Americanii nativi din Statele Unite au fost printre principalii beneficiari ai Biroului pentru Oportunități Economice atunci când acesta a fost înființat. R. Sargent Shriver, pe atunci director al OEO, l-a contactat pe Dr. James Wilson în 1964 și l-a întrebat dacă vrea să conducă un departament care să se concentreze exclusiv pe sărăcia din Țara Indienilor. Dr. Wilson a acceptat și, după ce a preluat postul, a început să acționeze ca un „activist cu ‘a’ mic și un manipulator cu ‘M’ mare” pentru a „manipula sistemul” de relații ale guvernului federal cu nativii americani, astfel încât indienii să obțină în cele din urmă mai multă putere politică. OEO s-a mândrit cu flexibilitatea și creativitatea și a permis triburilor nativilor americani să primească finanțare directă. Instituția-cheie a OEO a fost programul de acțiune comunitară (CAP), dotat cu o declarație de misiune neobișnuit de energică a Congresului: „un program care mobilizează și utilizează resursele… într-un atac împotriva sărăciei”. O loialitate neoficială față de Congresul Național al Indienilor Americani a conferit OEO o influență politică care a ajutat la adoptarea CAP-urilor, în ciuda relației acerbe cu Biroul pentru Afaceri Indiene. CAP-urile tribale au dedicat cea mai mare parte a fondurilor pentru Head Start pentru preșcolari și pentru îmbunătățirea locuințelor. Alte domenii de accent au inclus dezvoltarea educațională, servicii juridice, centre de sănătate și dezvoltare economică.

Una dintre cele mai mari realizări ale efortului indian al OEO a avut loc în țara Navajo. Școala demonstrativă Rough Rock a luat naștere din dorința comunității de a oferi copiilor săi o educație care să respecte și să integreze cultura Navajo și să-i pregătească pe tineri pentru relațiile cu societatea majoritară. Școala a fost condusă de Navajo și a devenit prima școală controlată în totalitate de nativii americani de când guvernul federal a preluat școlile celor cinci triburi civilizate din Teritoriul Indian (în prezent Oklahoma) la sfârșitul secolului al XIX-lea. Succesul de la Rough Rock a dus direct la crearea Colegiului Comunitar Navajo (acum Colegiul Diné), primul colegiu tribal modern, și la o mișcare care, în timp, s-a extins la mai mult de treizeci de instituții de învățământ superior.

Proiectele OEO au injectat în țara indiană încredere și determinare și au adus multe beneficii, dar dar darurile generalizate de conducere și control tribal s-au dovedit la fel de durabile. Deși au fost întâmpinate multe probleme pe parcurs, mai mult de o mie de indieni, cărora nu li s-a mai oferit niciodată șansa de a-și asuma responsabilități majore, au preluat frâiele proiectelor OEO și apoi au trecut la funcții de conducere în consiliile tribale, în organizațiile indiene naționale și regionale și în birourile federale și de stat. Nativilor americani li se dăduse în sfârșit puterea de a reuși sau de a eșua.

Deși Oficiul pentru Oportunități Economice a fost desființat în 1981, efectele sale se resimt și astăzi. Programele sale au fost reduse sau împrăștiate în alte agenții federale, în special în Departamentul de Sănătate și Servicii Umane. Multe state au adoptat un OEO care servește la creșterea autosuficienței cetățenilor lor, la întărirea comunităților lor și la eliminarea cauzelor și simptomelor sărăciei.

.