Cariera talentatului apărător de la Southampton a început în 2004, când s-a alăturat formației de pe coasta de sud la vârsta de 10 ani, după ce a fost lăsat liber de favoritul din copilărie, Chelsea.
Shaw a urcat apoi în ierarhie și a debutat în prima echipă în 2012, la vârsta de 16 ani. El a continuat să se fixeze pe postul de fundaș stânga la club, în timp ce a înflorit sub tutela lui Nigel Adkins și Mauricio Pochettino, adunând în cele din urmă 67 de apariții pentru Saints înainte de a pleca la United.
Deși accidentările au perturbat campania sa de debut pe Old Trafford, când a făcut doar 20 de apariții în prima echipă în toate competițiile, pivotul defensiv i-a convins pe mulți observatori că ar putea deveni o piesă importantă în mașinăria Reds. Cu toate acestea, fundașul stânga a avut parte de o campanie de coșmar în 2015/16, când a suferit o fractură îngrozitoare la picior într-un meci din Liga Campionilor cu PSV Eindhoven, care l-a exclus pentru tot sezonul.
Internaționalul englez a revenit la antrenamente în aprilie 2016 și a fost disperat să-l impresioneze pe noul șef Jose Mourinho în 2016/17, dar, din păcate, a fost în mare parte un sezon de accidentări care i-au împiedicat progresul. El a reușit să facă 19 apariții în toate competițiile și a răsplătit încrederea managerului său cu câteva apariții puternice, înainte ca o problemă la picior să-i încheie prematur campania.
Sezonul următor s-a dovedit la fel de frustrant pentru Shaw și, din nou, a făcut doar 19 apariții în prima echipă. Cu toate acestea, apărătorul a fost întotdeauna de încredere atunci când a fost solicitat și a jucat un rol important în cursa lui United spre finala Cupei Angliei.
Campania 2018/19 s-a dovedit a fi mult mai fructuoasă pentru Shaw, cel puțin la nivel personal. El a început sezonul într-o formă superbă, marcând primul gol al carierei de senior în victoria din prima zi a Reds în fața lui Leicester City și câștigând premiul de Jucător al lunii pentru club atât în august, cât și în septembrie. Evoluțiile sale impresionante i-au adus o convocare în echipa Angliei în august, iar două luni mai târziu a fost recompensat cu un nou contract la United.
După ce a obținut un al treilea premiu de Jucător al lunii în martie 2019, Shaw a continuat să câștige premiul Sir Matt Busby Player of the Year, votat de suporteri, și distincția de Jucător al anului.

.