Atenționări

Efecte gastro-intestinale.

Ca și în cazul altor AINS, hemoragia gastro-intestinală (GI), ulcerația sau perforația, potențial fatale, pot apărea în orice moment în timpul tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente GI grave. Consecințele unor astfel de evenimente sunt, în general, mai grave la vârstnici. Problemele minore ale tractului digestiv superior, cum ar fi dispepsia, sunt frecvente și pot apărea în orice moment în timpul tratamentului cu AINS.
De aceea, medicii și pacienții trebuie să rămână atenți la ulcerații și hemoragii, chiar și în absența unor simptome anterioare ale tractului GI. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la semnele și/sau simptomele toxicității GI grave și la măsurile care trebuie luate în cazul în care acestea apar. Utilitatea monitorizării periodice de laborator nu a fost demonstrată și nici nu a fost evaluată în mod adecvat. Doar unul din cinci pacienți care dezvoltă un eveniment advers grav la nivelul tubului digestiv superior în timpul tratamentului cu AINS este simptomatic. S-a demonstrat că ulcerele digestive superioare, hemoragiile grosiere sau perforațiile, cauzate de AINS, par să apară la aproximativ 1% dintre pacienții tratați timp de 3-6 luni și la aproximativ 2-4% dintre pacienții tratați timp de un an. Aceste tendințe continuă, crescând probabilitatea de apariție a unui eveniment gastro-intestinal advers grav la un moment dat pe parcursul tratamentului. Cu toate acestea, chiar și tratamentul pe termen scurt nu este lipsit de riscuri.
Studiile au arătat că pacienții cu antecedente de boală ulceroasă și/sau hemoragie gastrointestinală și care utilizează AINS au un risc de peste 10 ori mai mare de a dezvolta o hemoragie gastrointestinală decât pacienții care nu prezintă niciunul dintre acești factori.
Se recomandă prudență la pacienții cu cel mai mare risc de a dezvolta o complicație gastrointestinală cu AINS: vârstnici, pacienți care utilizează concomitent orice alt AINS sau aspirină sau pacienți cu antecedente anterioare sau cu boli gastrointestinale recente, cum ar fi ulcerul și hemoragia gastrointestinală.
AIDA trebuie prescrise cu prudență la pacienții cu antecedente anterioare sau recente de boală ulceroasă sau hemoragie gastrointestinală.
Pentru pacienții cu risc ridicat, trebuie luate în considerare terapii alternative care nu implică AINS.
În studiile clinice, s-a demonstrat că meloxicamul provoacă mai puține reacții adverse gastrointestinale (inclusiv dispepsie, dureri abdominale, greață, vărsături etc.) decât alte AINS cu care a fost comparat (vezi tabelul 2).

Trebuie manifestată prudență în cazul tratamentului pacienților cu antecedente de afecțiuni gastrointestinale superioare și la pacienții care primesc tratament cu anticoagulante. Pacienții cu simptome gastrointestinale trebuie monitorizați. Tratamentul cu meloxicam trebuie întrerupt în cazul apariției ulcerației gastroduodenale sau a hemoragiilor gastrointestinale.
Coadministrarea meloxicamului cu medicamente cunoscute pentru inhibarea CYP 3A4 trebuie întreprinsă cu prudență. Trebuie evitată asocierea meloxicamului cu substanțe cunoscute ca inhibând atât CYP 3A4, cât și CYP 2C9, din cauza riscului crescut de toxicitate.

Efecte cardiovasculare.

S-a demonstrat că tratamentul pe termen lung cu unele AINS selective pentru COX-2 din clasa coxib a crescut riscul de evenimente trombotice cardiovasculare grave. Meloxicamul este un AINS COX-2 selectiv. Nu s-a demonstrat că meloxicamul crește riscul de evenimente adverse cardiovasculare în comparație cu AINS neselective în studiile clinice. Cu toate acestea, pentru meloxicam nu sunt disponibile date controlate cu placebo pe termen lung pentru a evalua în mod adecvat orice risc cardiovascular.
Toate AINS, atât cele COX-2 selective, cât și cele neselective, pot determina o creștere a riscului de evenimente trombotice cardiovasculare grave. Acesta poate crește odată cu durata de utilizare. Pacienții cu boli cardiovasculare sau cu factori de risc pentru boli cardiovasculare pot prezenta un risc mai mare.
Meloxicamul trebuie utilizat la cea mai mică doză și pentru cea mai scurtă durată, în concordanță cu un tratament eficient.

