Introducere

Boala lui Ménétrier (MD), cunoscută și sub numele de gastropatie hipertrofică cu pierdere de proteine, a fost descrisă pentru prima dată în 1888 de PierreMénétrier (1). Este o entitate clinică rară de etiologie necunoscută caracterizată prin pliuri gastrice mariasociate cu hiperplazie epitelială. Deoarece MD este o boală rară,datele privind incidența și rata mortalității rămân nedeterminate. Observată în principal la adulți de sex masculin (vârsta medie la diagnostic este de 55 de ani), MD se prezintă cu simptome variabile. Prezentarea clasică includedureri abdominale, greață, vărsături, anemie, hipoclorhidrie și edem periferic, care se datorează pierderii de proteine prin mucoasa gastrică (2). Istoria naturală a bolii poate varia considerabil între adulți și copii. La copii, tulburarea apare de obicei brusc și se rezolvă spontan, și a fost asociată cu infecția cu citomegalovirus (CMV) (2). În schimb, la adulți, evoluția bolii este progresivă, cu un debut insidios (3). Etiologia DM rămâne necunoscută, deși studii anterioare au demonstrat că DM este asociată cu infecțiile, inclusiv Helicobacterpylori, CMV și virusul herpes simplex (2,4,5). În plus, s-a demonstrat că patogeneza MD este asociată cu creșterea factorului de creștere transformator (TGF)-α care se leagă de receptorul factorului de creștere epidermică gastrică (EGF-R) (6).Cu toate acestea, terapiile specifice, cum ar fi eradicarea H. pylori și tratamentul cu antibiotice, prednison, octreotidă și anticorpi monoclonali, au dat rezultate inconsistente în studiile clinice (7-9). În special, un număr de pacienți cu MD au prezentat cancer gastric, ceea ce ar putea demonstra că MD prezintă un risc crescut de cancer (3,10).Cu toate acestea, nu a fost încă clarificat dacă MD este o afecțiune precanceroasă. Din cauza incidenței scăzute a MD, un număr limitat de cercetări au fost efectuate pentru a aborda progresia bolii, tendința acesteia de a fi refractară și asocierea sa cu cancerul gastric.În studiul actual, este prezentat un caz de MD cu debut la adult cu o urmărire de 9 ani.

Raport de caz

În august 2005, un bărbat în vârstă de 56 de ani a fost internat laPrimul Spital Afiliat al Universității Sun Yat-sen (Guangzhou,China) cu dureri abdominale superioare recurente, balonare, regurgitare acidă, arsuri la stomac, hematochezie și pierdere în greutate de 7 kgexperimentate pe o durată de 1 an. Simptomul inițial al pacientului de durere abdominală superioară a apărut din aprilie 2004, iar pacientul a fost supus unei endoscopii la 28 aprilie 2004, care a evidențiat doar o gastrită cronică non-atrofică. Ulterior, pacientul a folosit medicamente chinezești pe bază de plante pentru a controla simptomele; cu toate acestea, nu se cunosc categoriile și ingredientele medicamentelor tradiționale chinezești. Istoricul medical al pacientului includea hiperlipemie și hiperplazie benignă de prostată. Pacientul a fost fumător timp de 20 de ani înainte de a se lăsa de fumat în 2004 și a negat consumul de alcool. Antecedentele familiale au fost considerate a fi necontributive.

La examenul fizic, fața pacientului era palidă și nu a fost detectat niciun edem pretibial. Studiile de laborator au indicat anemie prin deficit de fier (hemoglobină, 59 g/l; interval normal, 120-160 g/l) și hipoalbuminemie (albumină, 31 g/l; interval normal, 35-50 g/l), așa cum se arată în tabelul I.Markerii tumorali serici, inclusiv antigenul carcinoembrionar, α-fetoproteina, antigenul carbohidrat (CA)125 și CA199 au fost în limite normale. Pentru a exclude sindromul Zollinger-Ellison, nivelurile serice de gastrină au fost evaluate și s-au dovedit a fi normale. O radiografie toracică și o ecografie abdominală au fost normale, la fel ca și rezultatele unei electrocardiograme. Endoscopia gastrointestinală superioară a fost efectuată ulterior cu un gastroscop Olympus GIF-Q180 (Olympus Corporation, Tokyo, Japonia), care a evidențiat falduri gastrice edematoase mari pe tot fundul și corpul, cu zone de eroziuni punctiforme superficiale și exsudat, dar fără a afecta antrul și pilorul (Fig. 1A). Stomacul era slab distensibil. Ecografia endoscopică a stomacului a fost, de asemenea, efectuată (Olympus GF-UE260-AL5) și rezultatele sunt afișate în Fig. 2A.

