Kesimpta (ofatumumumab) este un anticorp împotriva unei proteine numite CD20 care se găsește pe suprafața anumitor tipuri de celule imunitare numite celule B.

SUA. Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Kesimpta în august 2020 pentru tratamentul adulților cu scleroză multiplă recurentă (SM), inclusiv sindromul clinic izolat (CIS), SM recurent-remisivă (SMRR) și SM progresivă secundară activă (SMPS).

Compania daneză de biotehnologie Genmab a dezvoltat pentru prima dată tratamentul în cadrul unui acord de co-dezvoltare și comercializare cu Novartis. Novartis a achiziționat drepturile pentru ofatumumab în 2015.

Potrivit Novartis, care produce Kesimpta, acesta este primul tratament pentru SM care vizează celulele B, aprobat de FDA și care poate fi administrat la domiciliu. Tratamentul se administrează o dată pe lună, prin injectare sub piele cu ajutorul Sensoready Pen.

În prezent sunt în curs de depunere și alte dosare de reglementare care urmăresc obținerea aprobării pentru Kesimpta ca tratament pentru SM în alte părți ale lumii; o decizie în Uniunea Europeană este așteptată în prima jumătate a anului 2021.

Cum funcționează Kesimpta?

MS este o boală autoimună în care sistemul imunitar al organismului atacă și deteriorează în mod eronat teaca de mielină, stratul proteic protector care izolează fibrele nervoase.

Modul exact de acțiune prin care Kesimpta modifică recidiva și remisiunea în SM este încă incert. Cercetătorii știu că tratamentul vizează celulele B prin legarea la proteina CD20 care se găsește la suprafața acestora. Ei cred că acest lucru duce la o scădere a numărului acestor celule imune care atacă teaca de mielină.

Kesimpta în studiile clinice

Studiile preclinice pe modele animale au produs rezultate promițătoare care i-au ajutat pe dezvoltatori să treacă la studiile clinice de fază 1, în care a fost testată siguranța Kesimpta în rândul voluntarilor sănătoși. Cu rezultate pozitive privind siguranța și toxicitatea în urma acestor studii, companiile au trecut la studiile de fază 2 și 3.

Un studiu pilot de fază 2 (NCT00640328) cu un grup mic de 38 de pacienți cu SMRR a testat diferite doze de Kesimpta în 2011 timp de 48 de săptămâni, sau puțin mai puțin de un an. Rezultatele au arătat o reducere considerabilă a formării plăcilor cerebrale – zone în care mielina este desprinsă de nervi – împreună cu un număr mai mic de celule B autoimune. Tratamentul a părut, de asemenea, să suprime formarea de noi plăci. Cercetătorii au publicat aceste rezultate în revista științifică Neurology.

Aceste constatări au deschis calea pentru un al doilea studiu de fază 2 mai mare, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo (NCT01457924) numit MIRROR, care a înrolat 232 de persoane cu SMRR. Participanții au fost selectați în mod aleatoriu pentru a primi unul dintre cele cinci tratamente: un placebo, 3 mg, 30 mg sau 60 mg de Kesimpta la fiecare 12 săptămâni, sau 60 mg de Kesimpta la fiecare patru săptămâni. Toți pacienții au continuat studiul timp de 24 de săptămâni și până la epuizarea (sau distrugerea) celulelor B.

Ofatumumab a reușit să epuizeze rapid celulele B, în funcție de doză și regim, și a redus în mod eficient formarea de noi plăci cerebrale în raport cu placebo, au arătat rezultatele. Cercetătorii nu au înregistrat constatări noi sau neașteptate privind siguranța.

Două studii randomizate, dublu-orb de fază 3, ASCLEPIOS I (NCT02792218) și ASCLEPIOS II (NCT02792231), au comparat eficacitatea și siguranța Kesimpta cu Aubagio (teriflunomidă), un tratament oral pentru SM aprobat de FDA. Un total de 1.881 de adulți cu SMRR sau SPMS activă au fost înrolați în aceste studii. Participanții au primit fie Kesimpta la fiecare patru săptămâni, fie Aubagio o dată pe zi.

Studiul a evaluat numărul de recidive confirmate în 12 luni, înregistrate timp de până la 2,5 ani. Înrăutățirea dizabilității a arătat o reducere a riscului de 34,4% la trei luni și de 32,5% la șase luni cu Kesimpta, comparativ cu Aubagio. Îmbunătățirea dizabilității la șase luni a arătat, de asemenea, o tendință favorabilă pentru Kesimpta, dar rezultatele nu au fost semnificative din punct de vedere statistic.

Tratamentul cu Kesimpta a condus la o reducere relativă de 97,5% a numărului de leziuni T1 în ASCLEPIOS I și de 93,8% în ASCLEPIOS II, în comparație cu Aubagio. Aceste constatări i-au determinat pe cercetători să concluzioneze că tratamentul cu Kesimpta este superior tratamentului cu Aubagio în tratarea persoanelor cu forme recidivante de SM.

În mod remarcabil, poate fi administrat la domiciliu prin intermediul unui stilou autoinjector ușor de utilizat de către pacient.

Evenimentele adverse au apărut la 83,6% dintre pacienții care au primit ofatumumab și la 84,2% dintre pacienții care au primit Aubagio. Nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește rata infecțiilor (2,5% cu Kesimpta vs. 1,8% cu Aubagio) sau a tumorilor maligne (0,5% cu Kesimpta vs. 0,3% cu Aubagio).

Studii clinice în curs de desfășurare

Un studiu clinic de fază 3 (NCT03650114) evaluează în prezent siguranța pe termen lung, tolerabilitatea, eficacitatea și rezultatele pentru sănătate ale Kesimpta la adulții care au participat la studiile anterioare. Acești pacienți sunt în prezent recrutați în diverse locații din întreaga lume.

Destinat să se încheie în ianuarie 2028, acest studiu include, de asemenea, un studiu secundar care evaluează răspunsul anticorpilor la anumite vaccinuri la pacienții cu SM eligibili. Deoarece Kesimpta duce la epuizarea celulelor B, aceasta poate afecta răspunsul unei persoane la vaccinări. Astfel, pacienții nu trebuie să primească vaccinuri în timpul sau la scurt timp după tratamentul cu Kesimpta.

Alte informații

FDA a aprobat, de asemenea, ofatumumumab, sub denumirea comercială Arzerra, pentru tratarea leucemiei limfocitare cronice. Cercetătorii îl investighează, de asemenea, ca potențial tratament pentru alte tipuri de cancer al sângelui, cum ar fi limfomul folicular.

Ultima actualizare: 21 aug. 2020

***

Multiple Sclerosis News Today este strict un site de știri și informații despre această boală. Acesta nu oferă sfaturi medicale, diagnostic sau tratament. Acest conținut nu este menit să înlocuiască sfatul, diagnosticul sau tratamentul medical profesionist. Cereți întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al altui furnizor de servicii medicale calificat cu privire la orice întrebare pe care o aveți cu privire la o afecțiune medicală. Nu ignorați niciodată sfatul medical profesionist și nu întârziați să îl solicitați din cauza a ceva ce ați citit pe acest site.

.