de Jason Hsu, MD la 21 februarie 2021.

Toxicitatea sau anomalia retinală poate fi indusă de utilizarea diferitelor medicamente. În majoritatea cazurilor, toxicitatea este reversibilă în urma întreruperii medicamentului incitator. Cu toate acestea, pierderea permanentă sau progresivă a vederii poate apărea în câteva cazuri, chiar și în ciuda încetării tratamentului medicamentos. Această pagină va trece în revistă toxicitățile cele mai susceptibile de a fi întâlnite în practica clinică obișnuită.

Toxicitățile medicamentoase rectale se pot manifesta într-o varietate de modele. Acest tabel prezintă o scurtă prezentare generală a toxicităților retiniene induse de medicamente și a modelului de leziuni asociate în mod obișnuit cu fiecare medicament.

.

.

Adaptat de la Zhu I, Andreoli MT, Mittra RA, et al. Toxicitatea medicamentoasă a segmentului posterior. Ryan Retina.

Distrugerea retinei și a epiteliului pigmentar

Medicamentele pot fi direct toxice pentru celulele retinei sau pentru epiteliul pigmentar retinian (RPE). Cea mai frecventă manifestare a lezării retinei și a RPE este o maculopatie pigmentară. Medicamentele care pot induce o maculopatie pigmentară includ derivați de clorochină (clorochină, hidroxiclorochină), fenotiazine (tioridazină, clorpromazină), polisulfat de sodiu pentosan, clofazimină, dideoxinosină, deferoxamină, ritonavir, agenți alchilanți (cisplatin, BCNU), iodat de potasiu sau de sodiu și diftitiox denileuken. Alte forme de toxicitate pot include, de asemenea, dezlipiri seroase de retină (inhibitori MEK) și edem și atrofie retiniană (chinină).

Derivați ai clorocainelor

Clorochina și derivatul său, sulfatul de hidroxiclorochina, au fost inițial utilizați ca profilaxie a malariei. În prezent, acestea sunt utilizate mai frecvent pentru tratarea afecțiunilor autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă sau lupusul eritematos sistemic. Utilizarea îndelungată a derivaților de clorochină duce de obicei la o maculopatie pigmentară.

Toxicitatea hidroxiclorochinelor. Maculopatie de ochi de taur observată pe FAF și neregularități IS/OS observate pe SD-OCT. © 2020 American Academy of Ophthalmology

Mecanismul exact al toxicității derivatelor de clorochină este necunoscut, deși se știe că acestea au o afinitate pentru legarea la melanină și concentrarea în RPE și uvee. Au fost propuse diverse mecanisme, inclusiv inhibarea reciclării retinolului, perturbarea funcției lizozomale și toxicitatea primară a retinei.

Simptome

Toxicitatea timpurie poate fi asimptomatică. Simptomele care se pot dezvolta în cele din urmă includ scotom paracentral, scăderea acuității vizuale, metamorfopsie și fotofobie.

Semnele

Semnele cele mai timpurii de toxicitate implică pierderea reflexului luminos foveal cu o punctuație maculară subtilă. Prezentarea clasică este un aspect de ochi de taur-maculopatie în care fovea este înconjurată de un inel de depigmentare urmat de un inel de hiperpigmentare. În stadiile avansate de toxicitate, anomaliile pigmentare pot implica retina periferică, cu un tablou clinic care seamănă cu degenerescența tapetoretinală primară, cu paloare a discului optic, atenuarea vaselor retiniene și spiculețe osoase. Acuitatea vizuală este afectată atunci când anomaliile pigmentare implică centrul foveei.

Alte modificări oculare pot implica corneea, cristalinul și uveea.

Testări de diagnostic

Nici un singur test de diagnostic nu poate detecta în mod fiabil retinopatia. Modificările imagistice induse de derivații de clorochină sunt nespecifice și adesea se utilizează o abordare imagistică multimodală, rezultatele fiind interpretate în contextul clinic adecvat.

• Autofluorescența fundului de ochi (FAF): Foarte sensibilă, modificările timpurii ale EPR se pot manifesta ca un inel paracentral de hiperautofluorescență, în timp ce modificările mai avansate ale EPR apar hipoautofluorescente. FAF cu câmp ultra larg poate fi utilă în detectarea modificărilor mai periferice ale EPR, în special la pacienții asiatici care sunt mai susceptibili de a avea o implicare periferică.
• Tomografia în coerență optică cu domeniu spectral (SD-OCT): Poate fi prezentă discontinuitatea joncțiunii dintre segmentul intern și segmentul extern, subțierea stratului nuclear extern și hiperspariția segmentului extern.
• Angiografie cu fluoresceină (FA): Anomaliile pigmentare pot apărea hiperfluorescente din cauza defectelor de fereastră.
• Electroretinograma (ERG)/Electro-oculograma (EOG): ERG și EOG pot fi anormale în cazurile timpurii de toxicitate a fotoreceptorilor (undă b) sau a pigmentului. ERG-ul multifocal (mf-ERG) poate fi anormal la început atunci când alte teste, cum ar fi câmpul vizual, ERG-ul de câmp complet (ff-ERG) și OCT-ul, sunt normale.
• Perimetrie: Cuantifică gradul de pierdere a câmpului vizual și poate fi utilizată pentru screening și monitorizarea progresiei.

