Glover a început să cânte la sfârșitul anilor 1970. Este posibil să fi fost primul rapper care s-a autointitulat MC (master of ceremonies). Printre ceilalți membri Furious Five se numără fratele său The Kidd Creole (Nathaniel Glover), Scorpio (Eddie Morris), Rahiem (Guy Todd Williams) și Cowboy (Keith Wiggins). În timp ce era membru al grupului, Cowboy a creat termenul hip-hop în timp ce își tachina un prieten care tocmai se înrolase în armata americană, cântând cu scat cuvintele „hip/hop/hip/hip/hop” într-un mod care imita cadența ritmică a soldaților care mărșăluiau.
Grandmaster Flash & The Furious Five a început să înregistreze pentru Enjoy Records și a lansat „Superrappin'” în 1979. Ulterior au trecut la Sugar Hill Records și au fost populari în topurile R&B cu melodii de petrecere precum „Freedom” și „The Birthday Party”. Au lansat numeroase single-uri, obținând un disc de aur pentru „Freedom”, și au plecat în turnee. În 1982, Melle Mel a început să se orienteze către subiecte mai conștiente din punct de vedere social, în special politicile economice (Reaganomics) și de droguri ale administrației Reagan și efectul acestora asupra comunității de culoare.
Cântecul „The Message” a devenit un clasic instantaneu și una dintre primele sclipiri ale hip-hop-ului conștient. Mel a înregistrat un rap peste piesa instrumentală „The Jungle” a muzicianului de sesiune Duke Bootee. Unele dintre versurile lui Mel de pe „The Message” au fost preluate direct din „Superrappin'”. În afară de Melle Mel, niciun membru al trupei Grandmaster Flash & The Furious Five nu apare de fapt pe disc. Bootee a contribuit, de asemenea, la partea vocală (Rahiem avea să sincronizeze mai târziu părțile lui Bootee pe buze în videoclipul muzical).
„The Message” a devenit disc de platină în mai puțin de o lună și avea să fie mai târziu prima înregistrare hip-hop adăugată vreodată la Arhiva Națională de Înregistrări Istorice a Statelor Unite și prima înregistrare hip-hop introdusă în Grammy Hall of Fame. Mel avea să scrie, de asemenea, cântece despre viața dificilă din New York City („New York, New York”) și despre cum să se descurce în viață în general („Survival (The Message 2)”). Grandmaster Flash s-a despărțit de grup în urma unor dispute contractuale între Melle Mel și promotoarea lor, Sylvia Robinson, cu privire la drepturile de autor pentru „The Message”. Când Flash a intentat un proces împotriva Sugar Hill Records, facțiunile din The Furious Five s-au despărțit.
Mel a devenit cunoscut sub numele de Grandmaster Melle Mel și liderul trupei Furious Five. Grupul a continuat să producă cântecul antidrog „White Lines (Don’t Don’t Do It)”. Un videoclip muzical neoficial l-a avut ca protagonist pe actorul în devenire Laurence Fishburne și a fost regizat de studentul la film Spike Lee, pe atunci necunoscut). Înregistrarea a fost creditată în mod fals de Sugar Hill Records ca fiind a lui „Grandmaster + Melle Mel” pentru a păcăli publicul să creadă că Grandmaster Flash a participat la înregistrare.
Mel a căpătat o mai mare faimă și succes după ce a apărut în filmul Beat Street, cu un cântec bazat pe titlul filmului. El a interpretat un rap memorabil pe melodia de succes a lui Chaka Khan, „I Feel for You”, care a introdus hip hop-ul la un public R&B mai larg și mai mainstream. Grandmaster Melle Mel & The Furious Five & a mai avut succese cu „Step Off”, „Pump Me Up”, „King of the Streets”, „Jesse” și „Vice”, acesta din urmă fiind lansat pe coloana sonoră a serialului TV Miami Vice. „Jesse” a fost un cântec extrem de politic, care îndemna oamenii să voteze pentru candidatul prezidențial de atunci, Jesse Jackson.
