N-acetil L-cisteină (NAC) ajută la refacerea glutationului intracelular, un antioxidant celular vital.* NAC are o greutate moleculară mică și este bine absorbită prin administrare orală. NAC este un precursor al glutationului care a fost utilizat în practicile terapeutice timp de mai multe decenii.1,2,3 Acesta a fost folosit de mult timp pentru a susține producția sănătoasă de mucus la un subgrup de pacienți și pentru a susține funcția hepatică.*1,2 Mai recent, studiile clinice au raportat utilizarea NAC ca agent de curățare a radicalilor liberi, mai ales în cazul în care pare să existe o nevoie de reaprovizionare cu glutation.*1,2 Ca și în cazul cercetării științifice, se dezvoltă dovezi de ambele părți ale unei ipoteze. Acest lucru este adesea asemănător cu greutățile incrementale care sunt adăugate la fiecare parte a unei balanțe mecanice. Astfel, uneori ne referim la „greutatea dovezilor” atunci când concluzionăm ce reprezintă în prezent majoritatea articolelor și opiniilor științifice. CNA nu este diferită. Tot mai multe dovezi susțin rolul său în menținerea unor niveluri sănătoase de glutation*, dar nu toți cercetătorii au ajuns la aceeași concluzie.

Într-un studiu mic (n=6), autorii au concluzionat că N-acetilcisteina nu a reușit să reducă oxidarea lipoproteinelor cu densitate scăzută la subiecții sănătoși.*4 NAC a fost administrată participanților pe cale orală într-o doză de 1,2 grame pe zi timp de 4 săptămâni, urmată de 2,4 grame pe zi timp de 2 săptămâni.4 NAC nu numai că nu a avut niciun efect asupra susceptibilității LDL la oxidare, dar concentrația de glutation din sângele integral la subiecții care consumau a fost redusă, iar concentrația de glutation oxidat a crescut, sugerând că NAC acționează ca un pro-oxidant în doza utilizată.*4

În ciuda dovezilor ample care susțin că concentrațiile scăzute de glutation conduc la o creștere a oxidării lipoproteinelor și a rolului NAC în nivelurile sănătoase de glutation,* acest studiu nu a susținut presupusa acțiune a NAC.2,4 Deoarece rezultatele nu se potrivesc neapărat cu înțelegerea actuală, este important să se evalueze în continuare metodologia. Studiul a folosit subiecți sănătoși, normolipidemici și nu a furnizat alte informații cu privire la criteriile de includere sau de excludere utilizate pentru selectarea participanților. Din cauza dimensiunii reduse a eșantionului, constatările nu sunt generalizabile. În plus, studiul nu a luat în considerare nicio variabilă cofundațională care ar fi putut avea un impact asupra rezultatelor studiului. De exemplu, a fost măsurat doar glutationul din sângele integral, astfel încât înțelegerea relațiilor dintre nivelurile plasmatice și concentrațiile eritrocitare nu este determinată. Este important de reținut faptul că glutationul este mai mult un sistem decât un anumit nivel. Organismul utilizează diferite stări oxidative și reductive în diferite situații. Atunci când disponibilitatea celulară a glutationului este redusă, detoxifierea metaboliților de oxigen, cum ar fi superoxidul, peroxidul de hidrogen și radicalii hidroxil, are o rată limitată. Deoarece NAC este un agent bogat în tioli, are potențialul de a interacționa cu anumite specii oxidative reactive și de a forma exact aceiași metaboliți ai oxigenului.

