Contraindicații

Depresie respiratorie semnificativă

Astm bronșic acut sau sever într-un context nemonitorizat sau în absența echipamentului de resuscitare

Obstrucție gastrointestinală cunoscută sau suspectată, inclusiv ileus paralitic

Hipersensibilitate la medicament sau la componentele formulării

În termen de 2 săptămâni de la utilizarea inhibitorilor de monoaminooxidază (IMAO)

Atenționări

Atenție în pancreatită acută, boala Addison, hiperplazie benignă de prostată, aritmii cardiace, depresie a sistemului nervos central (SNC), abuz sau dependență de droguri, labilitate emoțională, afecțiuni ale vezicii biliare, tulburări gastrointestinale (GI), colită pseudomembranoasă, intervenție chirurgicală GI, traumatism cranian, hipotiroidism sau mixedem netratat, hipertensiune intracraniană, tumoare cerebrală, psihoză toxică, strictură uretrală, intervenție chirurgicală a tractului urinar, convulsii, alcoolism acut, delirium tremens, șoc, cor pulmonale, boli pulmonare cronice, emfizem, hipercapnie, cifoscolioză, obezitate severă, insuficiență renală sau hepatică, pacienți vârstnici sau debilitați

Cazuri de sindrom serotoninic, o afecțiune care poate pune în pericol viața, raportate la utilizarea concomitentă de medicamente serotoninergice; aceasta poate apărea în intervalul de doze recomandate; debutul simptomelor apare în general în decurs de câteva ore până la câteva zile de la utilizarea concomitentă, dar poate apărea mai târziu; întrerupeți imediat tratamentul dacă se suspectează sindromul serotoninic

Terapia poate provoca hipotensiune arterială severă, inclusiv hipotensiune ortostatică și sincopă la pacienții ambulatori; există un risc crescut la pacienții a căror capacitate de a menține tensiunea arterială a fost deja compromisă de un volum sanguin redus sau de administrarea concomitentă a anumitor medicamente deprimante ale SNC (de ex.g., fenotiazinele sau anestezicele generale); monitorizați pacienții pentru semne de hipotensiune după inițierea sau ajustarea dozei; la pacienții cu șoc circulator, terapia poate provoca vasodilatație care poate reduce și mai mult debitul cardiac și tensiunea arterială; evitați terapia la pacienții cu șoc circulator

La pacienții care pot fi sensibili la efectele intracraniene ale retenției de CO2 (de ex, cei cu dovezi de presiune intracraniană crescută sau tumori cerebrale), terapia poate reduce forța respiratorie, iar retenția de CO2 rezultată poate crește și mai mult presiunea intracraniană; monitorizați astfel de pacienți pentru semne de sedare și depresie respiratorie, în special la inițierea terapiei; opioidele pot întuneca evoluția clinică la un pacient cu un traumatism cranian; evitați utilizarea la pacienții cu tulburări de conștiență sau comă

Contraindicat la pacienții cu obstrucție gastrointestinală cunoscută sau suspectată, inclusiv ileus paralitic; poate provoca spasm al sfincterului Oddi; opioidele pot determina creșteri ale amilazei serice; a se monitoriza pacienții cu afecțiuni ale tractului biliar, inclusiv pancreatită acută, pentru agravarea simptomelor

Terapia poate crește frecvența convulsiilor la pacienții cu tulburări convulsive și în alte contexte clinice asociate cu convulsii; a se monitoriza pacienții pentru înrăutățirea controlului convulsiilor în timpul tratamentului

Evitați utilizarea amestecului agonist/antagonist (de ex.g., pentazocină, nalbufină și butorfanol) sau agonist parțial (de ex, buprenorfină) analgezice la pacienții care primesc un analgezic agonist opioidic complet; analgezicele agoniste/antagoniste mixte și agoniste parțiale pot reduce efectul analgezic și/sau pot precipita simptomele de sevraj; la întreruperea tratamentului la un pacient dependent fizic, reducerea treptată a dozei; nu întrerupeți brusc tratamentul la acești pacienți

Atenționați pacienții să nu conducă vehicule sau să opereze utilaje periculoase decât dacă sunt toleranți la efectele medicamentului și știu cum vor reacționa la medicație

În timp ce depresia respiratorie gravă, cu risc vital sau fatală poate apărea în orice moment în timpul tratamentului, riscul este mai mare în timpul inițierii tratamentului sau în urma creșterii dozei; monitorizați îndeaproape pacienții pentru depresie respiratorie, în special în primele 24 până la 72 h de la inițierea terapiei cu și după creșterea dozelor; ingestia accidentală chiar și a unei singure doze, în special de către copii, poate duce la depresie respiratorie și deces din cauza supradozajului de opioide

Opioidele pot provoca tulburări respiratorii legate de somn, inclusiv apnee centrală în somn (ASC) și hipoxemie legată de somn; utilizarea opioidelor crește riscul de CSA într-o manieră dependentă de doză; la pacienții care prezintă CSA, luați în considerare scăderea dozei de opioide utilizând cele mai bune practici pentru reducerea treptată a opioidelor

