Domnitor al Paviei din 1315, cinci ani mai târziu a fost podestà de Vigevano, unde a ridicat castelul care este încă vizibil. În 1323, împreună cu toată familia sa, a fost excomunicat cu acuzația de erezie. Acuzațiile de erezie și excomunicare au fost ulterior retrase, iar el a devenit vicar papal în 1341.

A domnit la Milano împreună cu nepotul său Azzone Visconti și fratele său Giovanni, până la moartea lui Azzones în 1339. De asemenea, a luat parte la bătălia victorioasă de la Parabiago împotriva celuilalt nepot al său, Lodrisio, care a pus o armată de mercenari să captureze Milano.

Cu o armată de mercenari din nordul Europei, pe care a încredințat-o fiilor fratelui său Stefano, a extins ducatul, capturând Pisa și cumpărând Parma de la Obizzo al III-lea d’Este.

Luchino Visconti a fost un patron atât al muzicii, cât și al literaturii, invitându-l pe Petrarca la Milano.

S-a căsătorit de trei ori: cu Violante de Saluzzo, fiica lui Thomas I de Saluzzo, apoi cu Caterina Spinola, fiica lui Obizzo Spinola, și, în 1349, cu Isabella Fieschi, nepoata Papei Adrian al V-lea, care i-a dat lui Luchino Visconti singurul său fiu legitim, Luchino Novello, deși alți Visconti i-au contestat mai târziu filiația. A fost un comandant militar și un lord capabil, dar era, de asemenea, faimos pentru comportamentul său crud. În ianuarie 1349 a descoperit comportamentul infidel al Isabelei și a anunțat pentru ea o pedeapsă teribilă. Câteva zile mai târziu a fost găsit otrăvit, poporul poreclind-o curând pe soția sa Isabella del veleno („Isabella de otravă”).

A fost succedat de nepoții săi Bernabò, Galeazzo și Matteo al II-lea, pe care i-a exilat din Milano în 1346. Infidelitățile Isabelei au fost folosite de el și de rudele sale pentru a-l alunga pe Luchino Novello de la moștenire.

.