Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Hipertensiune arterială

Hipertensiune arterială a apărut la 73% dintre pacienții din lotul SELECT (DTC) care au primit LENVIMA 24 mg pe cale orală o dată pe zi și la 45% dintre pacienții din lotul REFLECT (HCC) care au primit LENVIMA 8 mg sau 12 mg pe cale orală o dată pe zi. Timpul mediu până la apariția hipertensiunii noi sau agravarea acesteia a fost de 16 zile în cadrul SELECT și de 26 de zile în cadrul REFLECT. Hipertensiunea arterială de gradul 3 a apărut la 44% dintre pacienți în SELECT și la 24% în REFLECT. Hipertensiunea arterială de gradul 4 a apărut <1% în SELECT și hipertensiunea arterială de gradul 4 nu a fost raportată în REFLECT.

La pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA 18 mg pe cale orală o dată pe zi cu everolimus în studiul 205 (CCR), hipertensiunea arterială a fost raportată la 42% dintre pacienți, iar timpul median până la apariția hipertensiunii arteriale noi sau înrăutățirea acesteia a fost de 35 de zile. Hipertensiunea arterială de gradul 3 a apărut la 13% dintre pacienți.

Tensiunea arterială sistolică ≥160 mmHg a apărut la 29% dintre pacienți și tensiunea arterială diastolică ≥100 mmHg a apărut la 21% .

Au fost raportate complicații grave ale hipertensiunii arteriale slab controlate.

Controlați tensiunea arterială înainte de inițierea tratamentului cu LENVIMA. Monitorizați tensiunea arterială după 1 săptămână, apoi la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni și apoi cel puțin o dată pe lună pe parcursul tratamentului. Suspendați și reluați la o doză redusă atunci când hipertensiunea arterială este controlată sau întrerupeți definitiv LENVIMA în funcție de severitate.

Disfuncție cardiacă

Disfuncție cardiacă gravă și fatală poate apărea cu LENVIMA. În cadrul studiilor clinice efectuate la 799 de pacienți cu DTC, CCR sau HCC, disfuncția cardiacă de gradul 3 sau mai mare (inclusiv cardiomiopatie, disfuncție ventriculară stângă sau dreaptă, insuficiență cardiacă congestivă, insuficiență cardiacă, hipocinezie ventriculară sau scăderea fracției de ejecție ventriculară stângă sau dreaptă cu mai mult de 20% față de valoarea inițială) a apărut la 3% dintre pacienții tratați cu LENVIMA.

Supravegheați pacienții pentru simptome sau semne clinice de disfuncție cardiacă. Suspendați și reluați la o doză redusă în momentul recuperării sau întrerupeți definitiv LENVIMA în funcție de severitate.”

Evenimente tromboembolice arteriale

Printre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA sau LENVIMA cu everolimus, au apărut evenimente tromboembolice arteriale de orice severitate la 2% dintre pacienții din Studiul 205 (RCC), 2% dintre pacienții din REFLECT (HCC) și 5% dintre pacienții din SELECT (DTC). Evenimentele tromboembolice arteriale de gradul 3 până la 5 au variat între 2% și 3% în toate studiile clinice .

Întrerupeți permanent LENVIMA în urma unui eveniment trombotic arterial . Siguranța reluării tratamentului cu LENVIMA după un eveniment tromboembolic arterial nu a fost stabilită și LENVIMA nu a fost studiat la pacienții care au avut un eveniment tromboembolic arterial în ultimele 6 luni.

Hepatotoxicitate

Între studiile clinice care au inclus 1327 de pacienți tratați cu LENVIMA cu alte tumori maligne decât HCC, reacții adverse hepatice grave au apărut la 1,4% dintre pacienți. Reacții fatale, inclusiv insuficiență hepatică, hepatită acută și sindrom hepatorenal, au apărut la 0,5% dintre pacienți.