Pentru a obține dovezi histopatologice mai precise,s-a efectuat o rezecție endoscopică a mucoasei (RME) în corpul stomacului. Pe scurt, feliile au fost fixate în 10% tamponformalină neutră (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SUA) timp de ≥24 h și ulterior încorporate în ceară de parafină (Wuhan Jiayuan Quantum DotsCo., Ltd., Wuhan, China). În urma deshidratării cu alcool etilic absolut 95-75% (Wuhan Jiayuan Quantum Dots Co., Ltd.), feliile au fost colorate cu hematoxilină (Sigma-Aldrich) timp de 10 minute, înmuiate în apă timp de 5 minute, odihnite în alcool acid clorhidric 1% (Wuhan Jiayuan Quantum Dots Co., Ltd.) timp de 3 secunde și clătite cu apă timp de 20 de minute înainte de colorarea cu soluție de eozină (Sigma-Aldrich) timp de 10 minute. Ulterior, feliile au fost deshidratate cu o serie gradată de alcool și sigilate cu o jumătate de picătură de balsam neutru (Wuhan Jiayuan Quantum Dots Co., Ltd.). Feliile colorate au fost observate la un microscop optic Olympus BX-43 (mărire, ×400; Olympus Corporation, Tokyo, Japonia). Fiecare felie a fost selectată în mod aleatoriu din cinci câmpuri de vizualizare care nu se suprapun, iar observația dublu oarbă a fost efectuată de către doi medici. H. pylori a fost nedetectabil.Prin urmare, s-a concluzionat un diagnostic de MD pe baza expansiunii considerabile a mucoasei și a hiperplaziei foveolare cu un număr redus de celule parietale și de celule șefi (Fig. 2B).

Pacientul a primit o transfuzie de concentrat de globule roșii (600 ml) și i s-a administrat acid folic oral (10 mgde trei ori pe zi) și capsule de complex polizaharidic-fier (0,15 g pe zi) pentru a-și trata anemia. Pentru a controla simptomele pacientului de dureri abdominale superioare recurente, balonare, regurgitare acidă, arsuri la stomac și hematocezie, i s-a administrat esomeprazol (20 mg pe zi). Trei săptămâni mai târziu, hipoalbuminemia pacientului a fost rezolvată după ce a fost atins un nivel de albumină de 37 g/l, iar nivelul hemoglobinei a crescut la 87 g/l. Pacientul a fost externat ca pacient ambulatoriu și a fost urmărit prinendoscopie de supraveghere o dată sau de două ori pe an. Din august 2005 până în iunie 2007,pacientul a prezentat niveluri de hemoglobină cuprinse între 60 și 85 g/l și nu a primit nicio transfuzie de sânge. Simptomul de durere abdominală superioară a reapărut ocazional. Cu ajutorul unui spectrometru infraroșu de respirație ISOMAX 2000Carbon13 (Isodiagnostika,Inc., Edmonton, AB, Canada), s-a efectuat pentru a doua oară un test de respirație cu uree C13 pentru depistarea H. pylori în această perioadă, care s-a dovedit negativ. S-a emis ipoteza că acest rezultat ar fi putut fi influențat de utilizarea esomeprazolului. Pacientul a fost tratat empiric pentru H. pylori cu o cură de 14 zile de amoxicilină (1 g de două ori pe zi), claritromicină (0,5 g de două ori pe zi) și esomeprazol (20 mg de două ori pe zi).