Reacții cutanate.

Reacții cutanate grave, unele dintre ele fatale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate rar în asociere cu utilizarea meloxicamului. Pacienții par să prezinte cel mai mare risc de apariție a acestor reacții la începutul tratamentului, debutul reacției apărând în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament. Meloxicamul trebuie întrerupt la prima apariție a erupțiilor cutanate, a leziunilor mucoaselor sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.

Efecte renale.

AINS inhibă sinteza prostaglandinelor renale, care joacă un rol de susținere în menținerea perfuziei renale. La pacienții la care fluxul sanguin renal și volumul sanguin sunt diminuate, administrarea unui AINS poate precipita o decompensare renală evidentă, care este de obicei urmată de recuperarea la starea anterioară tratamentului la întreruperea tratamentului antiinflamator nesteroidian.

Pacienții care prezintă cel mai mare risc de apariție a unei astfel de reacții sunt persoanele în vârstă, pacienții deshidratați, cei cu insuficiență cardiacă congestivă, ciroză hepatică, sindrom nefrotic și boală renală manifestă, cei care primesc tratament concomitent cu un diuretic, inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină II sau cei care au suferit intervenții chirurgicale majore care au condus la hipovolemie. La astfel de pacienți, volumul diurezei și funcția renală trebuie monitorizate cu atenție la începutul tratamentului.
În cazuri rare, AINS pot determina nefrită interstițială, glomerulonefrită, necroză medulară renală sau sindrom nefrotic.
Doza de meloxicam la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal aflați în hemodializă nu trebuie să fie mai mare de 7,5 mg. Nu este necesară reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (adică la pacienții cu un clearance al creatininei mai mare de 25 ml/min).
Nu a fost studiată măsura în care metaboliții meloxicamului se pot acumula la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece unii metaboliți sunt excretați de rinichi, pacienții cu insuficiență renală semnificativă trebuie monitorizați mai atent.

Utilizarea combinată a inhibitorilor ECA sau a antagoniștilor receptorilor de angiotensină, a medicamentelor antiinflamatoare și a diureticelor tiazidice.

Utilizarea simultană a unui medicament inhibitor al ECA (inhibitor al ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină), a unui medicament antiinflamator (AINS sau inhibitor al COX-2) și a unui diuretic tiazidic crește riscul de insuficiență renală. Aceasta include utilizarea în produse combinate fixe care conțin mai mult de o clasă de medicamente. Utilizarea combinată a acestor medicamente trebuie să fie însoțită de o monitorizare sporită a creatininei serice, în special la instituirea combinației. Asocierea medicamentelor din aceste trei clase trebuie utilizată cu prudență în special la pacienții vârstnici sau la cei cu insuficiență renală preexistentă.

Efecte hepatice.

Pot apărea creșteri limită ale unuia sau mai multor teste hepatice la până la 15% dintre pacienții care iau AINS, inclusiv meloxicam. Aceste valori de laborator pot progresa, pot rămâne neschimbate sau pot fi tranzitorii odată cu continuarea tratamentului. Creșteri notabile ale ALT sau AST (aproximativ de trei sau mai multe ori limita superioară a limitei normale) au fost raportate la aproximativ 1% dintre pacienții din studiile clinice cu AINS. În plus, cu AINS au fost raportate cazuri rare de reacții hepatice severe, inclusiv icter și hepatită fulminantă fatală, necroză hepatică și insuficiență hepatică, unele dintre ele cu evoluție fatală.

Pacienții cu semne și/sau simptome care sugerează disfuncție hepatică sau la care a apărut o analiză hepatică anormală trebuie evaluați pentru a se vedea dacă există dovezi ale apariției unei reacții hepatice mai severe în timpul tratamentului cu meloxicam. Dacă apar semne și simptome clinice compatibile cu afecțiuni hepatice sau dacă apar manifestări sistemice (de exemplu, eozinofilie, erupții cutanate etc.), meloxicam trebuie întrerupt.