În studiul REFLECT (HCC), encefalopatia hepatică (inclusiv encefalopatie hepatică, encefalopatie, encefalopatie metabolică și comă hepatică) a apărut la 8% dintre pacienții tratați cu LENVIMA și la 3% dintre pacienții tratați cu sorafenib. Encefalopatia hepatică de gradul 3 până la 5 a apărut la 5% dintre pacienții tratați cu LENVIMA și la 2% dintre pacienții tratați cu sorafenib. Insuficiența hepatică de gradul 3 până la 5 a apărut la 3% dintre pacienții tratați cu LENVIMA și la 3% dintre pacienții tratați cu sorafenib. Doi la sută dintre pacienți au întrerupt tratamentul cu LENVIMA și 0,2% au întrerupt tratamentul cu sorafenib din cauza encefalopatiei hepatice și 1% dintre pacienți au întrerupt tratamentul cu lenvatinib sau sorafenib din cauza insuficienței hepatice.

Supravegheați funcția hepatică înainte de inițierea tratamentului cu LENVIMA, apoi la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni și, ulterior, cel puțin o dată pe lună pe durata tratamentului. Monitorizați îndeaproape pacienții cu CHC pentru semne de insuficiență hepatică, inclusiv encefalopatie hepatică. Suspendați și reluați la o doză redusă după recuperare sau întrerupeți definitiv LENVIMA în funcție de severitate.

Insuficiență sau insuficiență renală

Insuficiență sau insuficiență renală gravă, inclusiv fatală, poate apărea cu LENVIMA. Insuficiența renală a apărut la 14% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA în cadrul SELECT (DTC) și la 7% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA în cadrul REFLECT (HCC). Insuficiența sau insuficiența renală de gradul 3 până la 5 a apărut la 3% (DTC) și 2% (HCC) dintre pacienți, inclusiv 1 fatalitate în fiecare studiu.

În studiul 205 (RCC), insuficiența renală sau insuficiența renală a apărut la 18% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA cu everolimus, inclusiv insuficiența renală de gradul 3 la 10% dintre pacienți .

Inițiați tratamentul prompt al diareei sau al deshidratării/hipovolemiei. Suspendați și reluați la o doză redusă după recuperare sau întrerupeți definitiv LENVIMA pentru insuficiență sau insuficiență renală în funcție de gravitate .

Proteinurie

Proteinuria a apărut la 34% dintre pacienții tratați cu LENVIMA în cadrul SELECT (DTC) și la 26% dintre pacienții tratați cu LENVIMA în cadrul REFLECT (HCC). Proteinuria de gradul 3 a apărut la 11% și, respectiv, 6% în SELECT și REFLECT. În studiul 205 (RCC), proteinuria a apărut la 31% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA cu everolimus și la 14% dintre pacienții cărora li s-a administrat everolimus. Proteinuria de gradul 3 a apărut la 8% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA cu everolimus, comparativ cu 2% dintre pacienții cărora li s-a administrat everolimus .

Supravegheați proteinuria înainte de inițierea tratamentului cu LENVIMA și periodic în timpul tratamentului. Dacă se detectează o proteinurie la dipstick-ul urinar mai mare sau egală cu 2+, obțineți o proteinurie urinară de 24 de ore. Suspendați și reluați la o doză redusă după recuperare sau întrerupeți definitiv LENVIMA în funcție de severitate.

Diarreea

Dintre cei 737 de pacienți tratați cu LENVIMA în cadrul SELECT (DTC) și REFLECT (HCC), diareea a apărut la 49% dintre pacienți, inclusiv gradul 3 la 6%.

În studiul 205 (RCC), diareea a apărut la 81% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA cu everolimus, inclusiv gradul 3 la 19%. Diareea a fost cea mai frecventă cauză a întreruperii/reducerii dozei și diareea a recidivat în ciuda reducerii dozei.

Inițializați prompt tratamentul diareei. Suspendați și reluați la o doză redusă după însănătoșire sau întrerupeți definitiv LENVIMA în funcție de severitate .