La 7 noiembrie 2007, pacientul a fost internat din nou ca urmare a unei anemii cu niveluri de hemoglobină de 64 g/l. Concentrațiile serice ale acidului folic și ale vitaminei B12 erau în limitele normale, cu excepția feritinei (1,00 µg/l; interval normal, 16,4-323 µg/l). Ulterior, pacientul a primit o altă transfuzie de concentrat de celule roșii din sânge (400 ml), administrarea de acid folic pe cale orală a fost întreruptă, iar dextranul de fier a fost injectat intravenos timp de o săptămână (100 mg/zi). După 3 săptămâni, nivelul hemoglobinei a revenit la 126 g/l. S-a efectuat din nou o endoscopie la 8 noiembrie 2007, care nu a evidențiat modificări la nivelul pliurilor gastrice mariși nu a evidențiat nicio dovadă de malignitate gastrică.

Ulterior, pacientul a prezentat niveluri de hemoglobină >120 g/l și s-a simțit bine. O endoscopie efectuată la 17 decembrie 2008 a arătat că pliurile gastrice mari edematoase ale corpului stomacal erau mai severe decât fuseseră anterior(Fig. 1B); cu toate acestea, biopsiile gastrice nu au evidențiat niciun carcinom. A existat îngrijorarea că este posibil ca biopsiile aleatorii să nu fi eliminat în mod decisiv posibilitatea unui carcinom. Astfel, pentru a exclude cu certitudine carcinomul gastric, la 19 decembrie 2008 s-a efectuat o tomografie computerizată cu substanță de contrast a abdomenului, care a arătat o îngroșare semnificativă a corpului gastric și a fundului gastric, fără masă și fără umflături ale ganglionilor limfatici nomesenterici (Fig.2C). S-a constatat că administrarea a 20 mg de esomeprazoleză necesară a fost suficientă pentru a controla simptomele. Pacientul a câștigat 6 kg în greutate și nu a raportat niciun simptom la 29 iulie 2009;cu toate acestea, endoscopia nu a evidențiat niciun semn de ameliorare (Fig. 1C). Administrarea orală deesomeprazol a fost întreruptă în acest stadiu, pe baza lipsei simptomelor și a creșterii în greutate.

Pe baza rapoartelor preliminare care detaliază utilizarea octreotidei pentru tratamentul cu succes al bolii Ménétrier (11), pacientului din prezentul studiu i s-au administrat trei doze de acetat de octreotidă injectabil (20 mg/lună) în perioada ianuarie-martie 2010, care au fost bine tolerate. Cu toate acestea, o endoscopie repetată la 13 octombrie 2010,nu a evidențiat nicio remisiune a mucoasei gastrice. Urmărirea finală a fost efectuată la 4 septembrie 2014. Constatările la endoscopie au indicat o ușoară ameliorare a mucoasei gastrice în comparație cu rezultatele anterioare (Fig. 1D). Toate celelalte date clinice și de laborator pe parcursul urmăririi de 9 ani sunt rezumate în tabelul I.

Discuție

MD este o boală care se prezintă predominant la vârsta inadecvată cu pliuri ale mucoasei gastrice marcat hipertrofiate și este asociată în mod atipic cu hipoalbuminemie și anemie (12). În studiul actual, este prezentat un caz de DM cu o perioadă de urmărire de 9 ani. Deoarece majoritatea cazurilor de MD la pacienții pediatrici sunt de obicei benigne și autolimitate, cu simptome care se rezolvă în decurs de 5 săptămâni (13), tratamentul este predominant suportiv. Cu toate acestea, boala la adulți este asociată cu o morbiditate considerabilă și chiar mortalitate, asociată cu rezecția chirurgicală și cu un risc potențial de transformare malignă(3,10). Terapiile țintite, cum ar fi eradicarea H.pylori, antibioticele, prednisonul, octreotida și anticorpii monoclonali au adus beneficii diferite în studiile anterioare (7-9). Rămâne o lipsă de cercetări care să abordeze evoluția bolii, tendința refractară și asocierea cu cancerul gastric după tratament. Astfel, este necesară o urmărire ulterioară tratamentului pentru MD.