Reținere de lichide și edeme.

Cu AINS poate apărea inducerea retenției de sodiu, potasiu și apă și interferența cu efectele natriuretice ale diureticelor. Ca urmare, insuficiența cardiacă sau hipertensiunea pot fi precipitate sau exacerbate la pacienții susceptibili. Pentru pacienții cu risc, se recomandă monitorizarea clinică.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor.

Nu există studii specifice privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a utiliza utilaje. Pacienții care prezintă tulburări de vedere, somnolență sau alte tulburări ale sistemului nervos central trebuie să se abțină de la aceste activități.

Astm astm preexistent.

Pacienții cu astm pot avea astm sensibil la aspirină. Utilizarea aspirinei la pacienții cu astm sensibil la aspirină a fost asociată cu bronhospasm sever care poate fi fatal. Deoarece a fost raportată reactivitate încrucișată, inclusiv bronhospasm, între aspirină și alte AINS la astfel de pacienți sensibili la aspirină, meloxicamul nu trebuie administrat la pacienții cu această formă de sensibilitate la aspirină și trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu astm preexistent.

Utilizarea la pacienții tratați cu corticosteroizi.

Nu se poate aștepta ca meloxicamul să înlocuiască corticosteroizii sau să trateze insuficiența corticosteroizilor. Întreruperea bruscă a corticosteroizilor poate duce la exacerbarea bolii. Pacienților aflați sub tratament prelungit cu corticosteroizi trebuie să li se reducă lent tratamentul dacă se ia decizia de a întrerupe corticosteroizii.

Utilizarea la pacienții cu febră și infecție.

Activitatea farmacologică a meloxicamului de reducere a inflamației și eventual a febrei poate diminua utilitatea acestor semne diagnostice în detectarea complicațiilor unor afecțiuni dureroase presupuse a fi neinfecțioase.

Reacții anafilactoide.

Ca și în cazul altor AINS, reacțiile anafilactoide pot apărea la pacienții fără expunere anterioară cunoscută la meloxicam. Meloxicamul nu trebuie administrat la pacienții cu triada aspirinei. Acest complex de simptome apare de obicei la pacienții astmatici care prezintă rinită cu sau fără polipi nazali sau care prezintă bronhospasm sever, potențial fatal, după administrarea de aspirină sau alte AINS. Trebuie solicitat ajutor de urgență în cazurile în care apare o reacție anafilactoidă.

Lactoză.

Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficitul de lactază Lapp sau malabsorbția glucozei galactozei, nu trebuie să ia acest medicament.

Efecte asupra fertilității.

Tratamentul oral cu meloxicam în doze de până la 5 mg/kg/zi la șobolani femele (aproximativ 2.7 x doza umană bazată pe BSA) și până la 9 mg/kg/zi (aproximativ 5 x doza umană bazată pe BSA) la șobolanii masculi nu a afectat comportamentul de împerechere sau fertilitatea.
Tratamentul oral al șobolanilor femele cu meloxicam la doze de 1 mg/kg/zi (aproximativ jumătate din doza umană bazată pe BSA) a redus numărul de implantări embrionare și a crescut numărul de resorbții precoce. Nu s-a stabilit o doză fără efect pentru aceste efecte. S-a observat, de asemenea, o reducere a numărului de corpora lutea la 5 mg/kg/zi, doza fără efect fiind de 2,5 mg/kg/zi (de aproximativ 1,5 ori mai mare decât doza umană bazată pe BSA).
Utilizarea meloxicamului, ca și a oricărui medicament cunoscut pentru inhibarea sintezei ciclooxigenazei/ prostaglandinelor, poate afecta fertilitatea și nu este recomandată la femeile care încearcă să conceapă. Prin urmare, la femeile care au dificultăți de concepere sau care sunt supuse unor investigații privind infertilitatea, trebuie luată în considerare retragerea meloxicamului.

Utilizarea în timpul sarcinii.