Factori majori de risc pentru retinopatia toxică. Reutilizat, cu permisiunea Academiei Americane de Oftalmologie.

Schimbări histopatologice

Pierderea pigmentației RPE cu acumularea de celule încărcate cu pigment în straturile exterioare ale retinei și deteriorarea și reducerea fotoreceptorilor. Studiile la microscopul electronic au evidențiat, de asemenea, leziuni ale retinei, în special ale stratului de celule ganglionare.

Prevalența și factorii de risc

Prevalența generală a fost calculată în jurul a 7,5%, conform unui studiu, deși aceasta variază în funcție de durata de utilizare și de doza zilnică. Factorii de risc suplimentari pentru toxicitate includ disfuncția renală coexistentă și utilizarea concomitentă de tamoxifen.

Recomandări actualizate pentru screening

Frecvența screeningului. Reutilizat, cu permisiunea Academiei Americane de Oftalmologie.

Academia Americană de Oftalmologie a publicat recomandările actualizate pentru screening în 2016. Cele mai notabile actualizări au inclus recomandări pentru screeningul regiunii extramaculare a pacienților asiatici și revizuirea dozelor zilnice recomandate pe baza greutății corporale reale.

• Pattern of Retinopathy: Adesea parafoveală la majoritatea ochilor, deși pacienții asiatici prezintă adesea un model extramacular de afectare.

• Doza: Doza zilnică maximă de 5,0 mg/kg greutate corporală reală HCQ. Compararea dozelor de CQ în literatura de specialitate mai veche o doză zilnică maximă de 2,3 mg/kg greutate corporală reală.
• Risc de toxicitate: Riscul de toxicitate este dependent de doza zilnică și de durata de utilizare. La dozele recomandate, riscul de toxicitate până la 5 ani este sub 1% și până la 10 ani este sub 2%, dar crește la aproape 20% după 20 de ani. Cu toate acestea, chiar și după 20 de ani, un pacient fără toxicitate are un risc de numai 4% de a se transforma în anul următor.
  

  Tehnici de examinare clinică. Reutilizat, cu permisiunea Academiei Americane de Oftalmologie.

• Factori majori de risc: Doza mare și durata lungă de utilizare sunt cele mai semnificative riscuri. Alți factori majori sunt boala renală concomitentă sau utilizarea de tamoxifen.

• Program de screening: Trebuie efectuată o examinare inițială a fundului de ochi pentru a exclude maculopatia preexistentă, frecvența examinărilor oculare ulterioare fiind determinată de afecțiunile oculare concomitente. După 5 ani, pacienții cu doze acceptabile și fără factori de risc majori trebuie să înceapă screeningul anual.

• Teste de screening: Testele primare de screening sunt câmpurile vizuale automate și SD-OCT. Acestea ar trebui să privească dincolo de macula centrală la pacienții asiatici. mfERG poate oferi o coroborare obiectivă pentru câmpurile vizuale, iar FAF poate arăta leziunile din punct de vedere topografic. Un screening modern ar trebui să detecteze retinopatia înainte ca aceasta să fie vizibilă în fundul de ochi.
• Toxicitate: Retinopatia nu este reversibilă și nu există o terapie actuală. Recunoașterea într-un stadiu incipient (înainte de orice pierdere semnificativă a RPE) este importantă pentru a preveni pierderea vederii centrale. Rezultatele discutabile ale testelor trebuie repetate sau validate cu proceduri suplimentare pentru a evita întreruperea inutilă a unei medicații valoroase.
• Consiliere: Pacienții (și medicii prescriptori) trebuie să fie informați cu privire la riscul de toxicitate, la nivelurile dozelor adecvate și la importanța unui screening anual regulat.

Fenotiazine

Tioridazina și clorpromazina sunt doi agenți din clasa medicamentelor fenotiazinice utilizate ca antipsihotice pentru tratarea schizofreniei și a altor afecțiuni psihiatrice. Mecanismul exact al toxicității este necunoscut, deși poate implica o perturbare a enizmei care are ca rezultat o sinteză anormală a rodopsinei. Tioridazina are un lanț lateral piperidil și este mult mai probabil să provoace toxicitate decât clorpromazina.

Simptome

Simptomele includ vedere încețoșată, discromatopsie, nictalopie și scotome ale câmpului vizual, în funcție de severitatea bolii.