Pacienții cu MD pot fi debilitați ca urmare a dureriiepigastrice, a vărsăturilor, a pierderii în greutate, a hipoalbuminemiei și a edemelor(12). În plus, cazuri anterioare de MD au prezentat, de asemenea, anemie severă cu deficit de fier(14,15). În cazul de față, anemia și hipoproteinemia au fost eliminate cu succes prin transfuzie de globule roșii și terapii cu fier intravenos. Pe baza răspunsului rapid, se emite ipoteza că ar putea exista o posibilă scurgere de fier și proteine din pliurile mari și o perturbare a funcției de absorbție a fierului din cauza modificărilor inflamatorii la nivelul mucoasei stomacului. Deficitul de fier poate altera funcția mucoasei, ceea ce duce la scurgeri de proteine. Prin urmare, se recomandă terapia cu fier intravenoasă mai degrabă decât terapia cu fier pe cale orală în cazurile de MD cu anemie prin deficit de fier.

Etiologia MD rămâne până în prezent în mare parte necunoscută. Un raport proeminent a indicat că >90% din cazuriprezentau H. pylori în urma biopsiilor la 138 de pacienți cu gastropatie hipertrofică (16).În urma tratamentului inițial de succes al MD cu cefalexină, mai multe studii au raportat că eradicarea H. pylori poate duce la o recuperare clinică și morfologică completă(15,17,18).Astfel, tot mai multe dovezi sugerează că H. pylori are un rol etiologic în MD. Cu toate acestea, H. pylori nu a fost detectatîn cazul de față, iar tratamentul empiric suplimentar pentru H.pylori nu a afectat morfologia endoscopică. Se indică faptul că H. pylori ar putea să nu fie un factor precursor în procesul bolii, ci mai degrabă un factor contributiv implicat în progresia bolii. Mai mult decât atât, în cazurile de MD H.pylori-negativ, este de așteptat ca boala să fie refractară în urma terapiei combinate antimicrobiene. În special, pacientul din studiul de față luase plante medicinale chinezești timp de 1 an înainte de diagnostic. Rezultatele endoscopiei la care a fost supus pacientul înainte de a lua plante medicinale chinezești au relevat indicii nomorfologice de MD. Nu este clar dacă fitoterapia chinezească a avut un rol ocazional în patogeneza cazului de față.Cu toate acestea, este posibil ca o infecție sau o altă cauză încă necunoscută să declanșeze o reacție imunologică prin acțiunea unor citokine cum ar fi TGF-α. Stimulii antigenici continui pot duce la dezvoltarea MD.

Supraproducția de TGF-α, unul dintre cei câțiva liganzi ai EGF-R, în stomac a fost sugerată pentru a explica mai multe caracteristici clinice ale MD, inclusiv scăderea producției de acid, hiperplazia crescută a celulelor mucoase de suprafață, atrofia oxintică și creșterea producției de mucină (6).Dovezile moleculare sugerează că octreotida poate modula calea de semnalizare a EGF-R (19,20). Pe baza acestui mecanism molecular și a utilizării cu succes a octreotidei la adulții cu DM(7,11), a fost solicitată utilizarea octreotidei în prezentul studiu. Cu toate acestea, endoscopia repetată a indicat că pliurile gastrice mari au fost doar marginal îmbunătățite în comparație cu endoscopia anterioară, dar nu s-a înregistrat nicio remisiune a anomaliilor mucoasei gastrice. În 2000, Burdick și colab. (8) au raportat un caz grav de DM care nu a răspuns la numeroase terapii, inclusiv octreotidă, dar a fost tratat cu succes cu un anticorp monoclonal împotriva EGF-R, cetuximab. De atunci, o serie de studii clinice au raportat utilizarea cu succes a cetuximabului în MD. Astfel, în cazul de față,terapia cu cetuximab poate fi luată în considerare ca tratament ulterior.

