BRCA1 & Genurile BRCA2: Riscul pentru cancerul mamar & ovarian
Aproximativ 5 până la 10 la sută dintre persoanele diagnosticate cu cancer de sân au moștenit un risc crescut de a dezvolta boala. Aflați mai multe despre genele implicate, în special despre genele BRCA – BRCA1 și BRCA2.

Aflați mai multe

Cancerul ovarian este al cincilea cel mai frecvent cancer la femei și cea mai frecventă cauză a deceselor cauzate de cancerul ginecologic. În 2008, aproximativ 22.000 de femei vor fi diagnosticate cu cancer ovarian, iar aproximativ 15.500 de femei vor muri din cauza acestei boli. Aproximativ una din 70 de femei va dezvolta cancer ovarian în timpul vieții.

În timp ce cel mai frecvent factor de risc recunoscut asociat cu boala este înaintarea în vârstă, alți factori care contribuie la un risc crescut al bolii includ infertilitatea, endometrioza (o afecțiune în care țesutul din mucoasa uterului crește în afara uterului) și terapia de substituție hormonală post-menopauză. În plus, unele studii au sugerat – dar alte studii nu au confirmat – că utilizarea tehnologiilor de reproducere asistată, cum ar fi fertilizarea in vitro, poate crește riscul unei femei de a dezvolta cancer ovarian. Este important de remarcat, totuși, că acești factori de risc independenți de vârstă nu cresc semnificativ șansele unei femei de a dezvolta cancer ovarian, ridicând nivelul de risc al unei femei de cel mult două-trei ori mai mare decât cel al populației generale.

Recomandările pentru screeningul cancerului ovarian au fost organizate în mod tradițional într-unul din cele două seturi de ghiduri – unul pentru femeile cu risc mediu și celălalt pentru femeile cu risc crescut. Acum, odată cu identificarea mutațiilor genetice care pot crește șansele unei femei de a dezvolta cancer ovarian, setul de orientări pentru femeile cu risc crescut a fost subdivizat în două grupuri, recomandările pentru femeile cu un risc moștenit clar de a dezvolta cancer ovarian din cauza unei mutații genetice identificate fiind diferite de cele pentru femeile cu antecedente familiale ale bolii. Acest concept de risc variabil a fost încorporat în recomandările actuale ale Memorial Sloan Kettering pentru depistarea cancerului ovarian.

Tipurile de risc de cancer ovarian

Femeile cu un nivel de risc apropiat de cel al populației generale (risc relativ mai mic de trei ori decât riscul relativ al populației generale)

Această categorie include femeile cu oricare dintre următoarele:

  • Un istoric de cancer de sân diagnosticat la vârsta de 41 de ani sau mai mult și a) fără antecedente familiale de cancer mamar sau ovarian sau b) fără moștenire evreiască Ashkenazi (persoane de origine evreiască din Europa de Est).
  • Un istoric de infertilitate și/sau utilizarea de terapii de reproducere asistată, cum ar fi fertilizarea in vitro (FIV).
  • Un istoric de endometrioză (o afecțiune în care țesutul din mucoasa uterină crește în afara uterului).
  • Un istoric de utilizare a substituției hormonale pentru gestionarea simptomelor legate de menopauză.

Femei cu risc crescut* (risc relativ de trei până la șase ori mai mare decât cel al populației generale)

Această categorie include femeia cu oricare dintre următoarele:

  • O rudă de gradul I (mamă, soră sau fiică) cu cancer ovarian.
  • Un istoric personal de cancer de sân înainte de vârsta de 40 de ani.
  • Un istoric personal de cancer mamar diagnosticat înainte de vârsta de 50 de ani și una sau mai multe rude apropiate diagnosticate cu cancer mamar sau ovarian la orice vârstă.
  • Două sau mai multe rude apropiate diagnosticate cu cancer de sân înainte de vârsta de 50 de ani sau cu cancer ovarian diagnosticat la orice vârstă.
  • Moștenire evreiască Ashkenazi și un istoric personal de cancer de sân înainte de vârsta de 50 de ani.
  • Moștenire evreiască Ashkenazi și o rudă de gradul I sau II diagnosticată cu cancer de sân înainte de vârsta de 50 de ani sau cu cancer ovarian la orice vârstă.

* Aceste estimări sunt obținute din studii în care nu au fost disponibile informații despre testele genetice. Pentru persoanele care îndeplinesc criteriile privind istoricul familial, dar care au fost testate negativ pentru o mutație genetică despre care se știe că crește susceptibilitatea la această boală, riscul de a dezvolta cancer ovarian poate fi substanțial mai mic. Aceste femei trebuie să consulte un profesionist medical pentru recomandări de screening.