Fistula Formation And Gastrointestinal Perforation

Din 799 de pacienți tratați cu LENVIMA sau LENVIMA cu everolimus în cadrul SELECT (DTC), Study 205 (RCC) și REFLECT (HCC), fistula sau perforația gastrointestinală a apărut la 2%.

Întrerupeți permanent LENVIMA la pacienții care prezintă perforație gastrointestinală de orice gravitate sau fistulă de gradul 3 sau 4.

Lungirea intervalului QT

În SELECT (DTC), prelungirea intervalului QT/QTc a apărut la 9% dintre pacienții tratați cu LENVIMA și prelungirea intervalului QT de >500 ms a apărut la 2%. În studiul 205 (RCC), au apărut creșteri ale intervalului QTc de >60 ms la 11% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA cu everolimus, iar intervalul QTc >500 ms a apărut la 6%. În REFLECT (HCC), creșteri ale intervalului QTc de >60 ms au apărut la 8% dintre pacienții tratați cu LENVIMA și intervalul QTc >500 ms a apărut la 2%.

Supravegheați și corectați anomaliile electrolitice la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului. Monitorizați electrocardiogramele la pacienții cu sindromul QT lung congenital, insuficiență cardiacă congestivă, bradiaritmii sau la cei care iau medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QT, inclusiv antiaritmicele din clasa Ia și III. Suspendați și reluați la o doză redusă de LENVIMA în momentul recuperării în funcție de severitate.

Hipocalcemie

În SELECT (DTC), hipocalcemia de gradul 3 până la 4 a apărut la 9% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA. În 65% din cazuri, hipocalcemia s-a ameliorat sau s-a rezolvat în urma administrării de suplimente de calciu, cu sau fără întreruperea sau reducerea dozei.

În studiul 205 (RCC), hipocalcemia de gradul 3 până la 4 a apărut la 6% dintre pacienții tratați cu LENVIMA cu everolimus. În studiul REFLECT (HCC), a apărut hipocalcemie de gradul 3 la 0,8% dintre pacienții tratați cu LENVIMA.

Supravegheați nivelul calciului din sânge cel puțin o dată pe lună și înlocuiți calciul după cum este necesar în timpul tratamentului. Suspendați și reluați la o doză redusă după recuperare sau întrerupeți definitiv LENVIMA în funcție de severitate .

Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă

În cadrul studiilor clinice efectuate la 1823 de pacienți care au primit LENVIMA ca agent unic , sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (RPLS) a apărut la 0,3%.

Confirmați diagnosticul de RPLS cu ajutorul imagisticii prin rezonanță magnetică. Suspendați și reluați la o doză redusă după recuperare sau întrerupeți definitiv LENVIMA în funcție de severitatea și persistența simptomelor neurologice.

Evenimente hemoragice

Evenimente hemoragice grave, inclusiv fatale, pot apărea cu LENVIMA. În cadrul SELECT (DTC), Study 205 (RCC) și REFLECT (HCC), evenimentele hemoragice de orice grad au apărut la 29% dintre cei 799 de pacienți tratați cu LENVIMA ca agent unic sau în asociere cu everolimus. Cele mai frecvent raportate evenimente hemoragice (toate gradele și care au apărut la cel puțin 5% dintre pacienți) au fost epistaxisul și hematuria.

În SELECT, hemoragia de grad 3 până la 5 a apărut la 2% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA, inclusiv 1 hemoragie intracraniană fatală în rândul a 16 pacienți care au primit LENVIMA și care prezentau metastaze ale SNC la momentul inițial. În Studiul 205, au apărut hemoragii de gradul 3 până la 5 la 8% dintre pacienții care au primit LENVIMA cu everolimus, inclusiv 1 hemoragie cerebrală fatală. În studiul REFLECT, au apărut hemoragii de gradul 3 până la 5 la 5% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA, inclusiv 7 evenimente hemoragice fatale.