Semne

Toxicitate cu tioridazină. Această imagine a fost publicată inițial pe site-ul Retina Image Bank®. Din colecțiile lui Thomas M. Aaberg, MD și Thomas M. Aaberg Jr, MD. Toxicitatea Mellarilului. Retina Image Bank. 2013; Imagine numărul 3674. © the American Society of Retina Specialists.

• Early: Normal sau ușoară punctiformare granulară a pigmentului.

• Intermediar: Zone circumscrise caracteristice nummulare de pierdere a RPE de la polul posterior până la periferia medie. (A se vedea figura.)
• Târziu: Zone răspândite de depigmentare, plăci hiperpigmentate, atenuare vasculară și atrofie optică.

Schimbările timpurii ale fundului de ochi progresează adesea în ciuda întreruperii medicamentului. Clorpromazina se leagă puternic de melanină și poate provoca, de asemenea, hiperpigmentare la nivelul pielii, conjunctivei, corneei și cristalinului. Alte efecte oculare includ criza oculogirică, mioză, cicloplegie.

Testări diagnostice

• FA: Perturbarea coriocapilarelor în zonele de perturbare a pigmentului.
• ERG/EOG: ERG poate prezenta potențiale oscilatorii diminuate în boala precoce. ERG/EOG sunt amândouă marcat anormale în boala avansată.

Histopatologie

Atrofie și dezorganizare a segmentelor externe ale fotoreceptorilor cu pierderea secundară a RPE și a coriocapilarelor.

Factori de risc

Riscul de retinopatie asociat cu utilizarea clasei de medicamente fenotiazinice este mai degrabă dependent de doza zilnică totală decât de cantitatea cumulată de medicament primit. Toxicitatea tioridazinei la doze mai mici de 800 mg/zi este rară, deși au fost raportate cazuri cu doze mai mici pe parcursul mai multor ani. La doze mai mari, toxicitatea poate apărea rapid, chiar în câteva săptămâni. Indiferent de doză, pacienții care iau tioridazină trebuie să fie monitorizați în mod regulat pentru semne de toxicitate.

Toxicitatea retiniană a clorpromazinei este rară și apare de obicei numai atunci când se administrează doze masive (de exemplu, >2400 mg/zi).

Maculopatie cu pentosan. Această imagine a fost publicată inițial pe site-ul Retina Image Bank®. John S. King, MD, Kent Zocchi, MD. Fotograful Karin. Maculopatie cu pentosan. Retina Image Bank. 2018; Numărul de imagine 28442. © the American Society of Retina Specialists.

Pentosan polisulfat de sodiu (PPS)

PPS este un medicament utilizat în principal pentru tratamentul cistitei interstițiale, care a fost descoperit recent că este asociat cu o maculopatie pigmentară. Toxicitatea este de obicei raportată după utilizarea cronică a medicamentului (>15 ani). Femeile sunt mai frecvent afectate din cauza prevalenței crescute a cistitei interstițiale în comparație cu bărbații. Simptomele comune includ vedere încețoșată, dificultăți de citire, metamorfopsie, scotome paracentrale și adaptare prelungită la întuneric. Semnele includ depozite pigmentate parafoveale la nivelul RPE, depozite vitelliforme și atrofie paracentrală peticită a RPE, similară ca aspect cu distrofia de model.

Testări diagnostice

• FAF: Hiperautofluorescență pestriță în polul posterior cu extensie peripapilară. Petele hiperfluorescente corespund leziunilor vitelliforme observate la examenul clinic.
• Imagistica prin reflexie în infraroșu apropiat (NIR): Zone punctate de hiperreflectanță care corespund zonelor hiperpigmentate notate la examenul clinic.
• SD-OCT: Excrescențe nodulare focale ale RPE și atrofie tardivă a RPE cu subțierea retinei externe.
• ERG: ff-ERG poate fi normal având în vedere maculopatia localizată. mf-ERG demonstrează o atenuare variabilă ușoară până la moderată în răspunsurile derivate din conuri și bastonașe.
• Perimetrie: Poate dezvălui deficite funcționale care variază de la scăderea pragurilor foveale la scotome paracentrale mari.

Factori de risc

Riscul de toxicitate cu PPS crește semnificativ la pacienții expuși la o doză mai mare de 1500 g. Durata medie raportată a terapiei la momentul prezentării a variat de la 15 la 20 de ani, iar doza medie cumulată a variat de la 2263 la 3375,4 g. Unii experți au recomandat ca screeningul să includă un examen inițial de bază cu imagistică OCT, NIR, FAF și o urmărire anuală, deși nu au fost publicate orientări de consens.

