Abstract

Background. Mucopolizaharidul polisulfat (MPS) a fost utilizat în medicină ca agent antiinflamator și antitrombotic de peste 50 de ani. Structura sa chimică permite o legătură de hidrogen considerabilă cu moleculele de apă adiacente, ceea ce duce efectiv la hidratarea țesutului înconjurător. În plus, stimulează sinteza endogenă de hialuronat, ceea ce duce la o creștere a capacității de fixare a apei și a viscoelasticitații pielii. Obiectiv. Studierea eficacității MPS 0,1% asupra hidratării și elasticității pielii umane. Metode. Prima parte a acestui studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 60 de femei voluntare cu vârste cuprinse între 30 și 45 de ani cu piele uscată, definită prin Corneometrul CM 825. Voluntarele au fost tratate fie cu 0,1% MPS, fie cu un vehicul de control. Tuturor subiecților li s-a cerut să aplice 1 g de cremă pe față de două ori pe zi, pentru o perioadă totală de 4 săptămâni. Hidratarea și elasticitatea pielii au fost măsurate la momentul inițial și în săptămâna 4 cu Corneometrul CM 825 și, respectiv, cu cutometrul MPA 580, la nivelul frunții și al ambilor obraji. Cea de-a doua parte a acestui studiu s-a axat pe eficacitatea MPS 0,1% asupra hidratării pielii după o singură aplicare. În cadrul studiului au fost recrutate 20 de femei voluntare cu vârste cuprinse între 30 și 45 de ani, cu pielea uscată, definită prin Corneometru CM 825. Tuturor subiecților li s-a cerut să aplice 2 g de cremă MPS 0,1% pe antebrațul ales în întregime la întâmplare. Hidratarea pielii la mijlocul ambelor antebrațe a fost măsurată la momentul inițial, imediat după aplicare și la fiecare 1 oră după aplicare pentru o perioadă de 10 ore. Rezultate. 57 de subiecți (28 în grupul de control cu vehicul, 29 în grupul MPS) au finalizat protocolul de tratament. Hidratarea pielii la momentul inițial a celor două grupuri nu a fost semnificativ diferită (). Cumer, a existat o diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește hidratarea pielii la 4 săptămâni între MPS și grupul placebo (). Elasticitatea pielii a fost îmbunătățită semnificativ la săptămâna 4 în ambele grupuri (vehicul-control, , și MPS, ). Cu toate acestea, nu s-a observat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește elasticitatea pielii între MPS și grupul de control cu vehicul (). În cele din urmă, a existat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic a hidratării pielii după o singură aplicare (). Această îmbunătățire a fost menținută timp de 10 ore. Concluzii. MPS a oferit o îmbunătățire a hidratării pielii, dar nu și a elasticității pielii la femeia cu piele uscată, comparativ cu vehiculul de control. Iar MPS a îmbunătățit hidratarea pielii timp de cel puțin 10 ore după o singură aplicare.

1. Introducere

Caracteristicile îmbătrânirii cutanate includ atrofia dermului din cauza pierderii colagenului, degenerarea rețelei de fibre elastice și pierderea hidratării epidermei . Severitatea pielii uscate crește odată cu îmbătrânirea. În plus, pielea uscată sau xeroza este asociată cu modificări moleculare independente de vârstă, inclusiv cu expresia epidermică a keratinelor bazale și legate de diferențiere, precum și cu expresia prematură a proteinei învelișului cornificat, involucrina .

Mucopolizaharidul polisulfat (MPS), un compus organoheparinoid prezent în natură, este utilizat în medicină de peste 50 de ani ca agent antiinflamator și antitrombotic pentru tratamentul a numeroase afecțiuni, inclusiv osteoartrita, tromboflebita și pentru profilaxia tromboembolismului . Permeabilitatea cutanată a MPS a fost demonstrată prin obținerea de efecte terapeutice sistemice, inclusiv prevenirea și tratamentul simptomelor locale asociate tulburărilor vasculare periferice, în urma administrării topice .