(Categoria C)
Categoria C: Medicamente care, datorită efectelor lor farmacologice, au provocat sau pot fi suspectate de a provoca efecte nocive asupra fătului uman sau a nou-născutului, fără a provoca malformații. Aceste efecte pot fi reversibile. Textele însoțitoare trebuie consultate pentru mai multe detalii.
Utilizarea meloxicamului nu este recomandată în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este considerată esențială din punct de vedere clinic.
AINS inhibă sinteza prostaglandinelor și, atunci când sunt administrate în ultima parte a sarcinii, pot provoca închiderea canalului arterial fetal, insuficiență renală fetală, inhibarea agregării plachetare și întârzierea travaliului și a nașterii. Tratamentul continuu cu AINS în ultimul trimestru de sarcină trebuie administrat numai în baza unor indicații solide. În ultimele câteva zile înainte de nașterea preconizată, trebuie evitați agenții cu efecte inhibitoare asupra sintezei prostaglandinelor.
Meloxicamul nu a fost teratogen la șobolani până la o doză orală de 4 mg/kg/zi (aproximativ 2,2 x doza umană de 15 mg/zi pentru un adult de 50 kg, pe baza suprafeței corporale ) atunci când a fost administrat în timpul organogenezei. Meloxicamul a provocat o incidență crescută a defectului septal al inimii, un eveniment rar, la o doză orală de 60 mg/kg/zi (aproximativ 60 x doza umană bazată pe BSA) și embrioletalitate la doze orale > 5 mg/kg/zi (5 x doza umană bazată pe BSA) atunci când iepurii au fost tratați pe parcursul organogenezei.
Studiile efectuate la șobolani cu meloxicam, ca și în cazul altor medicamente cunoscute pentru inhibarea sintezei prostaglandinelor, au arătat o incidență crescută a nașterilor moarte, o creștere a duratei nașterii și o parturiție întârziată la doze orale > 1 mg/kg/zi (aproximativ 0,6 x doza umană bazată pe BSA) și o scădere a supraviețuirii puilor la o doză orală de 4 mg/kg/zi (aproximativ 2,1 x doza umană bazată pe BSA) pe toată durata organogenezei. Constatări similare au fost observate la șobolanii cărora li s-au administrat doze orale > de 0,125 mg/kg/zi (mai puțin de 0,1 x doza umană bazată pe BSA) la sfârșitul gestației și în perioada de lactație.
Meloxicam traversează bariera placentară. Nu există studii adecvate, bine controlate la femeile gravide. Meloxicamul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Utilizarea în timpul alăptării.

Nu au fost efectuate studii privind excreția meloxicamului în laptele uman. Cu toate acestea, meloxicamul a fost excretat în laptele șobolanilor care alăptează la concentrații mai mari decât cele din plasmă. Siguranța meloxicamului la om în timpul alăptării nu a fost stabilită și, prin urmare, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Utilizare la copii.

Meloxicamul nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi contraindicații).

Utilizare la vârstnici.

Pacienții firavi sau debilitați pot tolera mai puțin bine reacțiile adverse și astfel de pacienți trebuie supravegheați cu atenție. Ca și în cazul altor AINS, trebuie să se manifeste prudență în tratamentul pacienților vârstnici care sunt mai susceptibili de a suferi de afectarea funcției renale, hepatice sau cardiace.

Carcinogenitate și genotoxicitate.

Studiile alimentare pe doi ani nu au evidențiat nicio dovadă de activitate carcinogenă la doze de meloxicam de până la 0,8 mg/kg/zi (aproximativ jumătate din cea mai mare doză umană de 15 mg/zi pentru o persoană de 50 kg pe baza suprafeței corporale ) la șobolani și până la 8 mg/kg/zi (2,2 x cea mai mare doză umană pe baza suprafeței corporale) la șoareci. La șobolani, cea mai mare doză utilizată a fost nefrotoxică, în timp ce cea mai mare doză utilizată la șoareci a fost subtoxică.
Meloxicamul nu a demonstrat potențial genotoxic în testele pentru mutații genetice in vitro și leziuni cromozomiale in vitro și in vivo.