Inhibitori MEK

Inhibitori MEK au indus dezlipiri de retină seroase multifocale. Imagine din Corradetti G, Violanti S, Au A, et al. Wide field retinal imaging and the detection of drug associated retinal toxicity. Int J Ret Vit 2019;5(26). Utilizare în conformitate cu Creative Commons CC BY.

Inhibitorii MEK sunt o clasă nouă de agenți chimioterapeutici utilizați pentru a trata melanomul metastatic prin inhibarea enzimei MEK. Aceștia sunt adesea utilizați împreună cu inhibitorii BRAF. Trametinib, cobimetinib și binimetinib sunt în prezent medicamente aprobate de FDA în cadrul acestei clase. Cea mai frecvent descrisă manifestare oculară asociată cu inhibitorii MEK este dezlipirea de retină seroasă multifocală bilaterală cu cel puțin un focar care implică fovea. Mecanismul este considerat a fi datorat disfuncției induse de RPE cu acumularea ulterioară de lichid subretinian.

SD-OCT este extrem de util pentru a detalia extinderea și localizarea detașărilor seroase. Caracteristicile fluidului observate pe SD-OCT pot fi descrise ca fiind dom, omidă, ondulat și divizat. Aceste caracteristici pot fi utile pentru a distinge dezlipirile seroase asociate inhibitorului MEK de corioretinopatia seroasă centrală (CSR). În plus, dezlipirile seroase asociate inhibitorului MEK nu prezintă nicio dovadă de anomalii coroidiene, defecte focale ale RPE sau scurgeri pe FAF, FA sau SD-OCT, așa cum ar fi de așteptat în CSR.

Deznodământul poate apărea la câteva zile sau săptămâni după inițierea tratamentului. Simptomele vizuale sunt de obicei minime, lichidul rezolvându-se adesea în mod spontan. Pentru cazurile persistente, întreruperea medicamentului duce de obicei la o rezoluție completă.

Deteriorări vasculare

Diferiți agenți pot provoca toxicitate prin afectarea vasculaturii retinei fie prin colmatarea directă a vaselor de sânge de către particule, fie prin inducerea unei stări de hipercoagulare, fie prin ambele. Medicamentele care deteriorează vasculatura retiniană includ agenții alchilanți (cisplatin, BCNU), talcul, contraceptivele orale, aminoglicozidele intravitreale, vancomicina intracamerală, interferonul, tacrolimusul, gemcitabina, metamfetamina/cocaina, alcaloizii ergotului și fenilpropranolamina fără prescripție medicală.

Retinopatia cu talc. Această imagine a fost publicată inițial pe site-ul Retina Image Bank®. Allen Chiang, MD. Retinopatia cu talc. Retina Image Bank. 2012; Imagine numărul 811. © the American Society of Retina Specialists.

Talc

Retinopatia cu talc apare de obicei la persoanele care abuzează de droguri intravenoase care zdrobesc medicamente orale care conțin talc ca umplutură inertă și îl injectează intravenos. Particulele de talc se depun în vasculatura pulmonară și trec în cele din urmă în arteriolele terminale ale retinei. Aspectul tipic este reprezentat de cristale sclipitoare localizate în arteriolele terminale. Se poate dezvolta o retinopatie ischemică cu neperfuzie capilară, formare de microanevrisme, pete de vată de bumbac, bucle venoase și, în cele din urmă, poate apărea o neovascularizare.

Aminoglicozide antibiotice (intravitreale)

Injectarea intravitreană de antibiotice aminoglicozidice este extrem de toxică pentru segmentul posterior. Gentamicina este cea mai toxică aminoglicozidă, urmată de tobramicină și amikacină. Fundul de ochi va prezenta hemoragii intraretiniene, edem retinian, pete de vată de bumbac, îngustare arteriolară, perlaj venos și infarct retinian sever. Patologia arată colmatarea cu granulocite a vascularizației retinei. OCT va arăta în mod acut edemul retinian intern cu subțierea ulterioară.

Factorii care pot înrăutăți toxicitatea includ o injecție intravitreană cu vârful acului îndreptat spre polul posterior și o rată crescută de injectare. Pacienții care sunt supuși unei injecții inadvertite trebuie să fie supuși imediat la vitrectomie pars plana și lavaj. După operație, aceștia trebuie plasați în poziție verticală pentru a împiedica gravitația să direcționeze moleculele de medicament rămase în segmentul posterior.

Vasculită retiniană ocluzivă hemoragică după administrarea de vancomicină intracamerală. © 2020 American Academy of Ophthalmology

Vancomicina (intracamerală)

S-a raportat că vancomicina intracamerală a provocat o vasculită retiniană hemoragică ocluzivă după utilizarea ca profilaxie a endoftalmitei la finalul operației de cataractă. Se crede că mecanismul este legat de o reacție rară de hipersensibilitate de tip IV care provoacă leziuni ale endoteliului vascular la aproximativ o săptămână după administrare. Examenul clinic va evidenția hemoragie intraretinală, ocluzie vasculară și ischemie retiniană. Prognosticul este adesea slab, deși recunoașterea și tratamentul precoce pot duce la rezultate mai bune. Tratamentul include doze mari de corticosteroizi, medicație antivirală, injecții anti-VEGF și vitrectomie pars plana.