Femei cu risc moștenit din cauza unor mutații genetice cunoscute (risc relativ mai mare de șase ori decât cel al populației generale)

Această categorie include femeia cu oricare dintre următoarele:

  • Prezența unei mutații BRCA1 sau BRCA2. BRCA1 și BRCA2 sunt gene implicate în creșterea celulară, diviziunea și repararea leziunilor ADN care apar în mod natural în timpul vieții. O genă BRCA1 sau BRCA2 alterată, sau mutantă, crește probabilitatea apariției cancerului. Cele mai frecvente tipuri de cancere asociate cu alterările BRCA sunt cancerul de sân și cancerul ovarian.
  • Prezența unei mutații a genei de reparare a nepotrivirii asociate cu un sindrom de cancer ereditar cunoscut sub numele de cancer de colon fără polipoză ereditară (HNPCC)/ sindrom Lynch.

Mutațiile în genele cunoscute pentru creșterea susceptibilității la cancerul ovarian reprezintă probabil o mare parte din riscul incremental în rândul femeilor cu antecedente familiale de cancer ovarian sau mamar diagnosticat înainte de vârsta de 50 de ani. Dovezile preliminare au sugerat că este posibil ca femeile cu antecedente familiale puternice de cancer de sân, dar fără mutații demonstrabile în BRCA1 sau BRCA2, să nu prezinte un risc semnificativ crescut de cancer ovarian. Din acest motiv și din cauza limitărilor testelor de depistare a cancerului ovarian disponibile în prezent, care sunt descrise mai jos, femeile din categoria de risc crescut ar trebui să ia în considerare consilierea și testarea genetică înainte de a iniția screeningul cancerului ovarian sau alte strategii de reducere a riscului de cancer ovarian.

Teste de depistare a cancerului ovarian

O serie de teste au fost evaluate ca metode potențiale de depistare a cancerului ovarian. Testele de screening cu cea mai mare cantitate de date de teste clinice care susțin utilizarea lor includ ecografia transvaginală și testul de sânge pentru markerul seric CA-125. (Markerii serici sunt substanțe din sânge care pot fi detectate în testele de sânge). Mai puține informații sunt disponibile în ceea ce privește o serie de alți markeri serici, utilizați singuri sau în combinație. De asemenea, a fost propus recent un test mai nou bazat pe proteomică, o metodă care implică evaluarea modelelor a zeci până la sute de proteine cu greutate moleculară mică simultan.

CA-125

CA-125 este o proteină produsă de peste 90 la sută din cancerele ovariene epiteliale avansate. (Cancerul ovarian epitelial este cea mai frecventă formă a bolii.) Ca urmare, proteina CA-125 a devenit cel mai evaluat marker seric pentru depistarea cancerului ovarian. În cel mai amplu studiu realizat până în prezent, 22.000 de femei aflate în post-menopauză cu risc mediu de cancer ovarian au fost alese aleatoriu pentru a primi fie teste anuale CA-125, fie îngrijirea ginecologică obișnuită. În acest studiu, femeile cu cancer ovarian detectat prin testele CA-125 au avut o supraviețuire mai bună în comparație cu femeile diagnosticate cu cancer ovarian care au fost repartizate la îngrijirea lor obișnuită. Deși aceste rezultate au fost promițătoare, nu a existat nicio diferență între cele două grupuri în ceea ce privește numărul de decese cauzate de cancer ovarian. În plus, deși au fost examinate 8.732 de femei, doar șase cancere ovariene au fost depistate, trei dintre acestea fiind în stadiu avansat.

Alte studii au sugerat că și CA-125 pare să fie ridicat la două până la trei la sută dintre femeile normale aflate la postmenopauză. Având în vedere acest fapt și incidența anuală relativ scăzută a cancerului ovarian, screeningul cu ajutorul testului CA-125 nu a fost suficient de eficient pentru a justifica utilizarea sa pe scară largă. Pentru ca cancerul ovarian să fie detectat la o femeie în plus folosind CA-125 ca metodă primară de screening, ar trebui ca alte 100 până la 150 de femei să fie evaluate și să fie efectuate aproximativ 30 de operații de diagnosticare.

Pentru a îmbunătăți utilitatea măsurătorilor CA-125 pentru screeningul cancerului ovarian, a fost propusă o metodă care se concentrează pe modificarea concentrației CA-125 în sânge în timp, spre deosebire de a se baza pe valoarea absolută. Această abordare este utilizată într-un studiu în curs de desfășurare în Marea Britanie, în cadrul căruia 200.000 de femei vor fi repartizate aleatoriu pentru a beneficia de screening cu CA-125, de screening cu ecografie transvaginală sau de îngrijirea lor obișnuită. Rezultatele acestui studiu sunt așteptate în 2012.

