Wtórna niedoczynność kory nadnerczy (SAI) jest zaburzeniem klinicznym, które wynika z uszkodzenia podwzgórza lub podwzgórza albo z długotrwałego podawania ponadfizjologicznych dawek glikokortykoidów. Ponieważ glikokortykoidy są szeroko stosowane w leczeniu wielu chorób, częstość występowania SAI znacznie przekracza częstość występowania pierwotnej niedoczynności kory nadnerczy. Chociaż objawy niewydolności nadnerczy mogą być podstępne i trudne do rozpoznania, odpowiednia substytucja hormonalna kory nadnerczy może prowadzić do normalnej jakości życia i długowieczności. Spektrum niewydolności nadnerczy obejmuje zarówno jawne kryzy nadnerczowe, jak i subtelne zaburzenia funkcji u bezobjawowych pacjentów, którzy mogą być zagrożeni rozwojem ostrej niewydolności nadnerczy, ponieważ ich oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) nie jest w stanie odpowiednio reagować na stres. Dlatego też identyfikacja pacjentów z subtelnymi nieprawidłowościami osi HPA jest konieczna, aby uniknąć tego zagrażającego życiu zdarzenia w warunkach stresu. Optymalne testy i optymalna kolejność wykonywania badań w kierunku niedoczynności kory nadnerczy są nadal przedmiotem dyskusji. Test tolerancji insuliny (ITT) mógłby być złotym standardem, ponieważ bada on całą oś HPA, ale są pacjenci, którzy przechodzą ITT, a nie przechodzą testu ACTH. Zaproponowano różne alternatywy dla ITT, w tym standardowy test stymulacji kosyntropiną (SST) i SST w małej dawce, ponieważ nadnercze w SAI traci zdolność do szybkiej odpowiedzi na stymulację ACTH. Standardowa dawka ACTH, ale nie dawka 1 mikrog, zwiększa przepływ krwi przez nadnercza, co może przyczynić się do wytworzenia wczesnej odpowiedzi kortyzolu o większym nasileniu. Co więcej, utrata wczesnej odpowiedzi kortyzolu na stymulację ACTH może być specyficzną cechą niewydolności nadnerczy, będąc tym samym czułym i wczesnym markerem niewydolności nadnerczy. Podczas gdy wyniki SST są często dodatnie u pacjentów z długotrwałą i ciężką chorobą, u pacjentów z łagodną lub niedawno rozpoznaną SAI testy te, z użyciem 250 mikrog lub 1 mikrog ACTH, dają zwykle wyniki prawidłowe; dlatego ujemny wynik testu kosyntropinowego nie wyklucza możliwości wystąpienia SAI. W celu rozstrzygnięcia kontrowersji dotyczących optymalnej strategii diagnostycznej SAI konieczne są dalsze badania z systematycznym porównywaniem różnych testów w dużych seriach chorych poddanych dłuższej obserwacji.