S-au înregistrat hemoragii grave legate de tumori, inclusiv evenimente hemoragice fatale, la pacienții tratați cu LENVIMA în studiile clinice și în contextul postcomercializare. În cadrul supravegherii postcomercializare, hemoragii grave și fatale ale arterei carotide au fost observate mai frecvent la pacienții cu carcinom tiroidian anaplastic (CTA) decât la alte tipuri de tumori. Siguranța și eficacitatea LENVIMA la pacienții cu ATC nu au fost demonstrate în studiile clinice.

Considerați riscul de hemoragie gravă sau fatală asociată cu invazia sau infiltrarea tumorală a vaselor sanguine majore (de exemplu, artera carotidă). Suspendați și reluați la o doză redusă după recuperare sau întrerupeți definitiv LENVIMA în funcție de gravitate.

Împiedicarea supresiei hormonului de stimulare a tiroidei/Disfuncție tiroidiană

LENVIMA afectează supresia tiroidiană exogenă. În SELECT (DTC), 88% din toți pacienții au avut un nivel inițial al hormonului de stimulare a tiroidei (TSH) ≤0,5 mU/L. La acei pacienți cu un TSH normal la momentul inițial, s-a observat o creștere a nivelului de TSH >0,5 mU/L după momentul inițial la 57% dintre pacienții tratați cu LENVIMA.

Ipotiroidismul de gradul 1 sau 2 a apărut la 24% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA cu everolimus în Studiul 205 (RCC) și la 21% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA în REFLECT (HCC). La acei pacienți cu TSH normal sau scăzut la momentul inițial, s-a observat o creștere a TSH după momentul inițial la 70% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA în REFLECT și la 60% dintre pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA cu everolimus în Studiul 205.

Monitorizați funcția tiroidiană înainte de inițierea tratamentului cu LENVIMA și cel puțin o dată pe lună în timpul tratamentului. Tratați hipotiroidismul conform practicii medicale standard.

Încetinirea vindecării rănilor

Au fost raportate cazuri de deteriorare a vindecării rănilor la pacienții care au primit LENVIMA .

Întrerupeți administrarea LENVIMA cu cel puțin 1 săptămână înainte de o intervenție chirurgicală electivă. Nu se administrează timp de cel puțin 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră și până la vindecarea adecvată a plăgii. Siguranța reluării tratamentului cu LENVIMA după rezolvarea complicațiilor legate de vindecarea plăgilor nu a fost stabilită.

Osteonecroza maxilarului

Au fost raportate cazuri de osteonecroză a maxilarului (ONJ) la pacienții cărora li s-a administrat LENVIMA . Expunerea concomitentă la alți factori de risc, cum ar fi bifosfonații, denosumab, boli dentare sau proceduri dentare invazive, poate crește riscul de ONJ.

Realizați un examen oral înainte de tratamentul cu LENVIMA și periodic în timpul tratamentului cu LENVIMA. Consiliați pacienții cu privire la bunele practici de igienă orală. Evitați procedurile dentare invazive, dacă este posibil, în timpul tratamentului cu LENVIMA, în special la pacienții cu risc crescut. Suspendați LENVIMA cu cel puțin 1 săptămână înainte de intervențiile chirurgicale dentare programate sau de procedurile dentare invazive, dacă este posibil. Pentru pacienții care necesită proceduri dentare invazive, întreruperea tratamentului cu bifosfonați poate reduce riscul de ONJ. Suspendați LENVIMA dacă apare ONJ și reluați tratamentul pe baza aprecierii clinice de rezolvare adecvată.

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza mecanismului său de acțiune și a datelor din studiile de reproducere la animale, LENVIMA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat la o femeie gravidă. În studiile de reproducere la animale, administrarea orală de lenvatinib în timpul organogenezei, la doze sub dozele clinice recomandate, a determinat embriotoxicitate, fetotoxicitate și teratogenitate la șobolani și iepuri.

Avizați femeile gravide cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfătuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu LENVIMA și timp de cel puțin 30 de zile după ultima doză.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul aprobat de FDA (INFORMAȚII PENTRU PACIENȚI).