O teorie cu privire la potențialele efecte contradictorii ale NAC ar putea fi aceea că compușii cu un singur agent, care elimină radicalii liberi, pot exercita stresul oxidativ. Acest lucru a fost observat în legătură cu betacarotenul, vitamina E și vitamina C.5,6,7 În acest eșantion mic, se poate argumenta că NAC bogat în tiol a fost administrat într-o doză inutil de mare. Acesta este punctul în care metodologia devine interesantă. Investigatorii au raportat că nu au observat nicio modificare a unicului marker oxidativ al LDL oxidat după 4 săptămâni de utilizare a 1200 mg zilnic, astfel că au dublat doza. Cu toate acestea, nivelurile de glutation nu au fost raportate și nu este clar dacă acesta a fost măsurat. Un cititor trebuie să se întrebe dacă nivelurile de glutation erau deja reduse folosind această doză sau dacă reducerea nivelurilor de glutation din sângele integral a fost observată doar după doza mare. Cunoașterea acestor informații ar fi utilă din punct de vedere clinic, în ciuda dimensiunii mici a eșantionului. În plus, evaluarea unui singur marker este bună pentru un studiu izolat, dar nu la fel de valoroasă din punct de vedere clinic.

Rezultatele unor studii mai recente au găsit rezultate contradictorii în ceea ce privește utilizarea NAC. Un studiu a analizat mai mult de 100 de lucrări și a constatat că activitatea de curățare a radicalilor liberi a NAC poate fi atribuită reacției sale rapide cu radicalii liberi, precum și restituirii glutationului redus.*2 Un alt studiu a constatat că NAC crește nivelurile intraplachetare de glutation și scade speciile reactive de oxigen in vitro.*2 Un alt studiu a constatat că NAC este cel mai eficient în reducerea conjugării trombocitelor cu monocitele la pacienții cu glutationul plachetar cel mai scăzut, iar pacienții cu trombocite pline de glutation la momentul inițial nu au primit niciun beneficiu de pe urma tratamentului cu NAC și nu au înregistrat o creștere a glutationului plachetar.*2 Concentrațiile plasmatice de glutation ating vârful în șase ore de la administrare.8

Utilizarea empirică a N-acetil L-cisteinei (NAC) este adesea o titrare. Doza este crescută până când se identifică un efect și apoi este redusă. Excesul de NAC determină flatulență urât mirositoare și clinicienii reduc adesea doza pentru a anula acest efect. Acest lucru permite individualizarea îngrijirii. NAC este, de asemenea, utilizat în mod empiric împreună cu alți micronutrienți pentru a susține întregul sistem de glutation, mai degrabă decât pentru a furniza doar materiale precursoare.

1. Lasram MM, Dhouib IB, Annabi A, El Fazaa S, Gharbi N. A review on the possible molecular mechanism of action of N-acetylcysteine…. Clin Biochem. 2015 Nov;48(16-17):1200-8.

Rushworth GF, Megson IL. Utilizări terapeutice existente și potențiale pentru N-acetilcisteină: Necesitatea conversiei în glutation intracelular pentru beneficii antioxidante. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):150-9.. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, et al. A minireview on N-acetylcysteine… Life Sci. 2016 Mar 2. pii: S0024-3205(16)30152-7. Kleinveld HA, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Eșecul N-acetilcisteinei de a reduce oxidabilitatea lipoproteinelor cu densitate scăzută la subiecții sănătoși. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):639-42.

2. Palozza P, Serini S, Di Nicuolo F, Piccioni E, Calviello G. Efectele antioxidante ale beta-carotenului în celulele cultivate. Mol Aspects Med. 2003 Dec;24(6):353-62.

Kontush A, Finckh B, Karten B, Kohlschütter A, Beisiegel U. Activitatea antioxidantă și prooxidantă a alfa-tocoferolului în plasma umană și în lipoproteinele cu densitate scăzută. J Lipid Res. 1996 Jul;37(7):1436-48.

3. Carr A, Frei B. Acționează vitamina C ca un pro-oxidant în condiții fiziologice? FASEB J. 1999 Jun;13(9):1007-24.

Bridgeman, MME, Marsden M, MacNee W, Flenley DC, Ryle AP. Concentrațiile de cisteină și glutation în plasmă și în lichidul de spălare bronhoalveolară după tratamentul cu N-acetilcisteină. Thorax. 1991 46;39-42.