Interferon

Interferonul este utilizat în tratamentul diferitelor tumori maligne. Terapia sistemică a fost asociată cu pete de vată de bumbac, hemoragii intraretiniene, ocluzie venoasă, ocluzie arterială, EMC și neuropatie optică ischemică. Mecanismul exact al toxicității este necunoscut, dar se crede că implică afectarea microcirculației retinei. Acuitatea vizuală nu este de obicei afectată dacă sunt prezente doar pete de vată de bumbac și hemoragii retiniene. Modificările apar de obicei la 4-8 săptămâni de la inițierea tratamentului și se rezolvă de obicei după încetarea tratamentului. Pacienții cu afecțiuni de bază, cum ar fi diabetul sau hipertensiunea arterială, au prezentat un risc mai mare de retinopatie.

Edemul macular cistoid (EMC)

Diferiți agenți pot provoca edem macular cistoid, inclusiv epinefrină topică, acid nicotinic, latanoprost topic, agenți antimicrotubuli (paclitaxel, docetaxel), fingolimod, imatinib, glitazone (rosiglitazonă, pioglitazonă) și trastuzumab. În special, EMC observate cu acid nicotinic și cu agenții antimicrotubuli paclitaxel și doxetaxel nu se scurg pe FA. În cele mai multe cazuri, EMC se va rezolva odată cu întreruperea medicației. În cazurile în care EMC este refractară sau nu se poate renunța la agentul incitant, se pot încerca diverse tratamente pentru EMC, inclusiv agenți antiinflamatori topici, corticosteroizi subtenonali sau intravitreali și inhibitori de anhidrază carbonică topici sau orali.

Retinopatie cristalină

Vezi secțiunea anterioară.

Retinopatie cristalină cu tamoxifen. Această imagine a fost publicată inițial pe site-ul Retina Image Bank®. David Callanan, MD. Toxicitatea tamoxifenului. Retina Image Bank. 2014; Imagine numărul 15791. © the American Society of Retina Specialists.

Tamoxifen

Tamoxifenul este un agent anti-estrogen utilizat pentru tratarea anumitor tipuri de cancer. Toxicitatea retiniană constă în depozite cristaline retiniene interne, edem macular și modificări pigmentare punctiforme. Toxicitatea corneei poate include keratopatia vortex. Acuitatea vizuală și vederea culorilor pot fi diminuate. Testele auxiliare pot fi utile pentru stabilirea diagnosticului și pentru a distinge această entitate de telangiectazia maculară de tip 2, care poate părea similară retinopatiei cu tamoxifen în stadiile sale incipiente.

• OCT: leziuni punctiforme hiperreflective în retina internă cu sau fără EMC; în stadii incipiente, poate prezenta un chist foveal similar cu cele observate în telangiectazia maculară de tip 2
• FA: colorație focală târzie în maculă, în concordanță cu EMC
• FAF: normală sau hipofluorescență maculară cu hiperfluorescență foveală
• ERG: scăderea amplitudinilor undelor fotopice și scotopice a- și b
• EOG: poate prezenta scăderea raportului Arden

Toxicitatea se manifestă de obicei după 2-3 ani, deși depinde de doza zilnică. Dozele mari (60-100 mg/zi) se pot manifesta încă de la 1 an de la inițierea tratamentului, în timp ce dozele mai mici (10-20 mg/zi) pot avea nevoie de ani pentru a se manifesta. Pacientele cu IMC ridicat și dislipidemie prezintă un risc mai mare de a dezvolta retinopatie cu tamoxifen.

Funcția vizuală și edemul macular se ameliorează de obicei după încetarea tratamentului, deși depozitele cristaline rămân. Edemul macular persistent poate fi tratat cu terapie anti-VEGF intravitreană, corticosteroizi intravitreeni sau inhibitori de anhidrază carbonică pe cale orală.

Retinopatie cristalină cu cantaxantină. Această imagine a fost publicată inițial pe site-ul Retina Image Bank®. Alex P. Hunyor, MD. Maculopatie cu cantaxantină RE. Retina Image Bank. 2013; Imagine numărul 3347. © the American Society of Retina Specialists.

Canthaxantina

Canthaxantina este un carotenoid natural care poate fi utilizat ca agent de colorare a alimentelor, tratament pentru vitiligo/tulburare de fotosensibilitate și agent de bronzare. La doze mari (doza totală >19 g pe parcursul a 2 ani), a fost descrisă o depunere în formă de inel de cristale superficiale de culoare galben-portocalie. În timp ce cristalele sunt observate clinic doar în segmentul posterior, histopatologia a evidențiat cristalele în întreaga retină internă și în corpul ciliar. Majoritatea pacienților sunt de obicei asimptomatici, cu o FA normală. Odată cu întreruperea tratamentului, cristalele se pot șterge lent pe parcursul a 20 de ani.

