Efecte secundare
Următoarele reacții adverse grave sunt descrise mai jos și în altă parte în prospect:
- Autoimunitate
- Reacții la perfuzie
- Autoaccident vascular cerebral și disecție arterială cervicocefalică
- Malignități
- Trombocitopenie imună
- Nefropatii glomerulare, inclusiv antiglomerulară a membranei bazale
- Dezordini tiroidiene
- Alte citopenii autoimune
- Hepatită autoimună
- Limfohistiocitoză hemofagocitară
- Hemofilie A dobândită
- Infecții
- Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP)
- Colecistită acută acaluloasă
- Pneumonită
.
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
În studiile clinice controlate (Studiul 1 și Studiul 2), un total de 811 pacienți cu forme recidivante de SM au primit LEMTRADA. Populația avea vârsta cuprinsă între 18 și 55 de ani, 65% erau de sex feminin și 92% erau caucazieni. Un total de 811 pacienți au primit 1 ciclu de tratament, iar 789 de pacienți au primit un al doilea ciclu de tratament la 12 luni. Urmărirea globală în studiile controlate a fost echivalentă cu 1622 ani-pacient.
În studiile clinice pentru SM (studii controlate și extensii deschise), în total, un număr de 1217 pacienți au primit LEMTRADA. Aproximativ 60% dintre pacienți au primit un total de 2 cicluri de tratament și aproximativ 24% dintre pacienți au primit un total de 3 cicluri de tratament; alții au primit un total de 4 sau mai multe cicluri de tratament, deși datele dincolo de 3 cicluri de tratament sunt limitate. Urmărirea globală a fost de 6858 persoane-ani. Pacienții au avut o medie de 6 ani de urmărire de la prima doză de LEMTRADA, cu aproximativ 14% având cel puțin 7 ani de urmărire.
Reacțiile adverse cele mai frecvente
În studiile clinice controlate, cele mai frecvente reacții adverse cu LEMTRADA (la cel puțin 10% dintre pacienți și mai frecvent decât în cazul interferonului beta-1a) au fost erupții cutanate, cefalee, pirexie, rinofaringită, nausată, infecție a tractului urinar, oboseală, insomnie, infecție a tractului respirator superior, infecție virală herpetică, urticarie, prurit, tulburări ale glandei tiroide, infecție fungică, artralgie, dureri la nivelul extremităților, dureri de spate, diaree, sinuzită, durere orofaringiană, parestezii, amețeli, dureri abdominale, bufeuri și vărsături.
Tabelul 1 enumeră reacțiile adverse care au apărut la ≥5% dintre pacienții tratați cu LEMTRADA în Studiile 1 și 2 și care au avut o rată egală sau mai mare decât interferonul beta-1a.
Tabelul 1: Reacții adverse în cadrul studiilor cumulate controlate active de 2 ani la pacienții cu scleroză multiplă recidivantă-rezistentă
| LEMTRADA (N=811) % |
interferon beta-1a 44 mcg (N=389) % |
||
| Erupții cutanate | 53 | 6 | |
| Dureri de cap | 52 | 23 | |
| Pirexie | 29 | 9 | |
| Nasofaringită | 25 | 19 | |
| Nausee | 21 | 9 | |
| Infecție a tractului urinar | 19 | 8 | |
| Fatiga | 18 | 13 | |
| Insomnie | 16 | 15 | 15 |
| Infecție a tractului respirator superior | 16 | 13 | |
| Infecție virală herpetică | 16 | 3 | |
| Urticarie | 16 | 2 | |
| Prurit | 141463> | 2 | |
| Tulburări ale glandei tiroide | 13 | 3 | |
| Infecție fungică | 13 | 4 | |
| Artralgie | 12 | 9 | |
| Dureri la extremități | 12 | 9 | |
| Dureri de spate | 12 | 8 | |
| Diarree | 12 | 6 | |
| Sinuzită | 11 | 8 | |
| Dureri orofaringiene | 11 | 5 | |
| Parestezii | 10 | 8 | |
| Amețeli | 10 | 5 | |
| Dureri abdominale | 10 | 5 | |
| Flushing | 10 | 4 | 4 |
| Vomitoarea | 10 | 3 | |
| Tuse | 9 | 4 | |
| Frisoane | 9 | 3 | 3 |
| Disgeuzie | 8 | 7 | |
| Influență | 8 | 6 | |
| Dermatită | 8 | 8 | 5 |
| Dispepsie | 8 | 4 | |
| Sânge în urină | 8 | 3 | |
| Dispnee | 8 | 1 | |
| Tachicardie | 8 | 1 | |
| Anxietate | 7 | 6 | |
| Slăbiciune musculară | 7 | 6 | |
| Bronșită | 7 | 4 | |
| Disconfort toracic | 7 | 2 | |
| Musculare spasme | 6 | 5 | |
| Mialgie | 6 | 5 | |
| Diminuarea numărului de limfocite CD4 | 6 | 2 | |
| Diminuarea numărului de limfocite CD8 | 6 | 2 | |
| Astenie | 5 | 4 | |
| Diminuarea numărului de limfocite T-.limfocitelor T | 5 | 3 | |
| Eritem | 5 | 2 | 2 |
| Edem periferic | 5 | 2 | |
| Epistaxis | 5 | 2 | |
| Durere de gât | 5 | 2 | |
| Anomalie uterină sângerare uterină | 5 | 1 |
Limfopenie
Chiar toate (99.9%) dintre pacienții tratați cu LEMTRADA în studiile clinice privind SM au prezentat limfopenie. Cel mai scăzut număr de limfocite a apărut aproximativ la 1 lună după fiecare ciclu de tratament. Numărul mediu de limfocite la 1 lună după tratamentul cu LEMTRADA a fost de 0,25 × 109 L (interval 0,02-2,30 × 109 L) și 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) pentru ciclurile de tratament 1 și, respectiv, 2. Numărul total de limfocite a crescut până la atingerea limitei inferioare a limitei normale la aproximativ 40% dintre pacienți la 6 luni după fiecare ciclu de tratament cu LEMTRADA și la aproximativ 80% dintre pacienți la 12 luni după fiecare ciclu de tratament.