Hipertensiune arterială

Aconsiliați pacienții să se supună unei monitorizări regulate a tensiunii arteriale și să contacteze furnizorul de asistență medicală dacă tensiunea arterială este crescută .

Disfuncție cardiacă

Aconsiliați pacienții că LENVIMA poate provoca disfuncție cardiacă și să contacteze imediat furnizorul de asistență medicală dacă prezintă orice simptome clinice de disfuncție cardiacă .

Evenimente trombotice arteriale

Aconsiliați pacienții să solicite imediat asistență medicală în cazul apariției unor dureri toracice noi sau a unor simptome neurologice acute compatibile cu infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral .

Hepatotoxicitate

Aconsiliați pacienții că vor trebui să se supună unor teste de laborator pentru monitorizarea funcției hepatice și să raporteze orice simptome noi care indică toxicitate sau insuficiență hepatică .

Proteinurie și insuficiență/insuficiență renală

Aconsiliați pacienții că vor trebui să se supună periodic unor teste de laborator pentru monitorizarea funcției renale și a proteinelor din urină .

Diarree

Aconsiliați pacienții când trebuie să înceapă tratamentul antidiareic standard și să mențină o hidratare adecvată. Sfătuiți pacienții să contacteze furnizorul de asistență medicală dacă nu reușesc să mențină o hidratare adecvată .

Formarea fistulei și perforația gastrointestinală

Avizitați pacienții că LENVIMA poate crește riscul de formare a fistulei sau de perforație gastrointestinală și să solicite imediat asistență medicală în caz de dureri abdominale severe .

Lungirea intervalului QTc

Avizati pacienții care prezintă risc de prelungire a intervalului QTc că vor trebui să se supună unor ECG-uri regulate. Consiliați toți pacienții că vor trebui să se supună unor teste de laborator pentru monitorizarea electroliților .

Hipocalcemie

Avizati pacienții cu privire la riscurile hipocalcemiei, la faptul că vor trebui să se supună unor teste de laborator pentru monitorizarea nivelului de calciu și la necesitatea potențială de suplimentare cu calciu .

Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (RPLS)

Aconsiliați pacienții cu privire la semnele și simptomele RPLS și să își contacteze furnizorul de asistență medicală în cazul apariției sau agravării funcției neurologice .

Evenimente hemoragice

Avizajați pacienții că LENVIMA poate crește riscul de sângerare și să își contacteze furnizorul de asistență medicală în caz de sângerare sau simptome de sângerare severă .

Împiedicarea supresiei hormonului de stimulare a tiroidei/Disfuncție tiroidiană

Avertisați pacienții că LENVIMA poate provoca hipotiroidism și că funcția lor tiroidiană trebuie monitorizată în mod regulat în timpul tratamentului .

Împiedicarea vindecării rănilor

Avertisați pacienții că LENVIMA poate afecta vindecarea rănilor. Sfătuiți pacienții să își informeze furnizorul de servicii medicale cu privire la orice procedură chirurgicală planificată .

Osteonecroza maxilarului (ONJ)

Aconsiliați pacienții cu privire la bunele practici de igienă orală și la efectuarea de tratamente stomatologice preventive înainte de tratamentul cu LENVIMA și pe toată durata tratamentului cu LENVIMA. Informați pacienții care sunt tratați cu LENVIMA, în special cei care prezintă un risc ridicat de ONJ, să evite procedurile dentare invazive, dacă este posibil, și să informeze furnizorul de asistență medicală cu privire la orice proceduri dentare planificate . Să-i sfătuiască pe pacienți să contacteze imediat furnizorul lor de asistență medicală în cazul apariției unor semne sau simptome asociate cu ONJ.

Toxicitate embrio-fetală

Avizați femeile cu potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și să informeze furnizorul de asistență medicală cu privire la o sarcină cunoscută sau suspectată.

Avizați femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu LENVIMA și timp de cel puțin 30 de zile după ultima doză .

Alăptare

A sfătuiți femeile să întrerupă alăptarea în timpul tratamentului cu LENVIMA și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză .

