Note: The terms „luteinizing hormone” (LH) and „gonadatropin” (Gn) are variously used by different authorities. Tak więc, LHRH i GnRH są również wymienne terminy w literaturze medycznej. O ile The „New” Prostate Cancer InfoLink jest świadomy, żaden z tych terminów nie jest uważany za „absolutnie poprawny”. We have chosen to use the terms LH and LHRH throughout this web site as a matter of consistency.

Introduction

The first luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists were synthesized in the 1970s and leuprolide acetate became available for the treatment of prostate cancer in the 1980s.

Dzisiaj istnieje kilku agonistów LHRH powszechnie stosowanych w leczeniu raka gruczołu krokowego. Należą do nich:

• Wstrzyknięcie depot octanu leuprolidu, które jest skuteczne przez 3 miesiące (Lupron® 3-miesięczny Depot)
• Wstrzyknięcie depot octanu leuprolidu, które jest skuteczne przez 4 miesiące (Lupron 4-.miesięcy Depot)
• Implant octanu leuprolidu, który jest skuteczny przez 12 miesięcy (Viadur®)
• Implant octanu gosereliny, który jest skuteczny przez 1 miesiąc (Zoladex® 1-miesiąc Depot)
• Implant octanu gosereliny, który jest skuteczny przez 3 miesiące (Zoladex® 3-miesięczny Depot)
• Wstrzyknięcie pamoatu tryptoreliny, które jest skuteczne przez 1 miesiąc (Trelstar Depot)
• Wstrzyknięcie pamoatu tryptoreliny, które jest skuteczne przez 3 miesiące (Trelstar LA)

Z wyjątkiem czasu, przez który każdy preparat może być stosowany, i sposobów ich podawania, różnice kliniczne między tymi różnymi preparatami są stosunkowo niewielkie.

Inni agoniści LHRH są również dostępni w niektórych częściach świata, ale produkty wymienione powyżej dominują na światowym rynku agonistów LHRH stosowanych w leczeniu raka gruczołu krokowego.

Agoniści LHRH są wykorzystywani w następujący sposób w leczeniu raka gruczołu krokowego z przerzutami:

• Na własną rękę do długotrwałej, ciągłej supresji męskiego hormonu testosteronu
• W połączeniu z innymi lekami (takimi jak niesteroidowe antyandrogeny) do ciągłej supresji testosteronu i innych męskich hormonów
• Na własną rękę, w „zrywach” trwających jednorazowo kilka miesięcy, do „przerywanej” tłumienia tetosteronu (tzw. przerywana terapia hormonalna lub IHT)
• W połączeniu z innymi lekami (takimi jak niesteroidowe antyandrogeny), w „wybuchach” kilka miesięcy w czasie, do „przerywanej” tłumienia tetosteronu

Co to są agoniści LHRH, i jak działają?

Agoniści LHRH są syntetycznymi analogami normalnego ludzkiego hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, który jest produkowany w ludzkim podwzgórzu i stymuluje produkcję drugiego hormonu znanego jako hormon luteinizujący (LH). Jest to hormon luteinizujący, który w normalnych warunkach stymuluje produkcję testosteronu u mężczyzn.

Wszyscy agoniści LHRH są małymi syntetycznymi białkami i są strukturalnie podobni do normalnego ludzkiego LHRH. Są one jednak znacznie silniejsze niż normalna forma. Kiedy mężczyzna z rakiem prostaty otrzymuje najpierw agonistę LHRH, ma on kilka efektów:

• Po pierwsze, stymuluje produkcję LH, który pobudza produkcję testosteronu. Oznacza to, że przez kilka tygodni poziom testosteronu u pacjenta będzie zazwyczaj wzrastał, a nie spadał. Ten wzrost stężenia testosteronu u pacjenta może na krótko stymulować zwiększony wzrost komórek prostaty i raka prostaty (z towarzyszącymi objawami, takimi jak zwiększony ból kości, jeśli u pacjenta występują już przerzuty do kości). Stało się to znane jako „reakcja zapalna”. Odpowiedź ta jest krótkotrwała u większości pacjentów, trwająca być może 7-10 dni.
• Po drugie, ponieważ pacjent ma teraz podwyższony poziom agonisty LHRH, organizm przestaje produkować jakiekolwiek nowe normalne LHRH. W konsekwencji, nie ma dalszej produkcji lub albo LH lub testosteronu. Bez nowych testosteronu produkowane, poziom testosteronu w organizmie szybko spada do około 5 lub 10 procent jego normalnego poziomu. Ten bardzo niski poziom testosteronu jest często znany jako „poziom kastratu”, ponieważ jest to równoważne z poziomem testosteronu człowieka, który został chirurgicznie wykastrowany przez orchiektomię.
• Po trzecie, ponieważ poziom testosteronu spadł do poziomu kastratu, wzrost komórek prostaty i komórek raka prostaty jest spowolniony do bardzo niskiego poziomu, ponieważ jest bardzo mało testosteronu, aby stymulować wzrost.

Tak więc wstrzykiwanie agonistów LHRH może być stosowane do zarządzania wzrostem i rozprzestrzenianiem się raka gruczołu krokowego poprzez wyłączenie w znacznym stopniu niektórych normalnych funkcji hormonalnych u mężczyzny.

