La 28 aprilie 2017, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat midostaurina (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) pentru tratamentul pacienților adulți cu leucemie mieloidă acută (LMA) nou diagnosticată, care sunt pozitivi la mutația FLT3 (FLT3+), așa cum a fost detectată printr-un test aprobat de FDA, în combinație cu inducerea standard cu citarabină și daunorubicină și consolidarea cu citarabină.
FDA a aprobat, de asemenea, un diagnostic însoțitor, testul LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay (Invivoscribe Technologies Inc.), pentru a fi utilizat împreună cu midostaurina pentru testarea pacienților cu LMA în vederea detectării mutației FLT3.
Aprobarea s-a bazat pe un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la 717 pacienți cu LMA FLT3+ netratată anterior. Acest studiu a randomizat pacienții fie la placebo, fie la midostaurină 50 mg pe cale orală de două ori pe zi în zilele 8-21 ale fiecărui ciclu de chimioterapie de inducție și de consolidare, urmată de midostaurină zilnică continuă timp de până la 12 cicluri. Studiul a demonstrat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic a supraviețuirii globale (OS) pentru pacienții care au primit midostaurină în comparație cu cei din brațul cu placebo (HR 0,77, p=0,016).
Reacțiile adverse comune, care au apărut la cel puțin 20% dintre pacienți, au inclus neutropenie febrilă, greață, mucozită, vărsături, cefalee, peteșii, dureri musculo-scheletice, epistaxis, infecție legată de dispozitiv, hiperglicemie și infecție a tractului respirator superior. Cea mai frecventă reacție adversă gravă a fost neutropenia febrilă, apărută la 16% dintre pacienții din ambele brațe.
FDA a aprobat, de asemenea, midostaurina pentru tratamentul adulților cu mastocitoză sistemică agresivă (SM), SM cu neoplasm hematologic asociat sau leucemie mastocitară. Aprobarea s-a bazat pe rata și durata răspunsului într-un studiu cu un singur braț, deschis, cu midostaurină 100 mg pe cale orală de două ori pe zi. Cu 6 cicluri de midostaurină, ratele de remisiune completă confirmată (CR) plus remisiune incompletă (ICR) după criteriile Valent modificate au fost de 38% pentru ASM și 16% pentru SM-AHN. Un pacient (5%) cu leucemie mastocitară a obținut o RC. Cele mai frecvente reacții adverse au inclus greață, vărsături, diaree, edeme, dureri musculo-scheletice, dureri abdominale, oboseală, infecții ale tractului respirator superior, febră, cefalee și dispnee.
Doza recomandată de midostaurină în LMA este de 50 mg de două ori pe zi cu alimente în zilele 8-21 ale fiecărui ciclu de chimioterapie de inducție și de consolidare, urmată de 50 mg cu alimente ca agent unic timp de până la 12 luni. Doza recomandată pentru tratamentul adulților cu mastocitoză sistemică agresivă (SM), SM cu neoplasm hematologic asociat sau leucemie mastocitară este de 100 mg de două ori pe zi cu alimente.
Dosarul complet al informațiilor pentru prescriere este disponibil la adresa: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
FDA a acordat acestei cereri Breakthrough Therapy Designation (în LMA), Fast Track Designation (în SM) și evaluare prioritară. O descriere a programelor accelerate ale FDA se găsește în Ghidul pentru industrie: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics (Programe accelerate pentru afecțiuni grave – medicamente și produse biologice), disponibil la adresa: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze toate evenimentele adverse grave suspectate a fi asociate cu utilizarea oricărui medicament și dispozitiv la sistemul de raportare MedWatch al FDA, prin completarea unui formular online la http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, prin fax (1-800-FDA-0178) sau prin expedierea prin poștă a formularului cu adresă cu timbru de expediere plătit furnizat online, sau prin telefon (1-800-FDA-1088).
.