Metoxifluran

Metoxifluranul este un anestezic inhalat. Dacă este utilizat pentru perioade lungi de timp, cristalele de oxalat de calciu se pot depune în rinichi și în alte țesuturi. Aceste cristale punctate de culoare alb-gălbuie se găsesc în polul posterior și periarterial. Din punct de vedere histologic, ele se găsesc în retina internă și în RPE.

Inhibitori ai punctelor de control

Inhibitorii punctelor de control sunt o formă țintită de imunoterapie împotriva cancerului care are ca scop activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Aceștia includ în prezent ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab. Majoritatea efectelor secundare oculare sunt legate de reacțiile autoimune induse. Cele mai frecvente reacții adverse oculare includ sindromul de ochi uscat și miopatia oculară de tip miastenia gravis. În segmentul posterior, cea mai frecventă manifestare este uveita, de obicei anterioară cu sau fără EMC, deși au fost descrise, de asemenea, uveita posterioară, panuveita, vasculita retiniană, dezlipirile seroase de retină și altele. Tratamentul poate implica terapie cu corticosteroizi topici, locali sau sistemici, în funcție de severitatea inflamației. Pacientul trebuie să fie gestionat îndeaproape cu un oncolog.

Inhibitori BRAF

Inhibitorii BRAF sunt inhibitori cu molecule mici care țintesc proteina BRAF și sunt utilizați în tratamentul melanomului cutanat metastatic. Aceștia. pot fi utilizați împreună cu inhibitorii MEK. Cel mai frecvent raportat efect secundar este o uveită anterioară, deși au fost raportate, de asemenea, panuveită și uveită de tip Vogt-Koyanagi-Harada (VKH). Tratamentul inflamației include corticosteroizi topici, locali sau sistemici. În cazul în care pierderea vederii este severă și necontrolată, medicamentul poate fi oprit.

Rifabutin hipopyon uveita. Imagine din Smith WM, Reddy MG, Reddy MG, Hutcheson KA, et al. Rifabutin-associated hypopyon uveitis and retinal vasculitis with a history of acute myeloid leukemia. J Ophthal Inflammation Infect 2012;2:149-152. Utilizare în conformitate cu Creative Commons CC BY.

Rifabutina

Rifabutina se utilizează pentru tratarea și prevenirea infecției diseminate cu Mycobacterium avium-complex. O minoritate de pacienți tratați cu doze mai mari (300 până la >450 mg/zi) pot dezvolta uveită între 2 săptămâni și 14 luni de la inițierea tratamentului. Uveita este de obicei bilaterală, anterioară și poate cauza un hipopion, simulând o endoftalmită infecțioasă. Fluconazolul sistemic, claritromicina și inhibitorii de protează pot potența toxicitatea datorită inhibării de către aceștia a metabolismului rifabutinei prin sistemul CYP450. Tratamentul poate include corticosteroizi, ajustarea dozei de medicament sau întreruperea tratamentului.

Cidofovir

Cidofovirul este un analog nucleotidic care inhibă ADN polimeraza virală și este utilizat în tratamentul retinitei CMV. Cidofovirul intravenos și intravitreal a fost asociat cu uveită anterioară, hipotonie și pierderea vederii. Pacienții cu un număr scăzut de CD4 și niveluri mai ridicate de viremie în cadrul tratamentului antiretroviral prezintă un risc crescut de a dezvolta uveită asociată cu cidofovir. De asemenea, acesta a fost asociat cu un risc crescut de uveită de recuperare imunitară. Tratamentul vizează controlul inflamației și prevenirea hipotoniei, incluzând corticosteroizi topici, cicloplegice, ibopamină și probenecid oral.

Derivați de sulfa

Derivații de sulfa pot provoca o reacție idiosincratică care implică umflarea corpului ciliar, efuziune coroidiană sau ambele, cu mișcarea anterioară ulterioară a diafragmei cristalin-iris și miopie și pliuri retiniene rezultate. Pliurile retiniene sunt observate de obicei la pacienții tineri. Simptomele se rezolvă, de obicei, după întreruperea medicației declanșatoare. Medicamentele din această clasă de medicamente includ antibioticele sulfa, acetazolamida, clortalidona, disotiazida, etoxizolamida, hidroclorotiazida, metronidazolul, sulfonamida, topiramatul și triamterenul.

