Insuficiența suprarenală secundară (SAI) este o tulburare clinică care rezultă din afectarea hipotalamică sau hipofizară sau din administrarea prelungită de doze suprafiziologice de glucocorticoizi. Deoarece glucocorticoizii sunt utilizați pe scară largă pentru o varietate de boli, prevalența SAI o depășește cu mult pe cea a insuficienței suprarenale primare. Deși prezentarea insuficienței suprarenale poate fi insidioasă și dificil de recunoscut, o înlocuire adecvată a hormonilor adrenocorticali ar putea duce la o calitate normală a vieții și se poate ajunge la longevitate. Spectrul insuficienței suprarenale variază de la crize suprarenale evidente la disfuncții subtile la pacienții asimptomatici care pot fi expuși riscului de a dezvolta o insuficiență suprarenală acută, deoarece axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală (HPA) nu poate reacționa în mod corespunzător la stres. Astfel, identificarea pacienților cu anomalii subtile ale HPA este obligatorie pentru a evita acest eveniment care pune viața în pericol în condiții de stres. Testele optime și secvența optimă de testare pentru insuficiența suprarenală sunt încă subiect de dezbatere. Testul de toleranță la insulină (ITT) ar putea fi standardul de aur, deoarece testează întreaga axă HPA, dar există unii pacienți care trec testul ITT și nu trec testul ACTH. Au fost propuse diverse alternative la ITT, inclusiv testul standard de stimulare cu cosintropină (SST) și SST cu doză mică, deoarece glanda suprarenală în SAI își pierde capacitatea de a răspunde prompt la stimularea cu ACTH. Doza standard de ACTH, dar nu și doza de 1 microg, crește fluxul sanguin suprarenale și acest lucru poate contribui la producerea unui răspuns timpuriu al cortizolului de o amploare mai mare. Mai mult, pierderea răspunsului timpuriu al cortizolului la stimularea cu ACTH ar putea fi o proprietate specifică a insuficienței suprarenale, fiind astfel un marker sensibil și precoce al insuficienței funcției suprarenale. În timp ce rezultatele testelor SST sunt adesea pozitive la pacienții cu boală de lungă durată și severă, la pacienții cu SAI ușoară sau cu debut recent aceste teste, folosind fie 250 microg, fie 1 microg de ACTH, tind să dea rezultate normale; astfel, un rezultat negativ al testului de cosintropină nu exclude posibilitatea unei SAI. Sunt necesare studii suplimentare cu o comparație sistematică a diferitelor teste în serii mari de pacienți supuși unei urmăriri prelungite pentru a rezolva controversa privind strategia optimă de diagnosticare a SAI.