Ecografia transvaginală

O serie de metode imagistice au fost evaluate pentru o posibilă utilizare în screeningul cancerului ovarian. Ecografia transvaginală s-a dovedit în mod constant a fi cea mai promițătoare metodă de imagistică pentru depistarea de rutină a cancerului ovarian.

În cel mai mare studiu de până acum care a evaluat ecografia ca metodă de depistare a cancerului ovarian, 14.469 de femei, dintre care majoritatea aveau un risc mediu de cancer ovarian, au fost monitorizate cu ajutorul unor ecografii transvaginale anuale. În mod promițător, 11 din cele 17 cancere detectate prin screeningul cu ultrasunete transvaginale au fost diagnosticate în cel mai timpuriu stadiu al bolii, cunoscut sub numele de stadiul I. Cu toate acestea, criticii au subliniat că doar două din cele 11 cancere în stadiul I detectate prin ultrasunete transvaginale erau de grad înalt (ceea ce înseamnă că celulele canceroase au o rată de creștere agresivă), în comparație cu toate cele șase cancere în stadiu avansat.

CA-125 seric în combinație cu ecografia transvaginală

Diverse studii au evaluat utilizarea combinată a ecografiei transvaginale și a CA-125. Aceste studii au sugerat că asocierea acestor teste duce la o sensibilitate mai mare pentru detectarea cancerului ovarian, dar cu prețul unei rate crescute de rezultate fals pozitive. În cadrul unui studiu în curs de desfășurare privind depistarea cancerului de prostată, pulmonar, colorectal și ovarian, 28.816 femei au fost alese aleatoriu pentru a beneficia de o ecografie transvaginală anuală și de teste CA-125. Alte 39.000 de femei au fost repartizate aleatoriu la un grup de control în care au primit doar îngrijirea ginecologică obișnuită. Valorile predictive pozitive pentru un test anormal au fost de unu la sută pentru ecografia transvaginală și de 3,7 la sută pentru CA-125. Când ambele au fost anormale, această valoare a crescut la 23,5 la sută. Rezultatele finale, inclusiv impactul screeningului asupra mortalității prin cancer ovarian, sunt așteptate în 2015.

Noi ghiduri de screening pentru cancerul ovarian

Femeile cu un risc apropiat de cel al populației generale (risc relativ de mai puțin de trei ori mai mare decât cel al populației generale)

  • Screeningul pentru cancerul ovarian nu este recomandat. Se recomandă un examen ginecologic anual cu examinare pelviană pentru asistență medicală preventivă.

Femei cu risc crescut (risc relativ de trei până la șase ori mai mare decât cel al publicului general)

  • Nu există dovezi clare care să sugereze că depistarea cancerului ovarian cu metodele disponibile în prezent va duce la o scădere a numărului de decese prin cancer ovarian. Dacă, după o analiză atentă a riscurilor și beneficiilor, se va continua screeningul cancerului ovarian cu markeri serici, cum ar fi CA-125 și/sau ecografia transvaginală, se recomandă ca un astfel de screening să se facă în cadrul unor studii de cercetare pentru a evalua eficacitatea acestei abordări.

Consilierea genetică poate fi, de asemenea, utilă pentru femeile din acest grup pentru a clarifica mai bine riscul de cancer ovarian și de cancere conexe.

Femeile cu risc moștenit (risc relativ de peste șase ori mai mare decât cel al publicului general)

  • Deși nu este clar că screeningul pentru cancer ovarian va duce la o scădere a numărului de decese la femeile cu risc moștenit, cele care au mutații în genele de susceptibilitate la cancer ovarian ar trebui să se supună screeningului pentru cancer ovarian folosind o combinație de ecografie transvaginală și testare CA-125. Pentru femeile cu mutații în BRCA1 sau în genele de reparare a nepotrivirii, MLH1, MSH2 și MSH6, acest screening ar trebui să înceapă, în general, între 30 și 35 de ani. Pentru femeile cu mutații în BRCA2, screeningul pentru cancerul ovarian ar trebui să fie inițiat între 35 și 40 de ani.

Date fiind limitările screeningului pentru cancer ovarian, inclusiv riscurile substanțiale de rezultate fals pozitive și fals negative, salpingo-ooforectomia de reducere a riscului (o procedură chirurgicală care îndepărtează ovarele și trompele uterine ale femeii) ar trebui luată în considerare la încheierea sarcinii de către femeile cu predispoziții ereditare documentate.

Aflați mai multe despre cercetările care stau la baza ghidurilor noastre de screening pentru cancerul ovarian.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.