Comportament sau ideație suicidară
În studiile clinice, 0,6% dintre pacienții din ambele grupuri LEMTRADA și interferon beta-1a au avut evenimente de tentativă de suicid sau ideație suicidară. Nu au existat sinucideri finalizate în niciunul dintre grupurile de tratament din studiile clinice. Comportamentul sau ideile suicidare au apărut la pacienții cu sau fără antecedente de tulburări psihiatrice sau tiroidiene. Sfătuiți pacienții să raporteze imediat orice simptome de depresie sau ideație suicidară medicului prescriptor.
Imunogenitate
Ca și în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există un potențial de imunogenitate. Incidența anticorpilor este foarte dependentă de sensibilitatea și specificitatea testului. În plus, incidența observată a pozitivității anticorpilor (inclusiv a anticorpilor inhibitori) într-un test poate fi influențată de mai mulți factori, inclusiv metodologia de testare, manipularea probelor, momentul recoltării probelor, medicamentele concomitente și boala de bază. Din aceste motive, compararea incidenței anticorpilor la LEMTRADA cu incidența anticorpilor la alte produse poate fi înșelătoare.
Utilizând un test imunoenzimatic (ELISA) și un test de legare competitivă, anticorpii de legare antialemtuzumab au fost detectați la 62%, 67% și 29% dintre pacienții tratați cu LEMTRADA, în lunile 1, 3 și 12 (Cursul 1), precum și la 83%, 83% și 75% dintre pacienții tratați cu LEMTRADA în lunile 13, 15 și 24 (Cursul 2). Probele care au fost testate pozitiv pentru anticorpi de legare au fost evaluate în continuare pentru dovezi de inhibiție in vitro cu ajutorul unui test de citometrie în flux. Anticorpii de neutralizare au fost detectați la 87%, 46% și 5% dintre pacienții cu anticorpi de legare pozitivi în lunile 1, 3 și 12 (Cursul 1), precum și la 94%, 88% și 42% dintre pacienții cu anticorpi de legare pozitivi în lunile 13, 15 și 24 (Cursul 2). Anticorpii anti-alemtuzumab au fost asociați cu scăderea concentrației de alemtuzumab în cursul 2, dar nu și în cursul 1. Pe parcursul celor 2 cicluri de tratament, nu au existat dovezi din studiile clinice că prezența anticorpilor anti-alemtuzumab de legare sau inhibitori a avut un efect semnificativ asupra rezultatelor clinice, a numărului total de limfocite sau a evenimentelor adverse. Anticorpii anti-alemtuzumab cu titru ridicat, care au fost observați la 13 pacienți, au fost asociați cu o depleție incompletă a limfocitelor după o a treia sau a patra cură de tratament, dar nu a existat niciun efect clar al anticorpilor anti-alemtuzumab asupra eficacității clinice sau a profilului de siguranță al LEMTRADA.
Experiență după punerea pe piață
Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării alemtuzumab după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.
Experiență după punerea pe piață cu LEMTRADA
Dezordini ale sângelui și ale sistemului limfatic: Hemofilie A dobândită , neutropenie, trombocitopenie
Dezordini cerebrovasculare: Accident vascular cerebral, inclusiv accident vascular cerebral hemoragic și ischemic și disecție arterială cervicocefalică
Dezordini ale sistemului gastrointestinal: Colecistită, inclusiv colecistită acaluloasă și colecistită acaluloasă acută
Dezordini hepatobiliare: Hepatită autoimună , hepatită virală
Infecții și infestații: Infecții oportuniste , leucoencefalopatie multifocală progresivă
Dezordini ale sistemului imunitar: Hepatită autoimună, vasculită, sindrom Guillain-Barré , limfohistiocitoză hemofagocitară
Dezordini ale sistemului pulmonar: Hemoragie alveolară pulmonară
Experiența postcomercializare cu CAMPATH
CAMPATH este aprobat pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice cu celule B (LLC-B) și se administrează, în general, la doze mai mari și mai frecvente (de exemplu, 30 mg) decât cele recomandate în tratamentul SM.
Dezordini cardiace: Insuficiență cardiacă congestivă, cardiomiopatie și scăderea fracției de ejecție la pacienții care nu suferă de SM și care au fost tratați anterior cu agenți potențial cardiotoxici.
INTERACȚIUNI CU MEDICAMENTELE
Nici o informație furnizată.
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Lemtrada (Alemtuzumab injectabil pentru perfuzie intravenoasă)
.