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu lenvatinib. Mezilatul de lenvatinib nu a fost mutagena în testul de mutație inversă bacteriană (Ames) in vitro. Lenvatinibul nu a fost clastogen în testul in vitro al limfomului de șoarece timidin kinazei sau în testul in vivo al micronucleului de șobolan.

Nu s-au efectuat studii specifice cu lenvatinib la animale pentru a evalua efectul asupra fertilității; cu toate acestea, rezultatele studiilor de toxicologie generală la șobolani, maimuțe și câini sugerează că există un potențial ca lenvatinib să afecteze fertilitatea. Câinii masculi au prezentat hipocelularitate testiculară a epiteliului seminifer și celule epiteliale seminifere descuamate în epididimide la expuneri la lenvatinib de aproximativ 0,02 până la 0,09 ori mai mari decât ASC la doza clinică recomandată de 24 mg o dată pe zi. Aresia foliculară a ovarelor a fost observată la maimuțe și șobolani la expuneri de 0,2 până la 0,8 ori și, respectiv, de 10 până la 44 de ori ASC la doza clinică recomandată de 24 mg o dată pe zi. În plus, la maimuțe, a fost raportată o scădere a incidenței menstruației la expuneri la lenvatinib mai mici decât cele observate la om la doza clinică recomandată de 24 mg o dată pe zi.

Utilizare la populații specifice

Sarcina

Rezumat al riscurilor

Pe baza mecanismului său de acțiune și a datelor din studiile de reproducere la animale, LENVIMA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate . În studiile de reproducere la animale, administrarea orală de lenvatinib în timpul organogenezei, la doze mai mici decât cele recomandate la om, a determinat embriotoxicitate, fetotoxicitate și teratogenitate la șobolani și iepuri (vezi rubrica Date). Nu există date disponibile la om care să informeze cu privire la riscul asociat medicamentului. Sfătuiți femeile gravide cu privire la riscul potențial pentru făt.

În populația generală din SUA, riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, de 15% până la 20%.

Date

Date la animale

Într-un studiu privind dezvoltarea embriofetală, administrarea orală zilnică de mesilat de lenvatinib la doze ≥0.3 mg/kg la șobolani gestanți în timpul organogenezei a determinat scăderi legate de doză ale greutății corporale medii fetale, osificări fetale întârziate și creșteri legate de doză ale anomaliilor fetale externe (edem parietal și anomalii ale cozii), viscerale și scheletice. Pierderi postimplantare mai mari de 80% au fost observate la o doză de 1,0 mg/kg/zi (aproximativ de 0,5 ori doza clinică recomandată de 24 mg pe baza BSA).

Administrarea orală zilnică de mesilat de lenvatinib la iepuroaice gestante în timpul organogenezei a determinat anomalii fetale externe (coadă scurtă), viscerale (artera subclaviculară retroesofagiană) și scheletice la doze mai mari sau egale cu 0,03 mg/kg (aproximativ de 0,03 ori doza clinică recomandată de 24 mg pe baza BSA). La doza de 0,03 mg/kg, s-a observat, de asemenea, o creștere a pierderilor post-implantare, inclusiv 1 deces fetal. Lenvatinib a fost abortiv la iepuri, determinând avorturi târzii la aproximativ o treime dintre iepurii tratați la o doză de 0,5 mg/kg/zi (aproximativ de 0,5 ori doza clinică recomandată de 24 mg pe baza BSA).

Lăptarea

Rezumat al riscurilor

Nu se cunoaște dacă LENVIMA este prezent în laptele uman; cu toate acestea, lenvatinib și metaboliții săi sunt excretați în laptele de șobolan la concentrații mai mari decât cele din plasma maternă (vezi Date). Din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii alăptați, sfătuiți femeile să întrerupă alăptarea în timpul tratamentului cu LENVIMA și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză.

Date

Date la animale

În urma administrării de lenvatinib radiomarcat la șobolani Sprague Dawley care alăptează, radioactivitatea legată de lenvatinib a fost de aproximativ 2 ori mai mare în lapte comparativ cu plasma maternă.