Utilizarea concomitentă cu un inhibitor al CYP3A4, cum ar fi antibioticele macrolide (de ex.g., eritromicina), agenții azole-antifungici (de ex., ketoconazol) și inhibitorii de protează (de ex, ritonavir), pot crește concentrațiile plasmatice ale fentanilului și pot prelungi reacțiile adverse opioide, care pot cauza depresie respiratorie potențial fatală, în special atunci când un inhibitor este adăugat după ce s-a obținut o doză stabilă de fentanil injectabil; în mod similar, întreruperea administrării unui inductor CYP3A4, cum ar fi rifampicina, carbamazepina și fenitoina, la pacienții tratați cu fentanil injectabil, poate crește concentrațiile plasmatice ale fentanilului și poate prelungi reacțiile adverse opioide; atunci când se utilizează fentanil injectabil cu inhibitori ai CYP3A4 sau se întrerupe administrarea de inductori ai CYP3A4 la pacienții tratați cu fentanil injectabil, se monitorizează îndeaproape pacienții la intervale frecvente și se ia în considerare reducerea dozei de fentanil injectabil până la obținerea unor efecte medicamentoase stabile

Utilizarea concomitentă a fentanilului injectabil cu inductori ai CYP3A4 sau întreruperea administrării unui inhibitor al CYP3A4 ar putea scădea concentrațiile plasmatice ale fentanilului, scădea eficacitatea opioidelor sau, eventual, să conducă la un sindrom de sevraj la un pacient care a dezvoltat dependență fizică față de fentanil; atunci când se utilizează fentanil injectabil cu inductori ai CYP3A4 sau se întrerupe administrarea inhibitorilor CYP3A4, se monitorizează îndeaproape pacienții la intervale frecvente și se ia în considerare creșterea dozei de opioide dacă este necesar pentru a menține o analgezie adecvată sau dacă apar simptome de sevraj opioid

Utilizarea concomitentă a opioidelor cu benzodiazepine sau cu alte deprimante ale sistemului nervos central (SNC), inclusiv cu alcool, poate duce la sedare profundă, depresie respiratorie, comă și deces; rezervați prescrierea concomitentă pentru utilizarea la pacienții pentru care opțiunile alternative de tratament sunt inadecvate; limitați dozele și duratele la minimul necesar; urmăriți pacienții pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare

Sedarea profundă, depresia respiratorie, coma și decesul pot rezulta din administrarea concomitentă cu benzodiazepine sau alte deprimante ale SNC (de ex.g., sedative/hipnotice non-benzodiazepine, anxiolitice, tranchilizante, relaxante musculare, anestezice generale, antipsihotice, alte opioide, alcool); din cauza acestor riscuri, rezervați prescrierea concomitentă a acestor medicamente pentru utilizarea la pacienții pentru care opțiunile alternative de tratament sunt inadecvate

Este contraindicată utilizarea la pacienții cu astm bronșic acut sau sever în context nemonitorizat sau în absența echipamentului de resuscitare; pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică semnificativă sau cor pulmonale și cu rezervă respiratorie substanțial diminuată, hipoxie, hipercapnie sau depresie respiratorie preexistentă prezintă un risc crescut de diminuare a capacității respiratorii, inclusiv apnee, chiar și la dozele recomandate

Depresia respiratorie care pune în pericol viața este mai probabil să apară la pacienții vârstnici, cașcatici sau debilitați, deoarece aceștia pot avea farmacocinetica modificată sau clearance-ul alterat în comparație cu pacienții mai tineri și mai sănătoși; a se monitoriza îndeaproape

Inhibitorii de monoaminooxidază (IMAO) pot potența efectele opioidului, metabolitul activ al opioidului, inclusiv depresie respiratorie, comă și confuzie; tratamentul nu trebuie administrat în decurs de 14 zile de la inițierea sau întreruperea IMAO

Cazuri de insuficiență suprarenală raportate la utilizarea opioidelor, mai des după mai mult de o lună de utilizare; simptomele pot include greață, vărsături, anorexie, oboseală, slăbiciune, amețeli și tensiune arterială scăzută; dacă se diagnostichează insuficiență suprarenală, se tratează cu doze fiziologice de substituție de corticosteroizi; se întrerupe tratamentul cu opioide pentru a permite recuperarea funcției suprarenale și se continuă tratamentul cu corticosteroizi până la recuperarea funcției suprarenale; se pot încerca și alte opioide, deoarece în unele cazuri s-a raportat utilizarea unui opioid diferit fără reapariția insuficienței suprarenale

Avizați cu prudență atunci când selectați doza pentru un pacient vârstnic, începând de obicei la capătul inferior al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase; deoarece pacienții vârstnici au o probabilitate mai mare de a avea funcția renală diminuată, trebuie să se acorde atenție la selectarea dozei și poate fi utilă monitorizarea funcției renale

Farmacocinetica opioidelor poate fi modificată la pacienții cu insuficiență renală; clearance-ul poate fi diminuat și metaboliții pot acumula niveluri plasmatice mult mai mari la pacienții cu insuficiență renală în comparație cu pacienții cu funcție renală normală; se începe cu o doză mai mică decât cea normală sau cu intervale de administrare mai lungi și se titrează lent, în timp ce se monitorizează semnele de depresie respiratorie, sedare și hipotensiune

Riscuri de depresie respiratorie potențial fatală, prurit (în ciuda eliberării reduse de histamină), și abuz sau dependență

Poate produce bradicardie, care poate fi tratată cu atropină

Accesul pacientului la naloxonă pentru tratamentul de urgență al supradozajului de opioide

• Evaluați nevoia potențială de naloxonă; să ia în considerare prescrierea pentru tratamentul de urgență al supradozajului de opioide
• Consultați cu privire la disponibilitatea și modalitățile de obținere a naloxonei, așa cum permit cerințele sau ghidurile de eliberare și prescriere a naloxonei din fiecare stat
• Educarea pacienților cu privire la semnele și simptomele depresiei respiratorii și să sune la 911 sau să solicite imediat ajutor medical de urgență în cazul unui supradozaj cunoscut sau suspectat

.