Din punct de vedere structural, MPS-urile sunt alcătuite din polizaharide lungi și neramificate, cu unități dizaharidice repetitive. Structura chimică permite o legătură de hidrogen considerabilă cu moleculele de apă adiacente, ceea ce duce efectiv la hidratarea țesutului înconjurător prin proprietatea sa de retenție a apei . În plus, s-a demonstrat că MPS crește gradul de hidratare prin stimularea sintezei endogene de hialuronat, ceea ce duce la creșterea capacității de reținere a apei și a viscoelasticității pielii . MPS poate diminua îmbătrânirea prematură prin inhibarea enzimelor care degradează pielea, inclusiv elastaza și hialuronidaza, și crește nivelul de ARN al moleculelor importante ale matricei extracelulare, inclusiv glicozaminoglicanii și proteoglicanii .

Scopul acestui studiu a fost de a evalua cantitativ eficacitatea 0.1% MPS asupra hidratării și elasticității pielii umane.

2. Material și metode

Am efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pentru a determina dacă s-a obținut un efect clinic măsurabil asupra hidratării și/sau elasticității pielii în urma aplicării unei creme care conține 0,1% MPS (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailanda), Ltd., Thailanda). Acest studiu a fost împărțit în 2 părți.

Prima parte a fost concepută pentru a studia eficacitatea MPS 0,1% asupra hidratării și elasticității pielii umane. Pentru această parte a studiului au fost recrutate 60 de femei thailandeze cu vârste cuprinse între 30 și 45 de ani. Participanții au fost selectați dintre persoanele care au răspuns la un anunț postat la spitalul universitar afiliat la acest studiu. Respondenții au fost selectați pentru a participa dacă îndeplineau următoarele criterii: piele facială neafectată, așa cum au confirmat investigatorii; starea de uscăciune a pielii, definită prin citirea Corneometrului CM825 (Courage-Khazaka, Koln, Germania) de 60 sau mai puțin; au fost de acord să se supună unei „perioade de spălare” de o lună în care nu a fost permisă aplicarea niciunui tratament medical topic pe față și nu s-a putut lua niciun tratament sistemic cunoscut ca afectând pielea; următorii au fost de acord să adere la întregul protocol de studiu. Criteriile de excludere au inclus: incapacitatea de a oferi consimțământul în cunoștință de cauză; piele a feței bolnavă hidratare normală a pielii definită prin citirea Corneometrului CM825 mai mare de 60 incapacitatea de a se supune perioadei de spălare sau incapacitatea de a adera la protocolul de studiu. Consimțământul în cunoștință de cauză a fost obținut în scris de la fiecare participant.

Toți voluntarii cu piele uscată confirmată (valoare Corneometru ≤ 60) au fost repartizați aleatoriu în 2 grupuri de studiu separate pentru aplicarea fie a unei creme care conține 0,1% MPS, fie a unei baze de cremă fără MPS ca vehicul-control de două ori pe zi, timp de patru săptămâni. Hidratarea și elasticitatea pielii au fost măsurate la momentul inițial și în săptămâna 4 cu ajutorul corneometrului CM 825 și, respectiv, Cutometer MPA 580 (Courage-Khazaka, Koln, Germania), la nivelul frunții și ambii obraji.

În timpul perioadei de studiu de 4 săptămâni, a fost interzisă aplicarea de cremă hidratantă, toner, fond de ten, medicamente concomitente sau tratamente topice de orice tip la locul de tratament cu medicamentul studiat. A fost permisă doar utilizarea detergentului furnizat (Cetaphil gentle skin cleanser, Galderma Laboratories, L.P., SUA). S-au administrat voluntarilor 60 de grame per voluntar fie de cremă care conține MPS, fie de cremă de control cu vehicul. Crema vehicul-martor a fost compusă din glicerină de ulei mineral, emulgator, apă purificată și parafină lichidă. Aceste două tipuri de tratamente topice se aflau în ambalaje identice, astfel încât nici voluntarul, nici investigatorul nu știau ce tip de tratament era administrat. Voluntarii au fost instruiți să aplice aproximativ 1 gram din crema de studiu pe toată fața, evitând zona periorbitală, de 2 ori pe zi, dimineața și seara, după curățarea feței, timp de 28 de zile. Voluntarii au fost instruiți să clătească ochii cu apă de la robinet în cazul în care orice cremă intra accidental în ochi.

