportate evenimente care să apară la mai mult de 1 subiect. Evenimentele adverse grave care au avut loc în primele 30 de zile după primirea fiecărui vaccin au fost următoarele: MENVEO (6/2 883 ) -apendicită, pneumonie, infecție stafilococică, deshidratare, convulsie febrilă și convulsie tonică; MENACTRA (1/1255 ) – hernie inghinală; MENOMUNE (2/861 ) – dureri abdominale, pneumonie lobară. Într-un studiu de susținere,6 298 de subiecți au primit 1 sau 2 doze de MENVEO și 22 (7%) au prezentat evenimente adverse grave pe o perioadă de urmărire de 13 luni, inclusiv 13 subiecți cu varicelă și 2 subiecți cu laringită. Toate celelalte evenimente au fost raportate ca fiind apărute la 1 subiect. În timpul celor 30 de zile de după vaccinare în acest studiu, au fost raportate 1 leziune la nivelul membrelor și 1 caz de varicelă.

Informațiile privind evenimentele adverse grave la subiecții cu vârste cuprinse între 11 și 55 de ani au fost obținute din 5 studii clinice randomizate și controlate.10-14 Evenimentele adverse grave raportate în termen de 6 luni de la vaccinare au apărut la 40/6.185 (0,6%) subiecți care au primit MENVEO, 13/1.757 (0,7%) subiecți MENACTRA și 5/209 (2,4%) subiecți MENOMUNE. În timpul celor 6 luni de la vaccinare, evenimentele adverse grave raportate de mai mult de 1 subiect au fost următoarele: MENVEO – apendicită (3 subiecți), accident rutier (3 subiecți) și tentativă de suicid (5 subiecți); MENACTRA – protruzie de disc intervertebral (2 subiecți); MENOMUNE – niciunul. Evenimentele adverse grave care au apărut în termen de 30 de zile de la vaccinare au fost raportate de 7 din 6.185 (0,1%) subiecți din grupul care a primit MENVEO, de 4 din 1.757 (0,2%) subiecți din grupul MENACTRA și de niciunul din cei 209 subiecți din grupul MENOMUNE. Evenimentele care au apărut în primele 30 de zile după imunizarea cu MENVEO au fost: resturi de canal vitelo-intestinal, sindromul Cushing, hepatită virală, boală inflamatorie pelvină, supradozaj intenționat de medicamente multiple, convulsii parțiale simple și depresie suicidară. Evenimentele care au apărut în primele 30 de zile după imunizarea cu MENACTRA au fost: herpes zoster, cădere, proeminență a discului intervertebral și angioedem.

Experiența postcomercializare

În plus față de raportările din studiile clinice, următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării post-aprobare a MENVEO. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu vaccinul.

Dezordini ale urechii și labirintului

Dezordini ale auzului, dureri de ureche, vertij, tulburări vestibulare.

Dezordini oculare

Ptoză palpebrală.

Tulburări generale și afecțiuni la locul de administrare

Purit la locul de injectare; durere; eritem; inflamație și tumefacție, inclusiv tumefacție extinsă a membrului vaccinat; oboseală; stare de rău; pirexie.

Dezordini ale sistemului imunitar

Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie.

Infecții și infestări

Celulită la locul vaccinării.

Lăciuni, otrăviri și complicații procedurale

Cădere, traumatism cranian.

Investigații

Alanină aminotransferază crescută, temperatură corporală crescută.

Dezordini musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

Artralgie, durere osoasă.

Dezordini ale sistemului nervos

Vărsături, sincopă, convulsii tonice, cefalee, pareză facială, tulburări de echilibru.

Dezordini respiratorii, toracice și mediastinale

Durere orofaringiană.

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat

Exfoliere cutanată.

Studiu observațional de siguranță postcomercializare

În cadrul unui studiu observațional de siguranță postcomercializare efectuat într-o organizație de întreținere a sănătății din SUA, au fost utilizate date din dosarele electronice de sănătate a 48.899 de persoane cu vârste cuprinse între 11 și 21 de ani pentru a evalua evenimentele de interes prestabilite în urma vaccinării cu MENVEO. Utilizând o metodă de serii de cazuri autocontrolată, paralizia Bell a prezentat un risc crescut semnificativ din punct de vedere statistic în perioada cuprinsă între 1 și 84 de zile după vaccinare, comparativ cu perioada de control, cu o incidență relativă globală ajustată de 2,9 (IC 95%: 1,1-7,5). Dintre cele 8 cazuri raportate de paralizie Bell, 6 cazuri au apărut la persoane care au primit MENVEO concomitent cu unul sau mai multe dintre următoarele vaccinuri: Tdap, HPV și Vaccin antigripal. Toate cazurile raportate de paralizie Bell s-au rezolvat.

Toate numerele NCT sunt cele notate în baza de date a studiilor clinice de la National Library of Medicine (vezi clinicaltrials.gov).

1. NCT00474526 (V59P14).
2. NCT00806195 (V59P23).
3. NCT01000311 (V59_33).
4. NCT00310856 (V59P9).
4. NCT00310856 (V59P9).
5. NCT0062626327 (V59P21).
6. NCT00310817 (V59P7).
7. NCT00262028 (V59P8).
8. NCT00329849 (V59P10).
9. NCT00329849 (V59P10).
9. NCT00329849 (V59P10). NCT00616421 (V59P20).
10. NCT0101018732 (V59P6).
11. NCT00329901 (V59P11).
12. NCT00450437 (V59P13).
13. NCT00474487 (V59P17).
14. NCT00518180 (V59P18).
15. NCT02986854 (V59_77).

Citește întreaga informație de prescriere de la FDA pentru Menveo (Meningococcal (Grupurile A, C, Y și W-135) Oligozaharide Dihtheria CRM197)

.