Context: 35% dintre pacienții cu cancer pancreatic au boală nerezecabilă local avansată la momentul diagnosticului. Mai multe studii au examinat chimioterapia sistemică cu FOLFIRINOX (leucovorin și fluorouracil plus irinotecan și oxaliplatin) la pacienții cu cancer pancreatic local avansat. Ne-am propus să evaluăm eficacitatea FOLFIRINOX ca tratament de primă linie la această populație de pacienți.
Metode: Am efectuat căutări sistematice în Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane și Google Scholar de la 1 iulie 1994 până la 2 iulie 2015, pentru studii cu pacienți naivi la tratament, de orice vârstă, care au primit FOLFIRINOX ca tratament de primă linie pentru cancerul pancreatic local avansat. Rezultatul nostru principal a fost supraviețuirea generală. Rezultatele secundare au fost supraviețuirea fără progresie; ratele evenimentelor adverse de gradul 3 sau 4; și proporția de pacienți care au fost supuși radioterapiei sau chimioradioterapiei, rezecției chirurgicale după FOLFIRINOX și rezecției R0. Am evaluat rezultatele supraviețuirii prin metoda Kaplan-Meier cu date la nivel de pacient. Evenimentele adverse de gradul 3 sau 4, precum și proporția de pacienți care au fost supuși ulterior radioterapiei sau chimioradioterapiei sau rezecției, au fost grupate într-un model cu efecte aleatorii.
Constatări: Am inclus 13 studii care au cuprins 689 de pacienți, dintre care 355 (52%) pacienți aveau cancer pancreatic local avansat. 11 studii, cuprinzând 315 pacienți cu boală local avansată, au raportat rezultatele supraviețuirii și au fost eligibile pentru metaanaliza la nivel de pacient. Mediana supraviețuirii globale de la începutul tratamentului cu FOLFIRINOX a variat de la 10-0 luni (IC 95% 4-0-16-0) la 32-7 luni (23-1-42-3) în toate studiile, cu o mediană a supraviețuirii globale la nivel de pacient cumulată de 24-2 luni (IC 95% 21-7-26-8). Supraviețuirea mediană fără progresie a variat de la 3-0 luni (IC 95% necalculabil) la 20-4 luni (6-5-34-3) în cadrul studiilor, cu o supraviețuire mediană fără progresie la nivel de pacient de 15-0 luni (95% 13-8-16-2). În zece studii cuprinzând 490 de pacienți, au fost raportate 296 de evenimente adverse de gradul 3 sau 4 (60-4 evenimente la 100 de pacienți). Niciun deces nu a fost atribuit toxicității FOLFIRINOX. Proporția de pacienți care au fost supuși la radioterapie sau chimioradioterapie a variat de la 31% la 100% în toate studiile. În opt studii, 154 (57%) din 271 de pacienți au primit radioterapie sau chimioradioterapie după FOLFIRINOX. Proporția cumulată de pacienți care au primit orice tratament de radioterapie a fost de 63-5% (95% CI 43-3-81-6, I(2) 90%). Proporția de pacienți care au fost supuși unei rezecții chirurgicale pentru cancer pancreatic local avansat a variat de la 0% la 43%. Proporția de pacienți care au avut o rezecție R0 dintre cei care au fost supuși rezecției a variat de la 50% la 100% în toate studiile. În 12 studii, 91 (28%) din 325 de pacienți au fost supuși unei rezecții după FOLFIRINOX. Proporția cumulată de pacienți care au avut rezecție a fost de 25-9% (IC 95% 20-2-31-9, I(2) 24%). Rezecția R0 a fost raportată la 60 (74%) din 81 de pacienți. Proporția cumulată de pacienți care au avut rezecție R0 a fost de 78-4% (IC 95% 60-2-92-2, I(2) 64%).
Interpretare: Pacienții cu cancer pancreatic local avansat tratați cu FOLFIRINOX au avut o supraviețuire generală mediană de 24-2 luni – mai lungă decât cea raportată cu gemcitabină (6-13 luni). Cercetările viitoare ar trebui să evalueze aceste rezultate promițătoare în cadrul unui studiu controlat randomizat și ar trebui să stabilească ce pacienți ar putea beneficia de radioterapie sau chimioradioterapie sau rezecție după FOLFIRINOX.
Finanțare: Nici unul.