Măsurătorile de hidratare și elasticitate a pielii au fost obținute la momentul inițial și apoi imediat după perioada de 4 săptămâni la nivelul frunții și al ambilor obraji de către doi investigatori orbiți. Valoarea hidratării (obținută cu ajutorul sondei corneometrului) a fost gradată pe o valoare în unități arbitrare de la 0 la 130 (pentru pielea feței: 0-<50, foarte uscată; 50-60, uscată și >60, suficient de hidratată). Valoarea elasticității a fost obținută cu ajutorul sondei Cutometer. Rezultatul a fost prezentat în 10 valori diferite (R0-R9). Valoarea R5 reflectă elasticitatea pielii. Toate măsurătorile au fost efectuate în camera cu temperatură și umiditate controlate, cu o temperatură de 25°C și umiditate de 60%.

A doua parte a acestui studiu a fost concepută pentru a studia eficacitatea MPS 0,1% (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd., Thailanda) asupra hidratării pielii după o singură aplicare. Am efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, prin recrutarea a 20 de femei voluntare cu vârste cuprinse între 30 și 45 de ani cu piele uscată, definită prin corneometrul CM 825 (Courage-Khazaka, Koln, Germania). Tuturor subiecților li s-a cerut să aplice 2 g de cremă MPS 0,1% pe antebrațul volar selectat în întregime la întâmplare. Hidratarea pielii la mijlocul ambelor antebrațe volare a fost măsurată la momentul inițial, imediat după aplicare și la fiecare 1 oră după aplicare pentru o perioadă de 10 ore. Toate măsurătorile au fost măsurate în camera cu temperatură și umiditate controlate, cu o temperatură de 25°C și o umiditate de 60%.

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul etic pentru cercetări care implică subiecți umani, Facultatea de Medicină, Spitalul Siriraj, Universitatea Mahidol, și a fost în conformitate cu liniile directoare ale Declarației de la Helsinki din 1975. Consimțământul informat în scris a fost obținut de la toți subiecții studiului.

2.1. Analiză statistică

Testul t nepereche a fost utilizat pentru a compara valorile de bază pentru hidratare și elasticitate între grupul de studiu și cel de control. S-a folosit testul t împerecheat pentru a compara valorile inițiale de hidratare și elasticitate cu cele obținute după perioada de testare a cremei de 4 săptămâni. Testul de analiză repetată a varianței (ANOVA) a fost utilizat pentru a compara hidratarea pielii între ambele antebrațe volare ale fiecărui subiect la momentul inițial, imediat după aplicare și la fiecare 1 oră după aplicare pentru o perioadă de 10 ore. Posttestul Bonferroni a fost, de asemenea, utilizat pentru a compara hidratarea pielii între fiecare dintre intervalele de timp. Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând software-ul SPSS, versiunea 16.0.

3. Rezultate

Pentru prima parte a studiului, cincizeci și șapte dintre cei șaizeci de voluntari inițiali (29 MPS, 28 de control; vârsta medie de 36 de ani în ambele grupuri) au finalizat cele 4 săptămâni ale protocolului de studiu. Valorile medii de bază ale hidratării pielii în MPS și în grupul de control cu vehicul au fost de 49,04 (±5,80) și 47,86 (±6,74) . Valoarea inițială medie a elasticității pielii (R5) în grupul MPS și în grupul de control cu vehicul a fost de 54,24 și 54,95 .

Analiza statistică a valorilor de hidratare a pielii măsurate cu ajutorul corneometrului la momentul inițial și după perioada de studiu de 4 săptămâni a evidențiat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic a gradului de hidratare în cadrul ambelor grupuri [Figurile 1(a) și 1(b)]. În plus, s-a constatat o diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește gradul de îmbunătățire a hidratării atunci când s-a comparat cantitatea de creștere a hidratării între grupul de control și grupul de studiu .

