Alți agenți hipoglicemianți orali

Atât repaglinida, analogul meglitinidei, cât și nateglinida, derivat al D-fenilalaninei, inhibă canalele KATP în celulele β pancreatice pentru a stimula producția de insulină. În comparație cu sulfonilureele, aceste medicamente au un debut mai rapid și o durată de acțiune mai scurtă. Repaglinida se administrează pe cale orală, nivelurile maxime în sânge se obțin în decurs de 1 oră, iar timpul de înjumătățire este de aproximativ 1 oră. Poate fi administrată de mai multe ori pe zi, înainte de mese. Trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu disfuncție hepatică, deoarece este excretat hepatic, deși o mică parte este metabolizată renal. Nateglinida este utilizată pentru reducerea hiperglicemiei postprandiale la pacienții cu DM tip 2. Se administrează cu 1 până la 10 minute înainte de mese. Medicamentul este metabolizat de ficat, o mică parte fiind excretată neschimbată în urină. Nateglinida este mai puțin probabil să provoace hipoglicemie decât repaglinida. Niciunul dintre cele două medicamente nu trebuie administrat în timpul postului.

Inhibitorii α-glucozidazei (de exemplu, miglitol și acarboză) scad digestia gastrointestinală a carbohidraților și absorbția dizaharidelor prin acțiunea lor la nivelul bordeiului intestinal. Aceștia se administrează de obicei în asociere cu insulina sau cu alte OHA, deși pot fi utilizați ca terapie cu un singur agent la pacienții cu hiperglicemie predominant postprandială sau la adulții în vârstă. Nu determină hipoglicemie decât dacă sunt administrate în asociere cu alți agenți de scădere a glucozei. Inhibitorii de α-glucozidază trebuie administrați la începutul mesei. Medicamentele pot fi foarte eficiente la pacienții cu DM tip 2 care sunt sever hiperglicemici, deși au efecte mai modeste la cei cu hiperglicemie ușoară până la moderată. Efectele secundare gastrointestinale pot fi problematice, deși o creștere lentă a dozei diminuează aceste simptome.

Incretinele sunt hormoni gastrointestinali care măresc secreția de insulină dependentă de glucoză. Aceștia includ polipeptida insulinotropică dependentă de glucoză (GIP) și peptida asemănătoare glucagonului (GLP-1). Ambele sunt descompuse rapid de către dipeptidil peptidaza IV (DPP-4). Agoniștii receptorilor de GIP și GLP și inhibitorii de DPP-4 sunt potențial utili la pacienții cu DM de tip 2 pentru a amplifica eliberarea de insulină indusă de glucoză. Acești agenți îmbunătățesc controlul glicemic și, de obicei, nu provoacă hipoglicemie în absența altor agenți hipoglicemianți. Agoniștii receptorilor sintetici ai GLP-1 utili din punct de vedere clinic sunt rezistenți la efectele DPP-4. Aceștia includ exenatida, liraglutida, albiglutida, dulaglutida, taspoglutida și lixisenatida.12 Antagoniștii receptorilor GLP-1 sunt injectați și sunt de obicei combinați cu agenți orali sau insulină. Aceștia nu trebuie utilizați la pacienții cu DM de tip 1 sau la pacienții cu antecedente de pancreatită. Efectele secundare sunt în principal gastrointestinale. Pierderea în greutate este adesea observată. Inhibitorii DPP-4 se administrează pe cale orală, de obicei ca agenți de linia a doua sau a treia, dar sunt doar moderat de eficace. Aceștia includ sitagliptina, saxagliptina, linagliptina și alogliptina, iar medicamentele individuale sunt adesea combinate cu metformină. Relațiile dintre inhibitorii DDP-4 și insuficiența cardiacă și pancreatita sunt subiecte de investigație în curs de desfășurare.

Amilina este cosecretată împreună cu insulina din celulele β pancreatice. Această peptidă de 37 de aminoacizi diminuează golirea gastrică, secreția de glucagon și apetitul. Pramlintide, un analog injectabil al amilinei, a fost aprobat pentru tratamentul pacienților a căror DM de tip 1 sau 2 este controlat inadecvat în ciuda insulinoterapiei. Medicamentele care interacționează cu hormonii gastrointestinali pot predispune pacienții la o creștere a grețurilor și vărsăturilor postoperatorii, efectele lor asupra golirii gastrice pot crește probabilitatea de aspirație, iar efectele lor hipoglicemiante pot duce la o glicemie plasmatică periculos de scăzută în perioada perioperatorie.13 Se recomandă ca acestea să fie ținute în ziua operației, dacă este posibil. Tabelul 36.3 compară agenții utilizați pentru tratamentul DM.

.