Nitriții de alchil

Maculopatie poppers. Imagine din Borrelli E, Sacconi R, Querques G. Bărbat de vârstă mijlocie cu pierdere foveală a fotoreceptorilor. JAMA Ophthalmol. 2019;137(11):1325-1326. Utilizare cu permisiunea licenței CC-BY.

Nitriții de alchil sunt un grup de substanțe volatile inhalate de abuz cunoscute în mod colocvial sub numele de „poppers”. Cele mai multe cazuri identificate implică compusul nitrit de izopropil. Se crede că toxicitatea rezultă din eliberarea masivă de oxid nitric care provoacă leziuni ale fotoreceptorilor.

Pacienții se pot prezenta cu scăderea acuității vizuale centrale, scotom central, metamorfopsie și fosfene, examenul clinic variind de la normal la leziuni foveale galbene. SD-OCT este extrem de util în diagnostic și poate evidenția leziuni subfoveale care variază de la întreruperea joncțiunii IS/OS la leziuni de tip vitelliform până la defectul de microforă IS/OS. Aspectul poate fi similar cu cel rezultat în urma unei leziuni fotice. Rezolvarea parțială și, uneori, completă a leziunilor este posibilă după încetarea abuzului de droguri.

Inhibitori ALK

Inhibitorii ALK sunt o nouă formă de chimioterapie care inhibă enzima ALK întâlnită în carcinomul pulmonar cu celule non-mici. Aceștia includ crizotinib, ceritinib, alectinib, brigatinib, lorlatinib. Datele studiilor clinice timpurii au arătat că cel mai frecvent efect secundar a fost afectarea adaptării la lumină/întuneric cu fenomene vizuale care s-au ameliorat odată cu durata tratamentului.

Resurse suplimentare

• The National Registry of Drug-Induced Ocular Side Effects
• Ryan’s Retina, ediția a 7-a.

