Atenție: HEPATOTOXICITATE, INCLUSIV BOALĂ VENO-OCCLUZIVĂ HEPATICĂ (VOD) (Cunoscută și sub numele de SINDROMUL DE OBSTRUCȚIE SINUSOIDALĂ) și RISC MAJORAT DE MORTALITATE NERAPITOLARĂ (NRM) DUPĂ TRANSPLANTUL DE CELULĂ STEM POST-HEMATOPOIETICĂ (HSCT):

• La pacienții care au primit BESPONSA a apărut hepatotoxicitate, inclusiv VOD fatală și cu risc vital. Riscul de VOD a fost mai mare la pacienții care au fost supuși unui HSCT după tratamentul cu BESPONSA. Utilizarea regimurilor de condiționare HSCT care conțin 2 agenți alchilanți și ultima bilirubină totală ≥ limita superioară a limitei normale (ULN) înainte de HSCT au fost asociate în mod semnificativ cu un risc crescut de VOD
• Alți factori de risc pentru VOD la pacienții tratați cu BESPONSA au inclus boli hepatice în curs sau anterioare, HSCT anterior, vârsta crescută, linii de salvare mai târzii și un număr mai mare de cicluri de tratament cu BESPONSA
• Elevarea testelor hepatice poate necesita întreruperea dozei, reducerea dozei sau întreruperea permanentă a tratamentului cu BESPONSA. Întrerupeți definitiv tratamentul dacă apare VOD. Dacă apare VOD severă, tratați conform practicii medicale standard
• A existat o rată mai mare a mortalității post-HSCT fără recidivă la pacienții care au primit BESPONSA, ceea ce a dus la o rată mai mare a mortalității post-HSCT la Ziua 100

Hepatotoxicitate, inclusiv VOD hepatică: Hepatotoxicitatea, inclusiv VOD fatală și cu risc vital, a apărut la 23/164 pacienți (14%) în timpul sau în urma tratamentului cu BESPONSA sau în urma unui HSCT ulterior. VOD a fost raportată până la 56 de zile de la ultima doză în timpul tratamentului sau al urmăririi fără un HSCT intervenit. Timpul mediu de la HSCT până la apariția VOD a fost de 15 zile.

Pacienții cu VOD anterioară sau cu afecțiuni hepatice grave în curs de desfășurare prezintă un risc crescut de agravare a afecțiunilor hepatice, inclusiv de apariție a VOD, în urma tratamentului cu BESPONSA. Monitorizați îndeaproape semnele și simptomele de VOD; acestea pot include creșteri ale bilirubinei totale, hepatomegalie (care poate fi dureroasă), creștere rapidă în greutate și ascită. Pentru pacienții care procedează la HSCT, durata recomandată a tratamentului cu BESPONSA este de 2 cicluri. Un al treilea ciclu poate fi luat în considerare pentru pacienții care nu obțin o CR sau CRi și MRD-negativitate după 2 cicluri. Supravegheați îndeaproape testele hepatice în prima lună după HSCT, apoi mai rar după aceea, conform practicii medicale standard.

Creșterea de gradul 3/4 a aspartat aminotransferazei, alaninaminotransferazei și a bilirubinei totale a apărut la 7/160 (4%), 7/161 (4%) și, respectiv, 8/161 (5%) pacienți.

Risc crescut de mortalitate fără recidivă (NRM) post-HSCT: A existat o rată mai mare de NRM post-HSCT la pacienții care au primit BESPONSA, ceea ce a dus la o rată mai mare de mortalitate post-HSCT în ziua 100. Rata de NRM post-HSCT a fost de 31/79 (39%) cu BESPONSA și de 8/35 (23%) cu chimioterapia aleasă de investigator. În brațul BESPONSA, cele mai frecvente cauze ale NRM post-HSCT au inclus VOD și infecțiile. Monitorizați îndeaproape toxicitățile post HSCT, inclusiv semnele și simptomele de infecție și VOD.

Mielosupresie: Mielosupresia și complicații severe, care pun în pericol viața și fatale ale mielosupresiei, inclusiv evenimente hemoragice și infecții, au apărut cu BESPONSA. Trombocitopenia și neutropenia au fost raportate la 83/164 pacienți (51%) și, respectiv, 81/164 pacienți (49%). Neutropenia febrilă a fost raportată la 43/164 pacienți (26%).

Supravegheați hemogramele complete înainte de fiecare doză de BESPONSA și monitorizați semnele și simptomele de infecție, sângerare/hemoragie sau alte efecte ale mielosupresiei în timpul tratamentului și asigurați un tratament adecvat. După caz, administrați antiinfecțioase profilactice în timpul și după tratamentul cu BESPONSA. Poate fi necesară întreruperea dozei, reducerea dozei sau întreruperea permanentă a tratamentului.

Reacții legate de perfuzie: Reacții legate de perfuzie (toate de gradul 2) au fost raportate la 4/164 pacienți (2%). Premedicați cu un corticosteroid, antipiretic și antihistaminic înainte de dozare. Supravegheați îndeaproape pacienții în timpul și timp de cel puțin 1 oră după terminarea perfuziei pentru posibila apariție a reacțiilor legate de perfuzie, inclusiv simptome precum febră, frisoane, erupții cutanate sau probleme respiratorii. Întrerupeți perfuzia și instituiți un tratament medical adecvat dacă apare o reacție legată de perfuzie. În funcție de gravitate, luați în considerare întreruperea perfuziei sau administrarea de steroizi și antihistaminice. În cazul reacțiilor la perfuzie severe sau care pun în pericol viața, întrerupeți permanent BESPONSA.

Lungirea intervalului QT: La 4/162 pacienți (3%) au fost măsurate creșteri ale intervalului QT corectat în funcție de frecvența cardiacă utilizând formula lui Fridericia de ≥60 msec față de valoarea inițială. Administrați BESPONSA cu prudență la pacienții care au antecedente sau predispoziție la prelungirea intervalului QTc, care iau medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT și la pacienții cu tulburări electrolitice. Obțineți electrocardiograme și electroliți înainte de tratament și după inițierea oricărui medicament cunoscut ca prelungind QTc și monitorizați periodic, conform indicațiilor clinice, în timpul tratamentului.

Toxicitate embrio-fetală: BESPONSA poate provoca leziuni embrio-fetale. Informați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. A sfătui bărbații și femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu BESPONSA și timp de cel puțin 5 și respectiv 8 luni după ultima doză. Sfătuiți femeile să contacteze furnizorul de servicii medicale dacă rămân însărcinate sau dacă se suspectează o sarcină în timpul tratamentului cu BESPONSA.

Reacții adverse: Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse observate cu BESPONSA au fost trombocitopenie, neutropenie, infecție, anemie, leucopenie, oboseală, hemoragie, pirexie, greață, cefalee, neutropenie febrilă, transaminaze crescute, durere abdominală, gamma-glutamiltransferază crescută și hiperbilirubinemie. Cele mai frecvente (≥2%) reacții adverse grave au fost infecția, neutropenia febrilă, hemoragia, durerea abdominală, pirexia, VOD și oboseala.

Mamele care alăptează: Sfătuiți femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului cu BESPONSA și timp de 2 luni după ultima doză.

.