Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Anafilaxie

În timpul studiilor clinice premergătoare introducerii pe piață, anafilaxia a fost raportată cu o frecvență de 6.5% (8/123) dintre pacienții tratați cu KRYSTEXXA la fiecare 2 săptămâni și 4,8% (6/126) pentru regimul de dozare la fiecare 4 săptămâni. Nu au existat cazuri de anafilaxie la pacienții care au primit placebo. Anafilaxia a survenit în general în decurs de 2 ore după tratament. Criteriile de diagnostic ale anafilaxiei au fost implicarea țesutului cutanat sau al mucoaselor, și, fie compromiterea căilor respiratorii, și/sau reducerea tensiunii arteriale cu sau fără simptome asociate, și o relație temporală cu injectarea KRYSTEXXA sau placebo fără altă cauză identificabilă. Manifestările au inclus respirație șuierătoare, edem peri-oral sau lingual sau instabilitate hemodinamică, cu sau fără erupție cutanată sau urticarie. Cazurile au apărut la pacienții care au fost pretratațicu una sau mai multe doze de antihistaminic oral, un corticosteroid intravenos și/oracetaminofen. Este posibil ca acest tratament prealabil să fi estompat sau să fi ascuns simptomele sau semnele de anafilaxieși, prin urmare, frecvența raportată poate fi o subestimare.

KRYSTEXXA trebuie administrat într-un mediu de asistență medicală de către furnizori de asistență medicală pregătiți să gestioneze anafilaxia. Pacienții trebuie să fie tratați în prealabil cu antihistaminice și corticosteroizi.Anafilaxia poate apărea la orice perfuzie, inclusiv la o primă perfuzie, și se manifestă în general în decurs de2 ore de la perfuzie. Cu toate acestea, au fost raportate, de asemenea, reacții de hipersensibilitate de tip întârziat. pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru o perioadă adecvată de timp pentru anafilaxie dupăadministrarea KRYSTEXXA. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele și semnele de anafilaxie și instruiți să solicite asistență medicală imediată în cazul în care anafilaxia apare după externarea din mediul de îngrijire medicală.

Riscul de anafilaxie este mai mare la pacienții al căror nivel de acid uric crește la peste 6 mg/dL,în special atunci când se observă 2 niveluri consecutive peste 6 mg/dL. Monitorizați nivelul acidului uric sericînainte de perfuzii și luați în considerare întreruperea tratamentului dacă nivelul crește la peste 6 mg/dL. Din cauza posibilității ca utilizarea concomitentă a tratamentului oral de scădere a uraților și KRYSTEXXA să atenuezepotențial creșterea nivelului acidului uric seric, se recomandă ca înainte de începerea tratamentului cuKRYSTEXXA, pacienții să întrerupă medicația orală de scădere a uraților și să nu instituie un tratament cu agenți de scădere a uraților orali în timpul tratamentului cu KRYSTEXXA.

Reacții la perfuzie

În timpul studiilor clinice controlate premergătoare introducerii pe piață, au fost raportate reacții la perfuzie la 26% dintre paciențiitratați cu KRYSTEXXA 8 mg la fiecare 2 săptămâni și la 41% dintre pacienții tratați cu KRYSTEXXA 8 mge la fiecare 4 săptămâni, comparativ cu 5% dintre pacienții tratați cu placebo. Aceste reacții la perfuzie au apărut la pacienții care au fost tratați în prealabil cu un antihistaminic oral, corticosteroid intravenos și/sau paracetamol. acest tratament prealabil poate să fi estompat sau să fi ascuns simptomele sau semnele reacțiilor la perfuzie și, prin urmare, frecvența raportată poate fi o subestimare.

Manifestările acestor reacții au inclus urticarie (frecvență de 10,6%), dispnee (frecvență de7,1%), disconfort toracic (frecvență de 9,5%), durere toracică (frecvență de 9,5%), eritem (frecvență de9,5%) și prurit (frecvență de 9,5%). Aceste manifestări se suprapun cu simptomele anafilaxiei, dar la un anumit pacient nu au apărut împreună pentru a satisface criteriile clinice de diagnosticare a anafilaxiei. Se consideră că reacțiile la perfuzie sunt rezultatul eliberării de diverși mediatori, cum ar fi citokinele. Reacțiile la perfuzie au apărut în orice moment pe parcursul unui tratament, aproximativ3% dintre acestea apărând la prima perfuzie, iar aproximativ 91% au apărut în timpul perfuziei.

