W dniu 28 kwietnia 2017 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła midostaurin (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) do leczenia dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML), którzy są FLT3 mutacje-dodatni (FLT3+), jak wykryto przez test zatwierdzony przez FDA, w połączeniu ze standardową indukcją cytarabiną i daunorubicyną oraz konsolidacją cytarabiną.
FDA zatwierdziła również towarzyszącą diagnostykę, test LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay (Invivoscribe Technologies Inc.), do stosowania z midostauryną w celu badania pacjentów z AML pod kątem mutacji FLT3.
Aprobata została oparta na randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 717 pacjentów z wcześniej nieleczoną FLT3+ AML. W badaniu tym randomizowano pacjentów do placebo lub midostauryny w dawce 50 mg doustnie dwa razy na dobę w dniach 8-21 każdego cyklu chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej, a następnie do ciągłego codziennego podawania midostauryny przez maksymalnie 12 cykli. W badaniu wykazano istotną statystycznie poprawę całkowitego przeżycia (OS) u pacjentów otrzymujących midostaurynę w porównaniu z pacjentami w ramieniu zawierającym placebo (HR 0,77, p=0,016).
Częste działania niepożądane, występujące u co najmniej 20% pacjentów, obejmowały neutropenię gorączkową, nudności, zapalenie błony śluzowej, wymioty, ból głowy, wybroczyny, ból mięśniowo-szkieletowy, krwawienie z nosa, zakażenie związane z urządzeniem, hiperglikemię i zakażenie górnych dróg oddechowych. Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym była neutropenia gorączkowa, występująca u 16% pacjentów w obu ramionach.
FDA zatwierdziła również midostaurynę do leczenia dorosłych z agresywną mastocytozą układową (SM), SM z towarzyszącym nowotworem hematologicznym lub białaczką z komórek tucznych. Zatwierdzenie oparto na wskaźniku odpowiedzi i czasie trwania odpowiedzi w jednoramiennym, otwartym badaniu midostauryny w dawce 100 mg doustnie dwa razy na dobę. Po podaniu 6 cykli midostauryny odsetek potwierdzonej całkowitej remisji (CR) plus niepełnej remisji (ICR) według zmodyfikowanych kryteriów Valent wynosił 38% w przypadku ASM i 16% w przypadku SM-AHN. Jeden pacjent (5%) z białaczką z komórek tucznych uzyskał CR. Najczęstsze działania niepożądane obejmowały nudności, wymioty, biegunkę, obrzęki, bóle mięśniowo-szkieletowe, bóle brzucha, zmęczenie, zakażenie górnych dróg oddechowych, gorączkę, ból głowy i duszność.
Zalecana dawka midostauryny w AML wynosi 50 mg dwa razy na dobę z jedzeniem w dniach od 8 do 21 każdego cyklu chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej, a następnie 50 mg z jedzeniem jako lek pojedynczy przez okres do 12 miesięcy. Zalecana dawka w leczeniu dorosłych z agresywną mastocytozą układową (SM), SM z towarzyszącym nowotworem hematologicznym lub białaczką z komórek tucznych wynosi 100 mg dwa razy na dobę z jedzeniem.
Pełne informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego są dostępne na stronie: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
FDA przyznała temu wnioskowi Breakthrough Therapy Designation (w AML), Fast Track Designation (w SM) oraz priorytetowy przegląd. Opis programów przyspieszonych FDA znajduje się w dokumencie Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, dostępne pod adresem: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, co do których istnieje podejrzenie, że są związane ze stosowaniem jakiegokolwiek leku i urządzenia, do systemu MedWatch Reporting System firmy FDA, wypełniając formularz online pod adresem http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, faksując (1-800-FDA-0178) lub wysyłając pocztą na adres pocztowy podany w formularzu online, lub telefonicznie (1-800-FDA-1088).
.