Femei și bărbați cu potențial reproductiv

Testarea sarcinii

Verificați starea de graviditate a femelelor cu potențial reproductiv înainte de inițierea tratamentului cu LENVIMA .

Contracepție

Bazat pe mecanismul său de acțiune, LENVIMA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate .

Femei

Aconsiliați femelele cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu LENVIMA și timp de cel puțin 30 de zile după ultima doză.

Infertilitate

LENVIMA poate afecta fertilitatea la bărbații și femelele cu potențial reproductiv .

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea LENVIMA la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.

Date privind animalele juvenile

Administrarea zilnică pe cale orală de mesilat de lenvatinib la șobolani juvenili timp de 8 săptămâni începând cu ziua 21 postnatală (aproximativ egală cu vârsta pediatrică umană de 2 ani) a determinat întârzieri în creștere (scăderea creșterii în greutate corporală, scăderea consumului de alimente și scăderea lățimii și/sau lungimii femurului și tibiei) și întârzieri secundare în dezvoltarea fizică și imaturitatea organelor de reproducere la doze mai mari sau egale cu 2 mg/kg (aproximativ 1.2 până la 5 ori mai mare decât expunerea umană bazată pe ASC la doza clinică recomandată de 24 mg). Scăderea lungimii femurului și tibiei a persistat după 4 săptămâni de recuperare. În general, profilul toxicologic al lenvatinibului a fost similar între șobolanii tineri și șobolanii adulți, deși la șobolanii tineri au apărut toxicități, inclusiv fracturi dentare la toate nivelurile de doză și mortalitate la nivelul dozei de 10 mg/kg/zi (atribuită leziunilor duodenale primare), la intervale de timp de tratament mai timpurii la șobolanii tineri.

Utilizare geriatrică

Dintre cei 261 de pacienți cu cancer tiroidian diferențiat (DTC) care au primit LENVIMA în cadrul SELECT, 45% aveau vârsta ≥65 de ani și 11% aveau vârsta ≥75 de ani. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și subiecții mai tineri.

Dintre cei 62 de pacienți cu carcinom cu celule renale (RCC) care au primit LENVIMA cu everolimus în Studiul 205, 36% aveau vârsta ≥65 de ani. Concluziile sunt limitate din cauza dimensiunii reduse a eșantionului, dar nu a părut să existe diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și subiecții mai tineri.

Dintre cei 476 de pacienți cu carcinom hepatocelular (HCC) care au primit LENVIMA în cadrul studiului REFLECT, 44% aveau vârsta ≥65 de ani și 12% aveau vârsta ≥75 de ani. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții ≥65 de ani și subiecții mai tineri. Pacienții cu vârsta ≥75 de ani au prezentat o tolerabilitate redusă la LENVIMA.

Insuficiență renală

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (CLcr 60-89 ml/min) sau moderată (CLcr 30-59 ml/min). Concentrațiile de lenvatinib pot crește la pacienții cu DTC, CCR sau carcinom endometrial și insuficiență renală severă (CLcr 15-29 ml/min). Reduceți doza de lenvatinib pentru pacienții cu CCR, DTC sau carcinom endometrial și insuficiență renală severă . Nu există o doză recomandată de LENVIMA pentru pacienții cu HCC și insuficiență renală severă. LENVIMA nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal .

Insuficiență hepatică

Nu se recomandă ajustarea dozei pentru pacienții cu HCC și insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A). Nu se recomandă nicio doză pentru pacienții cu HCC cu insuficiență hepatică moderată sau severă.

Nicio ajustare a dozei nu este recomandată pentru pacienții cu DTC, RCC sau carcinom endometrial și insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Child-Pugh A sau B). Concentrațiile de lenvatinib pot crește la pacienții cu DTC, CCR sau carcinom endometrial și insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C). Reduceți doza de lenvatinib pentru pacienții cu DTC, CCR sau carcinom endometrial și insuficiență hepatică severă .

.