Ta metoda kontrolowania raka gruczołu krokowego wiąże się z kosztami.

Skuteczność kliniczna agonistów LHRH w raku gruczołu krokowego

Agoniści LHRH nie działają u każdego pacjenta z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego. Niektórzy pacjenci po prostu nie odpowiadają w wystarczającym stopniu na leczenie agonistami LHRH, ponieważ ich choroba jest już zbyt zaawansowana. Inni należą do niefortunnej mniejszości pacjentów, którzy nie są w stanie tolerować terapii agonistami LHRH, ponieważ cierpią z powodu poważnych działań niepożądanych tych leków.

Pomimo tego, zdecydowana większość pacjentów z rakiem gruczołu krokowego stosunkowo dobrze reaguje na terapię agonistami LHRH, i to na ogół przez znaczny okres czasu.

Z różnych powodów omówionych w innym miejscu tej strony internetowej, wielu mężczyzn rozpoczyna obecnie terapię agonistami LHRH na długo przed wystąpieniem u nich jakiegokolwiek konkretnego dowodu na istnienie metatystycznego raka gruczołu krokowego, a nierzadko można spotkać mężczyzn, którzy otrzymywali terapię hormonalną w sposób ciągły lub z przerwami przez 10 lat lub dłużej. Prawdą jest również, że niektórzy mężczyźni mogą po pewnym czasie całkowicie zaprzestać terapii hormonalnej, przy niskim i stabilnym stężeniu PSA. Nie wiemy, dlaczego wydaje się to możliwe u niektórych mężczyzn, a u innych nie.

W większości przypadków u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego (stopniowo) zaczyna się rozwijać coraz większa liczba komórek raka gruczołu krokowego, które nie reagują na terapię hromonalną, i nadchodzi moment, w którym ich PSA zaczyna ponownie wzrastać niezależnie od LHRH i innych form terapii hormonalnej. U tych mężczyzn występuje forma choroby znana jako „oporny na hormonoterapię” rak gruczołu krokowego, który jest terminalnym stadium choroby.

Jak wskazano powyżej, dla wielu mężczyzn może minąć dekada lub więcej od momentu rozpoczęcia terapii hormonalnej do momentu, gdy pacjent staje się oporny na hormonoterapię. Jednak w przypadku niektórych mężczyzn, progresja od rozpoczęcia terapii hormonalnej do statusu refrakcji hormonalnej może być znacznie szybsza, występując w ciągu 1-2 lat od rozpoczęcia terapii hormonalnej. Obecnie nie rozumiemy, dlaczego u niektórych mężczyzn progresja następuje tak szybko, podczas gdy u innych znacznie wolniej.

Efekty uboczne terapii agonistami LHRH

Widzieliśmy już jeden z natychmiastowych efektów ubocznych terapii agonistami LHRH, którym jest początkowa „reakcja flary” wspomniana powyżej.

Długoterminowy wpływ kliniczny tej „flary” nadal nie jest w pełni zrozumiały: może, ale nie musi być istotny klinicznie. Jednak u pacjenta, który już ma objawy bólu kości z powodu przerzutów do szkieletu, jest oczywiście ważne, aby kontrolować to zaognienie w jak największym stopniu, aby zapobiec dodatkowemu bólowi. Taka kontrola reakcji zaostrzenia może być przeprowadzona przez jednoczesne krótkotrwałe stosowanie niesteroidowych antyandrogenów, które mogą zapobiec najgorszym skutkom krótkotrwałego wzrostu poziomu testosteronu. (Należy pamiętać, że często terapia antyandrogenowa jest rozpoczynana na krótko przed terapią agonistami LHRH, aby zmaksymalizować prawdopodobieństwo opanowania reakcji flary.)

Główne długoterminowe działania niepożądane agonistów LHRH w leczeniu raka gruczołu krokowego są następujące:

• Impotencja jest obserwowana u prawie każdego pacjenta leczonego agonistami LHRH. Impotencja występuje, ponieważ normalny poziom testosteronu został zmniejszony do poziomu kastratu.
• Uderzenia gorąca, podobne do tych, które występują u kobiet w okresie menopauzy, są powszechne i często mogą być bardziej wyraźne niż te obserwowane u pacjentów, którzy są leczeni przez chirurgiczną orchiektomię. Nadal badane są różne metody w celu zapewnienia pacjentom metod łagodzenia tych uderzeń gorąca.
• Ginekomastia lub tkliwość sutków, w których występuje łagodny obrzęk lub przynajmniej tkliwość piersi mężczyzny.
• Wydaje się, że znaczna liczba mężczyzn cierpi również na depresję lub objawy podobne do depresji w wyniku leczenia agonistami LHRH.

Mniej powszechne, ale regularnie obserwowane działania niepożądane terapii agonistami LHRH mogą również obejmować pocenie się, bóle głowy, nudności i wymioty, przyrost masy ciała oraz zmiany w strukturze włosów i skóry.

W celu uzyskania pełnych informacji na temat możliwych działań niepożądanych związanych z jakimkolwiek lekiem, należy zapoznać się z pełną informacją dotyczącą przepisywania tego konkretnego produktu.

Treść na tej stronie ostatnio przejrzana i zaktualizowana 29 maja 2008 r.

.