U.S. Food and Drug Administration zatwierdziła dziś lek Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) do leczenia dorosłych z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową, których guzy wykazują ekspresję antygenu CD33 (CD33-pozytywna AML). FDA zatwierdziła również preparat Mylotarg do leczenia pacjentów w wieku 2 lat i starszych z CD33-dodatnią AML, u których wystąpił nawrót choroby lub u których nie uzyskano odpowiedzi na leczenie początkowe (oporne na leczenie).

Mylotarg pierwotnie otrzymał przyspieszone zatwierdzenie w maju 2000 roku jako samodzielne leczenie starszych pacjentów z CD33-dodatnią AML, u których wystąpił nawrót choroby. Mylotarg został dobrowolnie wycofany z rynku po tym, jak kolejne badania potwierdzające nie potwierdziły korzyści klinicznych i wykazały obawy dotyczące bezpieczeństwa, w tym dużą liczbę wczesnych zgonów. Dzisiejsze zatwierdzenie obejmuje niższą zalecaną dawkę, inny schemat stosowania w połączeniu z chemioterapią lub samodzielnie, a także nową populację pacjentów.

„Zatwierdzamy lek Mylotarg po dokładnym przeglądzie nowego schematu dawkowania, który wykazał, że korzyści z tego leczenia przewyższają ryzyko”, powiedział Richard Pazdur, M.D., dyrektor Centrum Doskonalenia Onkologii FDA i pełniący obowiązki dyrektora Biura Produktów Hematologicznych i Onkologicznych w Centrum Oceny i Badań Leków FDA. „Historia Mylotarg podkreśla znaczenie badania alternatywnego dawkowania, harmonogramu i podawania terapii dla pacjentów z rakiem, szczególnie u tych, którzy mogą być najbardziej podatni na skutki uboczne leczenia”.

AML jest szybko postępującym nowotworem, który tworzy się w szpiku kostnym i powoduje zwiększoną liczbę białych krwinek w krwiobiegu. National Cancer Institute of the National Institutes of Health szacuje, że około 21 380 osób zostanie zdiagnozowanych z AML w tym roku i że 10 590 pacjentów z AML umrze z powodu choroby.

Mylotarg jest terapią celowaną, która składa się z przeciwciała połączonego z czynnikiem przeciwnowotworowym, który jest toksyczny dla komórek. Uważa się, że działa ona poprzez przyjmowanie środka przeciwnowotworowego do komórek AML, które wyrażają antygen CD33, blokując wzrost komórek nowotworowych i powodując śmierć komórek.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku Mylotarg w skojarzeniu z chemioterapią u dorosłych badano w badaniu z udziałem 271 pacjentów z nowo rozpoznaną CD33-dodatnią AML, których randomizowano do otrzymywania leku Mylotarg w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną lub do otrzymywania daunorubicyny i cytarabiny bez leku Mylotarg. W badaniu mierzono „przeżycie wolne od zdarzeń”, czyli jak długo od daty rozpoczęcia badania u pacjentów nie wystąpiły pewne komplikacje, w tym brak odpowiedzi na leczenie, nawrót choroby lub zgon. Pacjenci, którzy otrzymywali lek Mylotarg w skojarzeniu z chemioterapią, dłużej pozostawali bez powikłań niż ci, którzy otrzymywali samą chemioterapię (mediana przeżycia wolnego od zdarzeń 17,3 miesiąca vs. 9,5 miesiąca).

Bezpieczeństwo i skuteczność leku Mylotarg jako samodzielnego leczenia badano w dwóch oddzielnych badaniach. Do pierwszego badania włączono 237 pacjentów z nowo rozpoznaną AML, którzy nie mogli tolerować intensywnej chemioterapii lub zdecydowali się jej nie otrzymywać. Pacjentów przydzielono losowo do leczenia produktem Mylotarg lub do najlepszej opieki wspomagającej. W badaniu mierzono „całkowite przeżycie”, czyli to, jak długo pacjenci przeżyli od daty rozpoczęcia badania. Pacjenci, którzy otrzymywali lek Mylotarg, przeżyli dłużej niż ci, którzy otrzymywali jedynie najlepszą opiekę wspomagającą (mediana całkowitego przeżycia 4,9 miesiąca w porównaniu z 3,6 miesiąca). Drugie badanie było badaniem jednoramiennym, do którego włączono 57 pacjentów z CD33-dodatnią AML, u których wystąpił jeden nawrót choroby. Pacjenci otrzymali pojedynczy kurs leku Mylotarg. W badaniu oceniano, u ilu pacjentów osiągnięto całkowitą remisję. Po leczeniu produktem Mylotarg 26 procent pacjentów uzyskało całkowitą remisję, która trwała przez medianę 11,6 miesiąca.

Częste działania niepożądane leku Mylotarg obejmują gorączkę (pyrexia), nudności, zakażenie, wymioty, krwawienie, niski poziom płytek krwi we krwi (trombocytopenia), obrzęk i owrzodzenia w jamie ustnej (zapalenie jamy ustnej), zaparcia, wysypkę, ból głowy, podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby i niski poziom niektórych białych krwinek (neutropenia). Ciężkie działania niepożądane leku Mylotarg obejmują niską liczbę krwinek, zakażenia, uszkodzenie wątroby, zablokowanie żył w wątrobie (choroba wenookluzyjna wątroby), reakcje związane z infuzją i ciężkie krwawienie (krwotok). Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie powinny przyjmować leku Mylotarg, ponieważ może on zaszkodzić rozwijającemu się płodowi lub noworodkowi. Pacjenci z nadwrażliwością na lek Mylotarg lub którykolwiek składnik jego preparatu nie powinni stosować leku Mylotarg.

Informacje dotyczące stosowania leku Mylotarg zawierają ostrzeżenie w ramce, że u niektórych pacjentów przyjmujących lek Mylotarg wystąpiło ciężkie lub śmiertelne uszkodzenie wątroby (hepatotoksyczność), w tym zablokowanie żył w wątrobie (choroba wenookluzyjna lub zespół niedrożności zatok).

Mylotarg otrzymał oznaczenie Orphan Drug, które zapewnia bodźce wspomagające i zachęcające do opracowywania leków na rzadkie choroby.

FDA przyznała firmie Pfizer Inc. zatwierdzenie leku Mylotarg.

FDA, agencja w ramach amerykańskiego Departamentu Zdrowia i Usług Społecznych, chroni zdrowie publiczne poprzez zapewnienie bezpieczeństwa, skuteczności i ochrony leków ludzkich i weterynaryjnych, szczepionek i innych produktów biologicznych stosowanych u ludzi oraz urządzeń medycznych. Agencja jest również odpowiedzialna za bezpieczeństwo dostaw żywności, kosmetyków, suplementów diety, produktów emitujących promieniowanie elektroniczne oraz za regulację wyrobów tytoniowych.

.