- Efecte secundare
- Experiența studiilor clinice
- Studiul 1: KAPVAY în monoterapie cu doze fixe
- Studiul 2: KAPVAY în doză flexibilă ca terapie adjuvantă la psihostimulante
- Reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului
- Efectul asupra tensiunii arteriale și a ritmului cardiac
- Experiența postcomercializare
Efecte secundare
Următoarele reacții adverse grave sunt descrise mai detaliat în altă parte în etichetare:
- Hipotensiune arterială/bradicardie
- Sedatație și somnolență
- Hipertensiune arterială de revenire
- Reacții alergice
- Anomalii de conducere cardiacă
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
Două studii clinice KAPVAY ADHD (Studiul 1, CLON-301 șiStudiul 2, CLON-302) au evaluat 256 de pacienți în două studii de 8 săptămâni controlate cu placebo.
Un al treilea studiu clinic KAPVAY ADHD (Studiul 3, SHN-KAP-401)a evaluat 135 de copii și adolescenți într-un studiu de 40 de săptămâni controlat cu placebo și cu retragere aleatorie.
Studiul 1: KAPVAY în monoterapie cu doze fixe
Studiul 1 (CLON-301) a fost un studiu pe termen scurt, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu două doze fixe (0.2mg/zi sau 0,4 mg/zi) de KAPVAY la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani) care îndeplineau criteriile DSM-IV pentru ADHD hiperactiv sau subtipurile combinate de hiperactivitate/intenție/hiperactivitate.
Reacțiile adverse cele mai frecvente (incidență ≥ 5% și de cel puțin două ori mai mare decât în cazul placebo): somnolență, oboseală,iritabilitate, insomnie, coșmar, constipație, uscăciune a gurii.
Evenimente adverse care au dus la întreruperea tratamentului cu KAPVAY -Cinci pacienți (7%) din grupul cu doză mică (0,2 mg), 15 pacienți (20%) din grupul cu doză mare (0,4 mg) și 1 pacient din grupul placebo (1%) au raportat reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului au fost somnolența și oboseala.
Reacțiile adverse frecvent observate (incidență ≥ 2% în oricare dintre grupurile de tratament activ și mai mare decât rata la placebo) în timpul perioadei de tratament sunt enumerate în tabelul 2.
Tabelul 2 : Reacții adverse frecvente în studiul de monoterapie cu doză fixă – perioada de tratament (studiul 1)
| Termen preferat | Penoritate de pacienți care au raportat evenimentul | ||||
| KAPVAY 0.2 mg/zi N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/zi N=78 |
Placebo (N=76) |
|||
| TULBURĂRI PSIHIATRICE | |||||
| Somnolență* | 38% | 31% | 4% | ||
| Coșmar | 4% | 9% | 0% | ||
| Tulburare emoțională | 4% | 4% | 1% | ||
| Agresivitate | 3% | 1% | 0% | ||
| Lacrimă | 1% | 3% | 0% | 0% | |
| >. Enurezis | 0% | 4% | 0% | ||
| Teroarea somnului | 3% | 0% | 0% | 0% | |
| Somn de proastă calitate | 0% | 3% | 1% | ||
| TURBĂRI ALE SISTEMULUI NERVOAS | |||||
| TURBĂRI ALE SISTEMULUI NERVOAS | |||||
| Cefalee | 20% | 13% | 16% | ||
| Insomnie | 5% | 6% | 1% | ||
| Tremor | 1% | 4% | 0% | 4% | 0% |
| Somn anormal…Related Event | 3% | 1% | 0% | ||
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | |||||
| Upper Abdominal Dureri | 15% | 10% | 12% | ||
| Greață | 4% | 5% | 3% | ||
| . Constipație | 1% | 6% | 0% | ||
| Gură uscată | 0% | 5% | 1% | ||
| TULBURĂRI GENERALE | |||||
| Obosealㆠ| 16% | 13% | 1% | ||
| Irritabilitate | 9% | 5% | 4% | ||
| TULBURĂRI CARDIACALE | |||||
| Amețeli | 7% | 3% | 3% | 5% | |
| Bradicardie | 0% | 4% | 0% | ||
| INVESTIGAȚII | |||||
| Frecvența cardiacă crescută | 0% | 3% | 0% | ||
| Metabolism și tulburări de nutriție | |||||
| Metabolism și tulburări de nutriție | |||||
| Diminuarea apetitului | 3% | 4% | 4% | ||
| * Somnolența include termenii „somnolență” și „sedare”. † Oboseala include termenii „oboseală” și „letargie”. |
|||||
Reacțiile adverse observate frecvent (incidență ≥ 2% în oricare dintre grupurile de tratament activ și mai mare decât rata la placebo) în timpul perioadei de scădere treptată sunt enumerate în tabelul 3.
Tabel 3 : Reacții adverse frecvente în studiul de monoterapie cu doză fixă- perioada de scădere* (Studiul 1)
| Termen preferat | Penoritate de pacienți care au raportat evenimentul | |||
| KAPVAY 0.2 mg/zi N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/zi N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| Durere abdominală superioară | 0% | 6% | 3% | |
| Dureri de cap | 5% | 2% | 3% | |
| Gastrointestinal Viral | 0% | 5% | 0% | |
| Somnolență | 2% | 3% | 0% | |
| Frecvență cardiacă crescută | 0% | 0% | 3% | 0% |
| Otită medie acută | 1 3% | 1 0% | 1 0% | |
| * Perioada de scădere: Doza de 0,2 mg, săptămâna 8; 0.4 mg doza, săptămânile6-8; Doza de placebo, săptămânile 6-8 | ||||
Studiul 2: KAPVAY în doză flexibilă ca terapie adjuvantă la psihostimulante
Studiul 2 (CLON-302) a fost un studiu pe termen scurt, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al unei doze flexibile de KAPVAY ca terapie adjuvantă la un psihostimulant la copii șiadolescenți (6-17 ani) care îndeplineau criteriile DSM-IV pentru ADHD hiperactiv sau subtipurile combinate neatent/hiperactiv. în timpul căreia KAPVAY a fost inițiat la 0,1 mg/zi și titrat până la 0,4 mg/zi pe o perioadă de 3 săptămâni. Majoritatea pacienților tratați cu KAPVAY (75,5%) au fost crescuți până la doza maximă de 0,4 mg/zi.