(a)

(b)

.

(a)
(b)

Deși Cutometer la citire a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a elasticității în rândul ambelor grupuri după perioada de 4 săptămâni (Figura 2), nu s-a constatat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește gradul de îmbunătățire a elasticității între grupurile de control și de studiu .

Figura 2

Nici o diferență semnificativă în ceea ce privește elasticitatea pielii între cele două grupuri .

Nici unul dintre voluntari nu a raportat vreo reacție adversă la tratamentul de control sau la cel de studiu pe toată perioada studiului.

Pentru a doua parte a studiului, toți cei 20 de subiecți au finalizat cele 10 ore ale protocolului de studiu. Analiza statistică a verificat faptul că vârsta pacientului, temperatura camerei și umiditatea aerului nu au diferit semnificativ pe parcursul celor 10 ore ale perioadei de studiu. Vârsta medie a subiecților a fost de 33,0 ani . Temperatura camerei și umiditatea aerului au fost stabilite la 24,33°C și, respectiv, 60,82% ,. Valorile medii de bază ale hidratării pielii în partea MPS și în partea de control au fost de 41,87 și, respectiv, 40,68 , respectiv. Analiza statistică a valorilor de hidratare a pielii măsurate cu ajutorul corneometrului a demonstrat că nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește hidratarea pielii între partea MPS și partea de control înainte de tratament . Cu toate acestea, hidratarea pielii din partea MPS s-a îmbunătățit semnificativ imediat după aplicare, iar această îmbunătățire a fost menținută timp de 10 ore după o singură aplicare (Figura 3). Niciunul dintre voluntari nu a raportat reacții adverse la MPS pe toată perioada studiului.

Figura 3

Idratarea pielii de partea MPS s-a menținut timp de 10 ore după o singură aplicare.

4. Discuție

Mucopolizaharidul polisulfat din crema MPS este similar cu mucopolizaharidele proprii organismului. Proprietățile farmacologice ale MPS aplicate local se corelează bine cu efectele clinice documentate . În prima parte a studiului, am demonstrat că aplicarea MPS de două ori pe zi, pe o perioadă de 4 săptămâni, a dus la o îmbunătățire semnificativă a hidratării pielii, în comparație cu aplicarea similară a unei baze de cremă de control. Constatările noastre pot fi explicate prin luarea în considerare a structurii chimice a MPS, un derivat al glicozaminoglicanilor (GAG), care are grupări hidroxil abundente și formează cu ușurință legături de hidrogen cu moleculele de apă adiacente. Asocierea apei cu moleculele de MPS previne evaporarea apei, ceea ce duce la scăderea desecării pielii înconjurătoare.

Constatarea că aplicarea consecventă de MPS îmbunătățește hidratarea pielii este o constatare importantă, deoarece hidratarea cutanată diminuată este asociată cu numeroase afecțiuni ale pielii, inclusiv fotoîmbătrânirea cutanată și xeroza. Fotoîmbătrânirea cutanată se corelează cu depunerea focală a GAG-urilor în dermul mediu și profund, în comparație cu distribuția difuză a GAG-urilor întâlnită în dermul sănătos protejat de soare, în care aceste macromolecule se găsesc prin derm între fasciculele de colagen . Deși pielea deteriorată de soare conține cantități crescute de glicozaminoglicani, având în vedere alterarea materialelor elastotice, este posibil ca aceste molecule să nu poată funcționa în mecanismul tipic ca cel al pielii protejate de soare. Fiind un tip de glicozaminoglican, aplicarea topică de MPS poate asigura o distribuție mai uniformă a GAG-urilor, similară cu cea a dermului sănătos neavariat de UV. Acești GAG distribuiți uniform pot servi apoi la promovarea hidratării și pot ajuta la mișcarea substanțelor nutritive și a metaboliților celulari .