În 1988, după o pauză de aproape 4 ani, Mel și Flash s-au reunit și au lansat albumul On The Strength, dar cu artiști de școală nouă în ascensiune, precum Eric B. & Rakim, DJ Jazzy Jeff & The Fresh Prince, Public Enemy, Boogie Down Productions și Big Daddy Kane, care dominau piața hip-hop, albumul a eșuat lamentabil. Mel a cântat cu The King Dream Chorus și Holiday Crew pe „King Holiday”, care avea ca scop ca ziua de naștere a lui Dr. Martin Luther King Jr. să fie declarată sărbătoare națională. Mel a cântat, de asemenea, alături de Artists United Against Apartheid pe melodia anti-apartheid „Sun City”, care avea ca scop descurajarea altor artiști de a cânta în Africa de Sud până când guvernul acesteia ar fi pus capăt politicii de apartheid. Mel a încheiat deceniul câștigând două premii Grammy pentru munca sa pe albumele Back On The Block și Q – The Autobiography of Quincy Jones ale lui Quincy Jones.
În 1995, Duran Duran Duran a făcut o versiune cover a piesei „White Lines”, cu interpretări de la Grandmaster Flash și Melle Mel și a lansat-o ca al doilea single de pe albumul de coveruri Duran Duran Duran Thank You’:.
În 1996, Mel a contribuit vocal la ediția americană a hitului lui Cher „One By One”. Versiunea lor este disponibilă doar pe formatul maxi CD.
În 1997, Melle Mel a semnat cu Straight Game Records și a lansat Right Now, un album care îi include pe Scorpio (de la Furious Five) și Rondo. Acest album a adoptat un stil de rap mai dur. Abia dacă s-a vândut în SUA și în Marea Britanie.
În 2001, sub numele Die Hard, a lansat piesa „On Lock” cu Rondo pe coloana sonoră a filmului Blazin. Die Hard a lansat un album cu același nume în 2002 la 7PRecords.
La 14 noiembrie 2006, Mel a colaborat cu autorul Cricket Casey și a lansat cartea pentru copii The Portal In The Park, care vine cu un CD bonus cu narațiunea sa rap. Acesta conține, de asemenea, două cântece, „World Family Tree” și „The Fountain of Truth”, ale unei Lady Gaga, pe atunci necunoscute, care cântă alături de Mel. Cartea a fost reeditată în 2010. Tot în 2006, Melle Mel a urmat o școală de wrestling profesionist. În 2007 (la vârsta de 45 de ani), el a declarat într-un interviu pentru allhiphop.com că „voi încerca să iau o parte din banii lui John Cena și să mă angajez la WWE și să-mi fac treaba mea”.
La 30 ianuarie 2007, Mel a lansat primul său album solo, Muscles. Primul single și videoclip a fost „M3 – The New Message”. La 12 martie 2007, Melle Mel și The Furious Five (cărora li s-a alăturat DJ Grandmaster Flash) au devenit primul grup de rap introdus vreodată în Rock and Roll Hall of Fame. În discursul său de acceptare, Mel i-a implorat pe membrii industriei de înregistrări prezenți să facă mai mult pentru a readuce hip-hop-ul la cultura muzicală și artistică de odinioară, și nu la cultura violenței care a devenit. El a adăugat: „Nu am fost niciodată împușcat, nu am fost niciodată arestat și am făcut hip-hop toată viața mea. Nu pot schimba lucrurile de unul singur. Avem nevoie de ajutorul tuturor, așa că haideți să o facem și să rezolvăm acest lucru.”
La 10 octombrie 2008, Mel a apărut la emisiunea de aventuri culinare Bronx Flavor din Bronx, alături de gazda Baron Ambrosia. În episodul „Night at the Bodega”, el apare ca mentor spiritual pentru a-l clinti pe Baron de la căile sale prea indulgențe și pentru a-l îndrepta pe calea cea bună spre succes.
În aprilie 2011, a fost dezvăluit că va lua parte la o nouă colaborare hip hop/pro wrestling, Urban Wrestling Federation. Primul său meci, „First Blood”, a fost înregistrat în iunie 2011.
Mel a apărut, de asemenea, în documentarul hip hop din 2012 al lui Ice-T, Something from Nothing: The Art of Rap.
În august 2015, Mel a apărut alături de Kool Moe Dee și Grandmaster Caz în piesa și videoclipul lui Macklemore și Ryan Lewis, „Downtown”.
În mai 2016, Mel și Scorpio, interpretând ca Grandmaster’s Furious Five ft. Melle Mel & Scorpio, și-au lansat single-ul „Some Kind of Sorry”.
.