Celule mezoteliale
Celele mezoteliale pleurale formează un monostrat asemănător unui pavaj cu diametrul individual al celulelor variind de la 6 μm la 12 μm (Light, 2007). Deși celulele mezoteliale pleurale sunt de origine mezenchimală, ele prezintă unele caracteristici care sunt tipice pentru celulele epiteliale. Acestea includ o formă celulară poligonală, exprimarea microvilliilor de suprafață, citokeratinele epiteliale și joncțiunile strânse (Andrews și Porter, 1973; Mutsaers, 2002). În timpul embriogenezei, celulele mezoteliale suferă tranziția mezenchimal-epitelială (MET) și procesul său invers, tranziția epitelial-mesenchimală (EMT), pentru a trece de la un fenotip epitelial (bipolar) la unul mezotelial (multipolar) pentru a da naștere endoteliului, mușchilor netezi vasculari și unor alte țesuturi (Batra și Antony, 2015). Poate că unele celule mezoteliale la adulți pot exprima, de asemenea, caracteristici pluripotente. Acest lucru se referă la unele date privind o populație de celule mezoteliale de tip progenitor care prezintă capacitatea de a se diferenția în diferite fenotipuri celulare (Herrick și Mutsaers, 2004). S-a demonstrat că celulele mezoteliale pot trece la fenotipul miofibroblastic ca răspuns la stimularea in vitro a factorului de creștere transformator β (TGF-β1) și a PDGF (Yang et al., 2003).
Celele mezoteliale sintetizează în mod activ fosfolipide saturate și nesaturate care sunt componente tipice ale surfactantului care căptușește alveolele. Fosfolipidele nesaturate par deosebit de importante pentru cavitatea pleurală datorită capacității lor specifice de a reduce foarte mult coeficientul de frecare între suprafețele de alunecare (Mills et al., 2006; Negrini și Moriondo, 2013). Celulele mezoteliale sunt, de asemenea, o sursă de hialuronan – un glicozaminoglican cu greutate moleculară mare. Deoarece vâscozitatea sa este invers legată de rata de forfecare sau de gradientul de viteză, s-a emis ipoteza că hialuronanul, împreună cu fosfolipidele asemănătoare grafitului, ar putea juca un rol important în lubrifierea suprafeței pleurale (Negrini și Moriondo, 2013; Negrini, 2014).
Celele mezoteliale prezintă o rată scăzută de diviziune în repaus, doar < 0,5 % dintre celule fiind supuse mitozei în același timp (Negrini, 2014). Pe de altă parte, stratul mezotelial este foarte fragil, iar rata de proliferare celulară poate crește semnificativ după o leziune mezotelială sau expunerea la agenți inflamatori. Acest lucru sugerează un rol al celulelor mezoteliale în vindecarea rănilor, fibroza seroasă și formarea aderențelor (Negrini și Moriondo, 2013). Un studiu pe animale realizat de Mutsaers et al. (2000) a arătat că mezoteliul se regenerează din populația celulară normală locală. Ar putea exista, de asemenea, un rol reparator pentru celulele mezoteliale care plutesc liber din lichidul pleural (Mutsaers, 2004; Kienzle et al., 2018).
În contrast cu alte celule epiteliale, celulele mezoteliale exprimă de obicei citokeratină, vimentină și componente ale matricei extracelulare, inclusiv elastină, fibronectină, glicoproteine, proteoglicani și colagen de tip I, II și IV (Light și Gary Lee, 2003). Astfel, s-a sugerat că acestea ar putea fi un jucător activ în patogeneza bolilor pleurale fibrotice. Gilmer et al. (2017) au arătat că celulele mezoteliale produc autoanticorpi care reglează în mod ascendent transcrierea și depunerea colagenului de tip I. Elastina produsă de celulele mezoteliale pleurale este o componentă cheie a țesutului conjunctiv, responsabilă de reculul elastic al acestuia (Mecham, 2018).
Numeroase date evidențiază un rol complex și pleiotropic al celulelor mezoteliale în procesul inflamator. Aceste celule secretă o varietate de mediatori care joacă un rol crucial în diferite căi ale inflamației, inclusiv: chemokine, cum ar fi interleukina 8 (IL-8) și proteina chemoattractantă a monocitelor (MCP-1), factori de creștere – factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF), factorul de creștere derivat din plachete (PDGF), factorul de creștere a fibroblastelor de bază (bFGF) și TGF-β (Schwarz și Star, 2012). Celulele mezoteliale sunt capabile de fagocitoză. Acest proces induce producerea de radicali reactivi de oxigen și azot care contribuie la reacția inflamatorie locală (Kamp et al., 1992). S-a demonstrat, de asemenea, că celulele mezoteliale pot produce cantități mari de radicali de azot ca răspuns la stimularea prin citokine și lipopolizaharide (LPS) (Owens și Grisham, 1993).
O caracteristică importantă a celulelor mezoteliale este capacitatea lor de a fagocita nu numai microbi, ci și particule minerale, în special azbest. Fagocitoza fibrelor de azbest inițiază un lanț de reacții dăunătoare care duc la deteriorarea ADN-ului, scurtarea telomerilor, instabilitatea genetică ulterioară și cancerogeneza (Sekido, 2013; Aida et al., 2018). Probabil, funcționarea defectuoasă a celulelor mezoteliale joacă, de asemenea, un rol relevant în invazia metastatică a pleurei. Rămâne neclar modul în care celulele canceroase pătrund prin pleură în spațiul pleural. Într-un studiu unic, Sriram et al. (2002) au arătat că celulele canceroase ovariene aderă la monostraturile mezoteliale într-o manieră dependentă de timp și induc o disfuncție a barierei celulelor mezoteliale pleurale. În ceea ce privește tratamentul local al efuziunii pleurale maligne, o funcție păstrată a mezoteliului este crucială pentru o pleurodeză eficientă. Contactul strâns dintre agentul sclerozant și un număr posibil mare de celule mezoteliale intacte pare a fi o condiție prealabilă pentru dezvoltarea unui răspuns inflamator și profibrotic local viu, care este un factor determinant al unei pleurodeze reușite (Aelony et al., 2006).
.