W dniu 25 lutego 2020 r. Food and Drug Administration zatwierdziła neratynib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) w skojarzeniu z kapecytabiną u dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi, którzy otrzymali dwa lub więcej wcześniejszych schematów opartych na lekach anty-HER2 w stadium przerzutowym.

Efektywność neratynibu z kapecytabiną badano w badaniu NALA (NCT01808573), randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym z udziałem 621 pacjentów z przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi, którzy otrzymali dwa lub więcej wcześniejszych schematów leczenia opartych na lekach anty-HER2 w stadium przerzutowym. Pacjenci byli randomizowani (1:1) do otrzymywania neratynibu w dawce 240 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 z kapecytabiną w dawce 750 mg/m2 podawaną doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-14 w każdym 21-dniowym cyklu (n=307) lub lapatynibu w dawce 1250 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 z kapecytabiną w dawce 1000 mg/m2 podawaną doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-14 w każdym 21-dniowym cyklu (n=314). Pacjenci byli leczeni do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.

Pierwszorzędowymi wskaźnikami skuteczności były przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), oceniane przez zaślepiony niezależny centralny przegląd zgodnie z RECIST v1.1, oraz przeżycie całkowite (OS). Kluczowymi drugorzędowymi miarami skuteczności były wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi. Mediana PFS wynosiła 5,6 miesiąca (95% CI: 4,9, 6,9) u pacjentów otrzymujących neratynib z kapecytabiną i 5,5 miesiąca (95% CI: 4,3, 5,6) u pacjentów otrzymujących lapatynib z kapecytabiną (współczynnik zagrożenia 0,76; 95% CI: 0,63, 0,93; p=0,0059). Wskaźnik PFS po 12 miesiącach wynosił odpowiednio 29% (95% CI: 23, 35) vs 15% (95% CI: 10, 20).

Mediana OS wynosiła 21 miesięcy (95% CI: 17,7, 23,8) dla pacjentów otrzymujących neratynib z kapecytabiną w porównaniu do 18,7 miesięcy (95% CI: 15,5, 21,2) dla pacjentów otrzymujących lapatynib plus kapecytabinę (HR 0,88; 95% CI: 0,72, 1,07; p=0,2086). ORR wynosił odpowiednio 32,8% (95% CI: 27,1, 38,9) vs 26,7% (95% CI: 21,5, 32,4). Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła odpowiednio 8,5 (95% CI: 5,6, 11,2) vs 5,6 miesiąca (95% CI: 4,2, 6,4).

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi dowolnego stopnia (>5%) w ramieniu neratynib plus kapecytabina były: biegunka, nudności, wymioty, zmniejszenie apetytu, zaparcia, zmęczenie/astenia, zmniejszenie masy ciała, zawroty głowy, ból pleców, bóle stawów, zakażenie dróg moczowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, wzdęcie brzucha, zaburzenia czynności nerek i kurcze mięśni. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4. były biegunka, nudności, wymioty, zmęczenie i zmniejszenie apetytu.

Zalecana dawka neratynibu w zaawansowanym lub przerzutowym raku piersi wynosi 240 mg (6 tabletek) podawanych doustnie raz na dobę z jedzeniem w dniach 1-21 21-dniowego cyklu oraz kapecytabina (750 mg/m2 podawana doustnie dwa razy na dobę) w dniach 1-14 21-dniowego cyklu do czasu progresji choroby lub wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania działań toksycznych.

Zobacz pełną informację o leku NERLYNX.

W niniejszym przeglądzie wykorzystano narzędzie Assessment Aid, dobrowolnie złożone przez wnioskodawcę w celu ułatwienia oceny przez FDA. Ten wniosek został zatwierdzony 2 miesiące przed datą celu FDA.

Neratynib uzyskał oznaczenie Fast Track. Opis programów przyspieszonych FDA znajduje się w Wytycznych dla przemysłu: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, co do których istnieje podejrzenie, że są związane ze stosowaniem jakiegokolwiek leku i urządzenia, do systemu raportowania MedWatch firmy FDA lub dzwoniąc pod numer 1-800-FDA-1088.

W celu uzyskania pomocy w zakresie IND dla pojedynczego pacjenta w odniesieniu do badanych produktów onkologicznych pracownicy służby zdrowia mogą skontaktować się z osobą odpowiedzialną za projekt w OCE pod numerem telefonu 240-402-0004 lub adresem e-mail [email protected].

Śledź działalność Oncology Center of Excellence na Twitterze @FDAOncology.