W 1909 roku mężczyzna o nazwisku H. French po raz pierwszy opisał to schorzenie. Następnie w 1932 r. Wilhelm Löffler zwrócił uwagę na tę chorobę w przypadkach eozynofilowego zapalenia płuc wywołanego przez pasożyty Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercoralis oraz tęgoryjce Ancylostoma duodenale i Necator americanus. Ostatecznie w 1943 roku schorzenie to zostało nazwane przez RJ Weingartena eozynofilią tropikalną, a później oficjalnie zespołem Löfflera. Najbardziej znany przypadek zespołu Löfflera wystąpił u młodego chłopca z Luizjany. Trafił on do szpitala z wysoką gorączką po trzech dniach, a także z przyspieszonym oddechem. „Został hospitalizowany i leczony dodatkowym tlenem, dożylnie podawanym metyloprednizolonem oraz albuterolem w nebulizacji”. Objawy chłopca szybko ustąpiły i po dalszym dochodzeniu odkryto, że chłopiec pracował przy opiece nad świniami. Następnie przeprowadzono test na odchodach świń i otaczającej je ziemi; zawierały one pasożyta, który spowodował dolegliwości chłopca.
Inny incydent ponownie dotyczył młodego chłopca, który cierpiał na wymioty i gorączkę przez okres 3 miesięcy. Kiedy lekarze w końcu zrobili dziecku echokardiografię, odkryli, że „morfologia krwi pacjenta wykazała leukocytozę z nieprawidłowo podwyższonym poziomem eozynofilów obwodowych.” U dziecka rozpoznano wówczas zapalenie wsierdzia Löfflera i natychmiast rozpoczęto leczenie immunosupresyjne w celu obniżenia liczby eozynofilów.
Ale Löffler opisał eozynofilowe zapalenie płuc tylko w kontekście infekcji, wielu autorów nadaje termin „zespół Löfflera” każdej formie eozynofilii płucnej o ostrym początku, bez względu na przyczynę. Jeśli przyczyna nie jest znana, określa się ją jako „prostą eozynofilię płucną”. Uszkodzenie serca spowodowane szkodliwym działaniem białek ziarnistości eozynofilów (np. głównego białka podstawowego) znane jest jako zapalenie wsierdzia Loefflera i może być spowodowane przez eozynofilię idiopatyczną lub eozynofilię w odpowiedzi na zakażenie pasożytnicze.
.