Zespół Nethertona to zaburzenie, które wpływa na skórę, włosy i układ odpornościowy. Noworodki z zespołem Nethertona mają skórę, która jest czerwona i łuszcząca się (erytrodermia ichtiotyczna), a ze skóry może wyciekać płyn. Niektóre niemowlęta dotknięte tą chorobą rodzą się z ciasną, przezroczystą powłoką pokrywającą ich skórę, zwaną błoną kolodionową. Błona ta jest zwykle zrzucana w ciągu pierwszych kilku tygodni życia. Ponieważ noworodkom z tym zaburzeniem brakuje ochrony zapewnianej przez normalną skórę, są one narażone na ryzyko odwodnienia i rozwoju infekcji skóry lub całego organizmu (sepsa), które mogą zagrażać życiu. Dzieci dotknięte chorobą mogą również nie rosnąć i nie przybierać na wadze w oczekiwanym tempie (failure to thrive). Stan zdrowia starszych dzieci i dorosłych z zespołem Nethertona zazwyczaj poprawia się, chociaż często pozostają oni z niedowagą i niskim wzrostem.

Po okresie niemowlęcym, nasilenie nieprawidłowości skórnych różni się u osób z zespołem Nethertona i może zmieniać się w czasie. Skóra może być nadal czerwona i łuszcząca się, szczególnie w ciągu pierwszych kilku lat życia. Niektóre osoby dotknięte chorobą mają okresowe zaczerwienienia lub doświadczają ognisk charakterystycznej anomalii skórnej zwanej ichthyosis linearis circumflexa, obejmującej plamy z wieloma pierścieniowatymi zmianami. Czynniki wywołujące wybuchy nie są znane, ale badacze sugerują, że stres lub infekcje mogą być zaangażowane.

Swędzenie jest częstym problemem u osób dotkniętych tą chorobą, a drapanie się może prowadzić do częstych infekcji. Martwe komórki skóry są zrzucane w nieprawidłowym tempie i często gromadzą się w kanałach słuchowych, co może mieć wpływ na słuch, jeśli nie są regularnie usuwane. Skóra nieprawidłowo wchłania substancje takie jak balsamy i maści, co może powodować nadmierne stężenie we krwi niektórych leków stosowanych miejscowo. Ponieważ zdolność skóry do ochrony przed ciepłem i zimnem jest upośledzona, osoby dotknięte tą chorobą mogą mieć trudności z regulacją temperatury ciała.

Osoby z zespołem Nethertona mają włosy, które są kruche i łatwo się łamią. Niektóre pasma włosów różnią się średnicą, z grubszymi i cieńszymi miejscami. Cecha ta jest znana jako włosy bambusowe, trichorrhexis nodosa lub trichorrhexis invaginata. Oprócz włosów na skórze głowy, mogą być dotknięte rzęsy i brwi. Nieprawidłowości włosów w zespole Nethertona mogą nie być zauważone w okresie niemowlęcym, ponieważ dzieci często mają rzadkie włosy.

Większość osób z zespołem Nethertona ma problemy związane z układem odpornościowym, takie jak alergie pokarmowe, katar sienny, astma lub zapalne schorzenie skóry zwane egzemą.

.