KRYSTEXXA trebuie administrat într-un cadru medical de către furnizori de asistență medicală pregătiți să gestioneze reacțiile la perfuzie. Pacienții trebuie să fie tratați în prealabil cu antihistaminice și corticosteroizi.KRYSTEXXA trebuie perfuzat lent pe parcursul a nu mai puțin de 120 de minute. În cazul unei reacții la perfuzie, perfuzia trebuie încetinită sau oprită și reluată cu o viteză mai mică.

Riscul de reacție la perfuzie este mai mare la pacienții al căror nivel al acidului uric crește la peste 6 mg/dL,în special atunci când sunt observate 2 niveluri consecutive peste 6 mg/dL. Monitorizați nivelul acidului uric sericînainte de perfuzii și luați în considerare întreruperea tratamentului dacă nivelul crește la peste 6 mg/dL. Din cauza posibilității ca utilizarea concomitentă a unui tratament oral de scădere a uraților și a KRYSTEXXA să reducă potențial creșterea nivelului acidului uric seric, se recomandă ca înainte de începerea tratamentului cu KRYSTEXXA pacienții să întrerupă medicația orală de scădere a uraților și să nu inițieze un tratament cu agenți de scădere a uraților pe cale orală în timpul tratamentului cu KRYSTEXXA.

Hemoliză și methemoglobinemie asociate deficitului de G6PD

Reacții hemolitice amenințătoare de viață și methemoglobinemie au fost raportate cu KRYSTEXXA la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD). Din cauza riscului de hemoliză și methemoglobinemie, nu se administrează KRYSTEXXA la pacienții cu deficit de G6PD . Depistați pacienții cu risc de deficit de G6PD înainte de a începeKRYSTEXXA. De exemplu, pacienții cu ascendență africană, mediteraneană (inclusiv din sudul Europei și din Orientul Mijlociu) și din sudul Asiei prezintă un risc crescut de deficit de G6PD.

Fracturi de gută

În timpul perioadei de tratament controlat cu KRYSTEXXA sau placebo, frecvența crizelor de gutăa fost ridicată în toate grupurile de tratament, dar mai mult în cazul tratamentului cu KRYSTEXXA în primele 3 luni de tratament și a scăzut în următoarele 3 luni de tratament. Procentajele de pacienți care au prezentat o acutizare în primele 3 luni au fost de 74%, 81% și 51%, pentru KRYSTEXXA 8 mg la fiecare 2 săptămâni,KRYSTEXXA 8 mg la fiecare 4 săptămâni și, respectiv, placebo. Procentajele de pacienți cu orice erupție pentru următoarele 3 luni au fost de 41%, 57% și 67%, pentru KRYSTEXXA 8 mg la fiecare 2 săptămâni,KRYSTEXXA 8 mg la fiecare 4 săptămâni și, respectiv, placebo. Pacienții au primit profilaxie a crizelor de gută cu colchicină și/sau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) începând cu cel puțin o săptămânăînainte de a primi KRYSTEXXA.

Crizele de gută pot apărea după inițierea tratamentului cu KRYSTEXXA. O creștere a crizelor de gută este frecventobservată la inițierea tratamentului antihiperuricemic, datorită modificării nivelurilor de acid uric seric care rezultăîn mobilizarea uratului din depozitele tisulare. Se recomandă profilaxia crizelor de gută cu un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) sau colchicină, începând cu cel puțin 1 săptămână înainte de inițierea tratamentului cuKRYSTEXXA și cu o durată de cel puțin 6 luni, cu excepția cazului în care este contraindicat din punct de vedere medical sau nu este tolerat.KRYSTEXXA nu trebuie întrerupt din cauza unei crize de gută. Criza de gută trebuie gestionată concomitent, după cum este adecvat pentru fiecare pacient în parte.

Insuficiență cardiacă congestivă

KRYSTEXXA nu a fost studiat în mod oficial la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, dar uniipacienți din studiile clinice au prezentat o exacerbare. Două cazuri de insuficiență cardiacă congestivăexacerbare au apărut în timpul studiilor la pacienții care au primit tratament cu KRYSTEXXA 8 mge la fiecare 2 săptămâni. Nu au fost raportate cazuri la pacienții tratați cu placebo. Patru subiecți au prezentat exacerbări ale insuficienței cardiace congestive preexistente în timp ce primeau KRYSTEXXA 8 mg la fiecare 2 săptămâni în timpul studiului de prelungire deschis.