Suspendarea pacienților cu MD este esențială, deoarece există un risc crescut de apariție a tumorilor maligne asociate stomacului, în primul rând carcinomul gastric și limfomul gastric (3,10). Acest lucru oferă dovezi pentru ipoteza că MD este o premalignizare. Cu toate acestea, asocierea cu cancerul nu a fost încă confirmată din cauza ratei scăzute de incidență a MD. În pofida acestei limitări, se recomandă ca pacienții să fie tratați cu o atenție deosebită și ca leziunile să fie monitorizate prin examinarea biopsiearendoscopică regulată. În cazul de față, pacientula beneficiat de o endoscopie de supraveghere de 1-2 ori pe an. Nu a existat nici o indicație de carcinom gastric în următorii 9 ani.De obicei, în cazurile care au fost prezentate în literatura de specialitate,MD și carcinomul au fost diagnosticate simultan (21,22).Cu toate acestea, Wood et al (23)au raportat un pacient cu cancer gastric precoce la 3,5 ani după diagnosticul de MD și un alt raport a descris un caz care s-a prezentat după 13 ani (24). Cea mai lungă perioadă de urmărire a unui caz de MD a fost de 16 ani, până când pacientul a murit din cauza mortalității ca urmare a unui carcinom hepatocelular (3). Prin urmare, deși transformarea malignă a acestei leziuni rămâne controversată, pacienții ar trebui să fie urmăriți pentru o perioadă substanțială de timp. În cazul în care pacientul este îngrijorat de potențiala dezvoltare a cancerului,se recomandă o gastrectomie parțială sau totală.

MD este un tip rar de gastropatie hipertrofică șiîn prezent nu are o terapie gold-standard. În cazul de față, se sugerează că terapia cu fier intravenoasă, mai degrabă decât cea orală, este preferabilă în MD cu anemie prin deficit de fier.Tratamentul cu octreotidă a avut un efect redus asupra mucoasei gastrice, în timp ce terapia antimicrobiană combinată nu a adus niciun beneficiu în MD H. pylori-negativ. Mai mult, deși nu a existat nicio dovadă de carcinom la pacientul de față la o urmărire de 9 ani, transformările maligne în MD nu ar trebui să fie trecute cu vederea și este necesar să se monitorizeze mucoasa gastrică prin endoscopie de rutină.