Reacțiile adverse cele mai frecvente (incidențăde ≥ 5% și cel puțin de două ori mai mare decât în cazul placebo): somnolență, oboseală,scăderea apetitului, amețeli.
Reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului -Un pacient din grupul CLON+STM (1%) a întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse (bradifrenie severă, cu oboseală severă).
Reacțiile adverse observate frecvent (incidență de ≥ 2% în grupul de tratament și mai mare decât rata la placebo) în timpul perioadei de tratament sunt enumerate în tabelul 4.
Tabel 4 : Reacții adverse comune în studiul „Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy Trial” (Reacții adverse comune în cadrul studiului cu doze flexibile adjuvante la terapia cu stimulente). TreatmentPeriod (Study 2)
| Termen preferat | Penoritate de pacienți care au raportat un eveniment | ||
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
||
| TULBURĂRI PSIHIATRICE | |||
| Somnolență* | 19% | 7% | |
| Agresivitate | 2% | 1% | |
| Labilitate afectivă | 2% | 1% | |
| Tulburare emoțională | 2% | 0% | 0% |
| TULBURĂRI GENERALE | |||
| Obosealㆠ| 14% | 4% | |
| Irritabilitate | 2% | 7% | 7% |
| DISPOZIȚII ALE SISTEMULUI NERVOS | |||
| Dureri de cap | 7% | 12% | |
| Insomnie | 4% | 3% | |
| TULBURĂRI GASTROINTESTINALE | |||
| Durere abdominală superioară | 7% | 4% | |
| TULBURĂRI RESPIRATORII | |||
| Congestie nazală | 2% | 2% | |
| TURBĂRI DE METABOLISM ȘI NUTRIȚIE | |||
| Scădere a apetitului | 6% | 3% | |
| DISPOZIȚII CARDIACALE | |||
| Amețeli | 5% | 1% | |
| * Somnolența include termenii: „somnolență” și „sedare”. † Oboseala include termenii: „oboseală” și „letargie”. |
|||
Reacțiile adverse observate frecvent (incidență ≥ 2% în grupul de tratament și mai mare decât rata la placebo) în timpul perioadei de diminuare sunt enumerate în tabelul 5.
Tabel 5 : Reacții adverse comune în cadrul studiului cu doze flexibile adjuvant la terapia cu stimulente-. TaperPeriod* (Studiul 2)
| Termen preferat | Penoritate de pacienți care au raportat un eveniment | ||
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
||
| Congestie nazală | 4% | 2% | |
| Dureri de cap | 3% | 1% | |
| Iritabilitate | 3% | 2% | 2% |
| Dureri de gât | 3% | 1% | |
| Gastroenterită virală | 2% | 0% | |
| Rash | 2% | 0% | 0% |
| * Perioada de scădere: săptămâni 6-8 | |||
Reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului
13% (13%) dintre pacienții cărora li s-a administrat KAPVAY au întrerupt studiul de monoterapie pediatrică din cauza evenimentelor adverse,comparativ cu 1% în grupul placebo. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului la pacienții tratați cu KAPVAY în monoterapie au fost dinsomnolență/sedare (5%) și oboseală (4%).
Efectul asupra tensiunii arteriale și a ritmului cardiac
La pacienții care au finalizat 5 săptămâni de tratament în cadrul unui studiu controlat, în monoterapie cu doză fixă la pacienții pediatrici, în timpul perioadei de tratament, modificarea medie maximă a tensiunii arteriale sistolice scăzută cu placebo a fost de -4.0 mmHg la KAPVAY 0,2 mg/zi și -8,8 mmHg la KAPVAY 0,4 mg/zi.Variația medie maximă a tensiunii arteriale diastolice, scăzută cu placebo, a fost de -4,0 mmHg la KAPVAY 0,2 mg/zi și -7,3 mmHg la KAPVAY 0,4 mg/zi. Variația medie maximă a frecvenței cardiace scăzută cu placebo a fost de -4,0 bătăi pe minut la KAPVAY 0,2 mg/zi și de -7,7 bătăi pe minut la KAPVAY 0,4 mg/zi.
În timpul perioadei de reducere treptată a studiului de monoterapie cu doză fixă, variația medie maximă a tensiunii arteriale sistolice, scăzută cu placebo, a fost de + 3,4 mmHg la KAPVAY 0,2 mg/zi și de -5,6 mmHg la KAPVAY 0,4 mg/zi. Variația medie maximă a tensiunii arteriale diastolice scăzută cu placebo a fost de +3,3 mmHg la KAPVAY 0,2 mg/zi și de -5,4 mmHg la KAPVAY 0,4 mg/zi. Variația medie maximă a frecvenței cardiace scăzută de la placebo a fost de -0,6 bătăi pe minut cu KAPVAY 0,2 mg/zi și de -3,0 bătăi pe minut cu KAPVAY 0,4 mg/zi.
Experiența postcomercializare
Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a KAPVAY. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicament. Aceste reacții le exclud pe cele deja menționate la pct. 6.1:
Psihiatrice: halucinații
Cardiovasculare: Prelungirea Q-T
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Kapvay (Clorhidrat de clonidină comprimate cu eliberare prelungită)
.