1. Ramsey MS, Fine BS. Toxicitatea clorochinei în ochiul uman. Observații histopatologice prin microscopie electronică. Revista americană de oftalmologie. 1972;73(2):229-235.
2. Xu C, Zhu L, Chan T, et al. Chloroquine and Hydroxychloroquine Are Novel Inhibitors of Human Organic Anion Transporting Polypeptide 1A2. J Pharm Sci. 2016;105(2):884-890.
3. Ehrenfeld M, Nesher R, Merin S. Delayed-onset chloroquine retinopathy. Jurnalul britanic de oftalmologie. 1986;70(4):281-283.
4. Mahon GJ, Anderson HR, Gardiner TA. Clorochina provoacă disfuncție lizozomală în retina neuronală și implicații pentru retinopatie. Curr Eye Res. 2003;28:277-284.
5. Ivanina TA, Zueva MV, Lebedeva MN, Bogoslovsky AI, Bunin AJ. Modificări ultrastructurale în retina și epiteliul pigmentar de șobolan și pisică induse de clorochină. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1983;220(1):32-38.
6. Rosenthal AR, Kolb H, Bergsma D, Huxsoll D, Hopkins JL. Retinopatia cu clorochină la maimuța rhesus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1978;17(12):1158-1175.
7. 7.0 7.1 Recomandări privind depistarea retinopatiei cu clorochină și hidroxiclorochină, revizuite în 2016. Rețeaua de știri și educație oftalmologică, American Academy of Oftalmologie. https://www.aao.org/clinical-statement/revised-recommendations-on-screening-chloroquine-h. Accesat la 17 decembrie 2018.
8. Wetterholm DH, Winter FC. Histopatologia toxicității retinei cu clorochină. Arch Ophthalmol. 1964;71:82-87.
9. Ramsey MS, Fine BS. Toxicitatea clorochinei în ochiul uman. Observații histopatologice prin microscopie electronică. Revista americană de oftalmologie. 1972;73(2):229-235.
10. Melles RB, Marmor MF. Riscul de retinopatie toxică la pacienții care urmează un tratament pe termen lung cu hidroxicloroquină. JAMA Ophthalmol. 2014;132(12):1453-1460.
11. Recommendations on Screening for Chloroquine and Hydroxychloroquine Retinopathy, Revised 2016. Rețeaua de știri și educație oftalmologică, American Academy of Ophthalmology. https://www.aao.org/clinical-statement/revised-recommendations-on-screening-chloroquine-h. Accesat la 17 decembrie 2018.
12. Recommendations on Screening for Chloroquine and Hydroxychloroquine Retinopathy, Revised 2016. Rețeaua de știri și educație oftalmologică, American Academy of Ophthalmology. https://www.aao.org/clinical-statement/revised-recommendations-on-screening-chloroquine-h. Accesat la 17 decembrie 2018.
13. Bonting SL, Caravaggio LL, Canady MR. Studii privind adenozin trifosfataza activată de sodiu și potasiu. X Prezența în bastonașele retinei și relația cu rodopsina Exp Eye Res. 1964;3 SRC – GoogleScholar:47-56.
14. Cerletti A, Taeschler M, Weidmann H. Studii farmacologice privind relația structură-activitate a alchilaminelor hidroxindolice. Progrese în farmacologie. 1968;6(Pt B):233-246.
15. Miller FS, Bunt-Milam AH, Kalina RE. Studiul clinico-ultrastructural al retinopatiei cu tioridazină. Ophthalmology. 1982;89(12):1478-1488.
16. Wang D, Au A, Gunnemann F, et al. Maculopatie asociată cu pentosan: prevalență, orientări de screening și spectru de constatări pe baza unei analize multimodale prospective. Can J Ophthalmol. 2020
17. Hanif AM, Armenti ST, Taylor SC, et al. Spectrul fenotipic al maculopatiei asociate cu polisulfat de sodiu Pentosan: A Multicenter Study (Un studiu multicentric). JAMA Ophthalmol. 2019.
18. Hadad A, Helmy O, Leeman S, Schaal S. O nouă analiză de imagine multimetodă pentru a cuantifica toxicitatea retinei Pentosan Polysulfate Sodium. Ophthalmology. 2019.
19. Francis JH, Habib LA, Abramson DH, et al. Caracteristicile clinice și morfologice ale retinopatiei asociate inhibitorilor MEK: Diferențe față de corioretinopatia seroasă centrală. Ophthalmology. 2017;124(12):1788-1798.
20. AtLee WE. Emboli de talc și amidon de porumb în ochii abuzatorilor de droguri. JAMA. 1972;219(1):49-51.
21. Peyman GA, Vastine DW, Crouch ER. Utilizarea clinică a antibioticelor intravitreale pentru a trata endoftalmita bacteriană. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1974;78:862-875.
22. Zachary IG, Forster RK. Gentamicină intravitreană experimentală. Revista americană de oftalmologie. 1976;82(4):604-611.
23. Witkin AJ, Chang DF, Jumper JM, et al. Vancomycin-Associated Hemorrhagic Occlusive Retinal Vasculitis: Clinical Characteristics of 36 Eyes. Ophthalmology. 2017;124(5):583-595.
24. Raza A, Mittal S, Sood GK. Retinopatia asociată cu interferon în timpul tratamentului hepatitei cronice C: o revizuire sistematică. J Viral Hepat. 2013;20(9):593-599.
25. Kim HA, Lee S, Eah KS, Yoon YH. Prevalența și factorii de risc ai retinopatiei cu tamoxifen. Ophthalmology. 2019.
26. Lonn LI. Retinopatie cu cantaxantină. Arhivele de oftalmologie (Chicago, Ill : 1960). 1987;105(11):1590-1591.
27. Novak MA, Roth AS, Levine MR. Retinopatia cu oxalat de calciu asociată cu abuzul de metoxifluran. Retina (Philadelphia, Pa). 1988;8(4):230-236.
28. Dalvin LA, Shields CL, Orloff M, Sato T, Shields JA. CHECKPOINT INHIBITOR IMMUNE THERAPY: Indicații sistemice și efecte secundare oftalmologice. Retina. 2018;38(6):1063-1078.
29. Venkat AG, Arepalli S, Sharma S, et al. Terapia locală pentru uveita asociată terapiei oncologice: o serie de cazuri și o revizuire a literaturii. Br J Ophthalmol. 2019.
30. Saha N, Bansal S, Bishop F, McWhinney P. Hipopyon bilateral și vitrită asociată cu terapia cu rifabutină la un pacient imunocompetent care ia itraconazol. Eye (Londra, Anglia). 2009;23(6):1481.
31. Lin HC, Lu PL, Chang CH. Uveită asociată cu administrarea concomitentă de rifabutină și lopinavir/ritonavir (Kaletra). În: K: Eye (Lond). Vol 21. England2007:1540-1541.
32. Tacconelli E, Tumbarello M, Rabagliati R, et al. Corelația dintre uveita asociată cu cidofovir și eșecul imunorezistenței în timpul HAART. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003;22(2):114-117.
33. Wang L, Damji KF, Chialant D, Hodge WG. Hipotonia după terapia intravenoasă cu cidofovir pentru tratamentul retinitei cu citomegalovirus. Canadian journal of ophthalmology Journal canadien d’ophtalmologie. 2002;37(7):419-422.
34. Ryan EH, Jr., Jampol LM. Miopie acută tranzitorie tranzitorie indusă de medicamente cu pliuri retiniene. Retina. 1986;6(4):220-223.
35. Gruener AM, Jeffries MA, El Housseini Z, Whitefield L. Poppers maculopathy. Lancet. 2014;384(9954):1606.
36. Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al. Inhibarea limfo-kinazei limfatice anaplastice în cancerul pulmonar cu celule non-mici. N Engl J Med. 2010;363(18):1693-1703.