Xeroza, caracterizată clinic prin piele pruriginoasă, uscată, crăpată și fisurată, cu descuamare, este din ce în ce mai frecventă în rândul persoanelor în vârstă, deoarece persoanele în vârstă au o activitate scăzută a glandelor sebacee și sudoripare . Fisurile și crăpăturile care caracterizează această afecțiune rezultă din pierderea de apă epidermică și, prin urmare, această afecțiune poate fi ameliorată prin utilizarea MPS.

Absorbția cutanată a MPS la om a fost investigată in vitro. Rezultatele au demonstrat că MPS a pătruns în piele și a fost capabil să ajungă în straturile dermice în concentrații eficiente . Cu toate acestea, absorbția MPS în circulația sistemică a fost prea mică pentru a influența coagularea sângelui . Acest lucru ar putea fi interpretat în sensul că MPS ar putea fi „prins” în dermă, ceea ce duce la creșterea retenției de apă în epidermă. Deoarece MPS include un compus organoheparinoid, acid hialuronic, glicozaminoglicani și așa mai departe. Hidratarea pielii ar putea fi îmbunătățită prin creșterea conținutului de acid hialuronic și glicozaminoglicani.

În mod evident, a existat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic a elasticității în rândul ambelor grupuri atunci când s-a comparat valoarea inițială cu cea de după perioada de 4 săptămâni de aplicare fie a cremei de bază, fie a cremei care conține MPS. Cu toate acestea, aplicarea MPS nu a dus la o îmbunătățire semnificativă a elasticității pielii în comparație cu crema-bază de control, ceea ce indică faptul că efectul fiziologic al MPS asupra pielii nu implică o creștere a producției de colagen suficient de semnificativă pentru a duce la o îmbunătățire detectabilă din punct de vedere clinic a elasticității pielii. Prin urmare, celelalte ingrediente din baza de cremă vehicul, de exemplu, glicerina și parafina lichidă , pot fi responsabile pentru îmbunătățirea elasticității pielii în ambele grupuri.

În a doua parte a acestui studiu, am demonstrat că o singură aplicare de MPS a dus la o îmbunătățire semnificativă a hidratării pielii timp de cel puțin 10 ore consecutive, în comparație cu aplicarea similară a bazei de cremă de control. Rezultatele acestui studiu au indicat că MPS poate servi ca terapie benefică în tratamentul xerozei constatarea că MPS a afectat poate fi explicată prin luarea în considerare a structurii chimice a MPS. MPS, un derivat al glicozaminoglicanilor (GAG), are grupuri hidroxil abundente, care formează cu ușurință legături de hidrogen cu moleculele de apă adiacente . Asocierea apei cu moleculele de MPS previne evaporarea apei, ceea ce duce la scăderea uscării pielii înconjurătoare.

5. Concluzii

În rezumat, acest studiu a demonstrat că MPS a oferit o îmbunătățire a hidratării pielii, dar nu și a elasticității pielii la femeia cu piele uscată, comparativ cu controlul cu vehicul. MPS ar putea, de asemenea, să îmbunătățească hidratarea pielii umane timp de cel puțin 10 ore după o singură aplicare. Considerațiile studiilor viitoare ar trebui să includă evaluarea efectului MPS asupra unor afecțiuni xerotice specifice ale pielii, precum și determinarea concentrațiilor optime de MPS pentru tratamentul unei astfel de afecțiuni.

Contribuțiile autorilor

Dr. W. Manuskiatti a avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor. Conceptul și designul studiului: Drs. R. Wanitphakdeedecha și W. Manuskiatti.Achiziționarea datelor: Drs. R. Wanitphakdeedecha și W. Manuskiatti. Analiza și interpretarea datelor: Drs. R. Wanitphakdeedecha și W. Manuskiatti. Redactarea manuscrisului: Dr. S. Eimpunth. Revizuirea critică a lucrării pentru conținut intelectual important: Dr. W. Manuskiatti. Analiza statistică: Dr. R. Wanitphakdeedecha. A obținut finanțare: niciunul. Sprijin administrativ, tehnic sau material: Dr. W. Manuskiatti. Supravegherea studiului: Dr. W. Manuskiatti.

.