Schizofrenia jest chorobą przewlekłą o postępującym przebiegu, który może być naznaczony opornością na leczenie przeciwpsychotyczne. Może to powodować, że pomoc terapeutyczna stanowi wyzwanie dla lekarza, a jej wyniki są częściowe i niezadowalające. W piśmiennictwie leczenie olanzapiną w dużych dawkach (> 20 mg/dobę) wydaje się być dobrą alternatywą dla klozapiny, złotego standardu w leczeniu schizofrenii opornej na leczenie. W niniejszym badaniu obserwacyjnym, prospektywnym, badano profil kliniczny i biologiczny pacjentów leczonych olanzapiną w dawkach do 100 mg/dobę. Łącznie ocenie klinicznej i biologicznej poddano 50 pacjentów. Stwierdzono liniową zależność między dawką doustną a stężeniem leku w surowicy (r Pearsona = 0,83, p < 0,001) z wpływem tytoniu (p < 0,05) oraz spożycia kawy i herbaty (p < 0,01). Tolerancja wydawała się być dobra niezależnie od dawki. Nie stwierdzono związku między stężeniem a skutecznością. Pomimo niewyczerpującej oceny parametrów farmakokinetycznych, w tym danych farmakogenetycznych (np. genotypowanie cytochromu P450-1A2 lub glikoproteiny P Abcb1a), same aspekty farmakokinetyczne nie są w stanie wyjaśnić, dlaczego choroba może być czasami oporna na 20 mg olanzapiny, ale odpowiada na większe dawki. Badanie obrazowania jądrowego badające zajęcie mózgu przez olanzapinę w dużych dawkach, w połączeniu z wyżej wymienioną oceną farmakokinetyczną, może okazać się odpowiednim paradygmatem doświadczalnym do badania mechanizmów patofizjologicznych schizofrenii opornej na leczenie.

.