Exercitați prudență la utilizarea KRYSTEXXA la pacienții care au insuficiență cardiacă congestivă și monitorizați atent pacienții după perfuzie.

Retratament cu KRYSTEXXA

Nu sunt disponibile date din studii controlate privind siguranța și eficacitatea re-tratamentului cu KRYSTEXXAdupă întreruperea tratamentului pentru mai mult de 4 săptămâni. Din cauza imunogenității KRYSTEXXA,pacienții care primesc re-tratament pot prezenta un risc crescut de anafilaxie și reacții la perfuzie. prin urmare, pacienții care primesc re-tratament după un interval fără medicament trebuie monitorizați cu atenție .

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Nu au fost efectuate studii pe termen lung pe animale pentru a evalua potențialul carcinogen al peglotazei.

Nu a fost evaluat potențialul genotoxic al peglotazei.

Nu au existat dovezi de afectare a fertilității la doze de pegloticază de până la 40 mg/kg (aproximativ de 50 de ori mai mare decât MRHD pe bază de mg/m2) o dată la două zile la șobolani.

Utilizare la populații specifice

Gestație

Rezumat al riscului

Nu există studii adecvate și bine controlate cu KRYSTEXXA la femeile gravide.Pe baza studiilor de reproducere la animale, nu au fost observate anomalii structurale atunci când peglotaza a fostadministrată prin injecție subcutanată la șobolani și iepuri gestanți în timpul perioadei de organogeneză la doze de până la 50 și, respectiv, 75 de ori doza maximă recomandată la om (MRHD). Scăderi ale greutății corporale medii a fătului și a puiului au fost observate la o doză de aproximativ 50 și, respectiv, 75 de ori mai mare decât MRHD.

Toate sarcinile au un risc de fond de malformații congenitale, pierderi sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al pierderilor de sarcină în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, 15% până la 20%.

Date

Date la animale

În 2 studii separate de dezvoltare embrio-fetală, șobolanii și iepurii gestanți au primit pegloticasedupă perioada de organogeneză la doze de până la aproximativ 50 și, respectiv, 75 de ori doza maximă recomandată la om (MRHD) (pe bază de mg/m2 la doze materne de până la 40 și, respectiv, 30 mg/kg de două ori pe săptămână, la șobolani și, respectiv, la iepuri). Nu au fost observate semne de anomalii structurale la șobolani sau iepuri. Cu toate acestea, au fost observate scăderi ale greutății corporale medii a fătului și a puiului la aproximativ 50 și 75 de ori MRHD la șobolani și, respectiv, la iepuri (pe bază de mg/m2 la doze materne de până la 40 și 30 mg/kg o dată la două zile, la șobolani și, respectiv, la iepuri). Nu au fost observate efecte asupra greutății medii corporale fetale la aproximativ 10 și 25 de ori MRHD la șobolani și, respectiv, la iepuri (pe bază de mg/m2 la doze materne de până la 10mg/kg de două ori pe săptămână, la ambele specii).

Lactație

Rezumat al riscurilor

Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Prin urmare, KRYSTEXXA nu trebuie utilizat în timpul alăptării, cu excepția cazului în care beneficiul clar pentru mamă poate depăși riscul necunoscutpentru nou-născut/copil.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea KRYSTEXXA la pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de 18 ani nu au fost stabilite.

Utilizare geriatrică

Din numărul total de pacienți tratați cu KRYSTEXXA 8 mg la fiecare 2 săptămâni în studiile controlate, 34% (29 din 85) aveau vârsta de 65 ani și peste și 12% (10 din 85) aveau vârsta de 75 ani și peste. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții mai în vârstă și cei mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor persoane în vârstă. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 65 de ani și mai în vârstă.

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală. Un total de 32% (27 din 85) dintre pacienții tratați cu KRYSTEXXA 8 mg la 2 săptămâni au avut un clearance al creatininei ≤62,5 ml/min. Nu au fost observate diferențe globale în ceea ce privește eficacitatea.

.