	Coffey RJ Jr și Tanksley J: PierreMénétrier și boala sa. Trans Am Clin Climatol Assoc.123:126-134. 2012.PubMed/NCBI
	Eisenstat DD, Griffiths AM, Cutz E, PetricM and Drumm B: Acute cytomegalovirus infection in a child withMénétrier’s disease. Gastroenterologie. 109:592-595. 1995.Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Scharschmidt BF: The natural history ofhypertrophic gastrophy (Menetrier’s disease). Raportul unui caz cu o urmărire de 16 ani și revizuirea a 120 de cazuri din literatură. Am JMed. 63:644-652. 1977. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Badov D, Lambert JR, Finlay M and BalazsND: Helicobacter pylori as a pathogenic factor inMenetrier’s disease. Am J Gastroenterol. 93:1976-1979. 1998.Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jun DW, Kim DH, Kim SH, Song MH, Lee HH,Kim SH, Kim SH, Jo YJ și Park YS: Boala Menetrier asociată cu infecția cu herpes: Răspuns la tratamentul cu aciclovir.Gastrointest Endosc. 65:1092-1095. 2007. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dempsey PJ, Goldenring JR, Soroka CJ,Modlin IM, McClure RW, Lind CD, Ahlquist DA, Pittelkow MR, Lee DC,Sandgren EP, et al: Posibilul rol al factorului de creștere transformatoralfa în patogeneza bolii lui Ménétrier: Dovezi de susținere pentru oameni și șoareci transgenici. Gastroenterology.103:1950–1963. 1992.PubMed/NCBI
	Yeaton P and Frierson HF Jr: Octreotidereduces enteral protein losses in Ménétrier’s disease. Am JGastroenterol. 88:95-98. 1993.PubMed/NCBI
	Burdick JS, Chung E, Tanner G, Sun M,Paciga JE, Cheng JQ, Washington K, Goldenring JR and Coffey RJ:Treatment of Ménétrier’s disease with a monoclonal antibody againstthe epidermal growth factor receptor. N Engl J Med. 343:1697-1701.2000. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Di Vita G, Patti R, Aragona F, Leo P andMontalto G: Resolution of Ménétrier’s disease after Helicobacterpylori eradicating therapy. Dig Dis. 19:179-183. 2001.Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Mosnier JF, Flejou JF, Amouyal G, Gayet B,Molas G, Henin D și Potet F: Gastropatie hipertrofică cu gastricadenocarcinom: boala lui Menetrier și gastrită limfocitară? Gut.32:1565-1567. 1991. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rothenberg M, Pai R și Stuart K:Utilizarea cu succes a octreotidei pentru tratarea bolii Ménétrier: O cauză rară de durere abdominală, pierdere în greutate, edem și hipoalbuminemie.Dig Dis Sci. 54:1403-1407. 2009. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rich A, Toro TZ, Tanksley J, Fiske WH,Lind CD, Ayers GD, Piessevaux H, Washington MK și Coffey RJ:Distingerea bolii Ménétrier de mimica sa. Gut.59:1617-1624. 2010. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kaneko T, Akamatsu T, Gotoh A, ShimodairaK, Shimizu T, Kiyosawa K, Katsuyama T și Momose A: Remisiunea bolii lui Ménétrier după o perioadă prelungită cueradicția terapeutică a Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol.94:272-273. 1999. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Singh AK, Cumaraswamy RC and Corrin B:Diffuse hypertrophy of gastric mucosa (Menetrier’s disease) andiron-deficiency anaemia. Gut. 10:735-737. 1969. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yoshimura M, Hirai M, Tanaka N, Kasahara Yand Hosokawa O: Remisiunea anemiei severe care persistă timp de peste 20 de ani după eradicarea Helicobacter pylori în cazuri de boala lui Menetrier și gastrită atrofică: Helicobacterpylori ca factor patogen în anemia feriprivă. InternMed. 42:971-977. 2003. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bayerdorffer E, Ritter MM, Hatz R, BrooksW și Stolte M: Boala lui Menetrier și Helicobacter pylori.N Engl J Med. 329:601993. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kawasaki M, Hizawa K, Aoyagi K, Nakamura Sand Fujishima M: Boala lui Ménétrier asociată cu infecția cu Helicobacter pylori: Rezolvarea pliurilor gastrice mărite și a hipoproteinemiei după tratamentul antibacterian. AmJ Gastroenterol. 92:1909-1912. 1997.PubMed/NCBI
	Raderer M, Oberhuber G, Templ E, Wagner L,Pötzi R, Wrba F, Hejna M și Base W: Gestionarea simptomatică reușită a unui pacient cu boala lui Ménétrier cu tratament antibiotic de lungă durată. Digestie. 60:358-362. 1999. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Pinski J, Halmos G și Schally AV:Analogul de somatostatină RC-160 și peptideantagonistul peptidic de eliberare a bombesinei/gastrinei RC-3095 inhibă creșterea liniei de cancer de prostată umanDU-145 independent de androgeni la șoarecii nude. Cancer Lett.71:189-196. 1993. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Watt HL, Kharmate GD și Kumar U:Receptorii de somatostatină 1 și 5 se heterodimerează cu receptorul factorului de creștere epidermal: Modularea dependentă de agonist a căii de semnalizare în avalMAPK în celulele cancerului de sân. Cell Signal.21:428-439. 2009. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vandenborre KM, Ghillebert GL, RutgeertsLJ, Geboes KR, Rutgeerts PJ, Verbanck JJ și Tanghe WR:Gastrită limfocitară hipertrofică cu un carcinom gastric. Eur JGastroenterol Hepatol. 10:797-801. 1998. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Choi SB, Park SS, Oh SY, Kim JH, Kim WB,Lee JH, Choi JW, Kim SJ, Kim CS și Mok YJ: Carcinom primar cu celule scuamoase al stomacului care s-a dezvoltat cu boala lui Menetrier.Dig Dis Sci. 52:1722-1724. 2007. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wood MG, Bates C, Brown RC și LosowskyMS: Carcinom intramucos al antrului gastric care complică boala Menetrier. J Clin Pathol. 36:1071-1075. 1983. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ramia JM, Sancho E, Lozano O, Santos JMși Domínguez F: Boala lui Ménétrier și cancerul gastric. Cir Esp.81:153-154. 2007.(În spaniolă). PubMed/NCBI

.