W dniu 29 kwietnia 2020 roku Food and Drug Administration zatwierdziła niraparyb (ZEJULA, GlaxoSmithKline) do leczenia podtrzymującego dorosłych pacjentek z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź na pierwszą linię chemioterapii opartej na platynie.
Skuteczność badano w badaniu PRIMA (NCT02655016), badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, w którym 733 pacjentki poddano randomizacji do niraparybu lub dopasowanego placebo. Pacjenci wykazywali całkowitą lub częściową odpowiedź na chemioterapię pierwszej linii opartą na platynie.
Główna miara skuteczności, przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), była najpierw badana w populacji z niedoborem rekombinacji homologicznej, a następnie w populacji ogólnej i została określona na podstawie zaślepionego niezależnego przeglądu centralnego zgodnie z RECIST 1.1. Próbki guza badano pod kątem statusu niedoboru rekombinacji homologicznej; niedobór rekombinacji homologicznej definiowano na podstawie obecności mutacji genu podatności na raka piersi (tBRCA) lub wyniku niestabilności genomowej (GIS) ≥42. Do rozpoczęcia leczenia produktem ZEJULA w tym wskazaniu nie jest wymagana diagnostyka towarzysząca zatwierdzona przez FDA.
W badaniu wykazano statystycznie istotną poprawę PFS u pacjentów randomizowanych do niraparybu w porównaniu z placebo w populacji z niedoborem rekombinacji homologicznej i w populacji ogólnej. Mediana PFS w populacji z niedoborem rekombinacji homologicznej wynosiła 21,9 miesiąca (19,3, NE) u pacjentów otrzymujących niraparyb w porównaniu z 10,4 miesiąca (8,1, 12,1) u pacjentów otrzymujących placebo (HR 0,43; 95% CI: 0,31, 0,59; p<0,0001). Mediana PFS w populacji ogólnej wynosiła 13,8 miesiąca (11,5, 14,9) u pacjentów otrzymujących niraparyb w porównaniu z 8,2 miesiąca (7,3, 8,5) u pacjentów otrzymujących placebo (HR 0,62; 95% CI: 0,50, 0,76; p<0,0001).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi występującymi u ≥10% wszystkich pacjentów otrzymujących niraparyb w badaniu PRIMA były: małopłytkowość, niedokrwistość, nudności, zmęczenie, neutropenia, zaparcia, bóle mięśniowo-szkieletowe, leukopenia, ból głowy, bezsenność, wymioty, duszność, zmniejszenie apetytu, zawroty głowy, kaszel, nadciśnienie tętnicze, zwiększenie aktywności AST/ALT i ostre uszkodzenie nerek.
Zalecana dawka niraparibu w leczeniu podtrzymującym pierwszej linii zaawansowanego raka jajnika jest uzależniona od masy ciała lub liczby płytek krwi. U pacjentek o masie ciała mniejszej niż 77 kg LUB z liczbą płytek krwi mniejszą niż 150 000/μL zalecana dawka wynosi 200 mg przyjmowana doustnie raz na dobę. U pacjentów o masie ciała większej lub równej 77 kg (170 funtów) ORAZ u których liczba płytek krwi jest większa lub równa 150 000/μL, zalecana dawka wynosi 300 mg doustnie raz na dobę. Wyświetl pełną informację o leku ZEJULA.
W tym przeglądzie wykorzystano program Real-Time Oncology Review (RTOR), który usprawnił przekazywanie danych przed złożeniem całego wniosku klinicznego, oraz Assessment Aid, dobrowolnie składany przez wnioskodawcę w celu ułatwienia oceny przez FDA. Ta aplikacja została zatwierdzona 2 miesiące przed datą docelową FDA.
Ta aplikacja otrzymała przegląd priorytetowy. Opis programów przyspieszonych FDA znajduje się w Wytycznych dla przemysłu: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, co do których istnieje podejrzenie, że są związane ze stosowaniem jakiegokolwiek leku i urządzenia, do systemu raportowania MedWatch firmy FDA lub dzwoniąc pod numer 1-800-FDA-1088.
W celu uzyskania pomocy w zakresie IND dla pojedynczego pacjenta dla badanych produktów onkologicznych pracownicy służby zdrowia mogą skontaktować się z Ułatwieniem Projektu OCE pod numerem 240-402-0004 lub pocztą elektroniczną [email protected].
.