Celem tego badania było sprawdzenie, w jaki sposób przejście na Methadose™ wpłynęło na osoby uczestniczące w programie MMT w Kolumbii Brytyjskiej. Nasze ustalenia ujawniły, że duży odsetek uczestników zgłaszał gorszy smak, potrzebę zwiększenia dawki metadonu oraz nasilenie objawów odstawiennych i bólowych. Gorszy smak był istotnie skorelowany ze zgłaszanym brakiem skuteczności i pogorszeniem objawów w wielu parametrach, co przejawiało się większą liczbą objawów odstawiennych, bólem i potrzebą zwiększenia dawki. Związki te nie były istotnie związane ze sposobem, w jaki pacjenci dowiedzieli się o zmianie postaci leku, regionem geograficznym ani innymi czynnikami socjodemograficznymi. Ogólnie rzecz biorąc, nasze ustalenia dotyczące zwiększonego bólu, objawów odstawienia i potrzeby zwiększenia dawki metadonu po zmianie preparatu na Methadose™ mają implikacje dla dobrostanu pacjentów leczonych z powodu MMT w BC, które należy rozważyć.

Poprzednie badania potwierdzają nasze ustalenia, że okresy zmiany leków mogą mieć wyraźne biopsychospołeczne skutki dla pacjentów. W Wielkiej Brytanii zmiana formuły metadonu w 1992 roku była skorelowana ze wzrostem użycia opioidów dostępnych bez recepty, spadkiem stabilności społecznej i wzrostem liczby włamań do aptek. W badaniu klinicznym przeprowadzonym przez Soyka i Zingg w 2009 r. stwierdzono, że przejście z metadonu racemicznego na (R)-metadon zmniejszyło objawy odstawienne, głód i uzupełnianie leczenia dodatkowymi lekami. W naszym badaniu ponad połowa uczestników zgłosiła uzupełnianie innych leków po przejściu na Methadose™. Dywersja metadonu i jego nielegalne stosowanie nie są rzadkością; badanie ankietowe przeprowadzone w 2014 r. wśród klientów w miejscach dystrybucji zaopatrzenia w ramach redukcji szkód w BC wykazało, że 8% respondentów uzyskało dostęp do metadonu bez recepty (niepublikowane dane BCCDC). Dywersja w stosowaniu się do leków miała decydujące znaczenie dla późniejszego używania narkotyków w zastrzykach, przestępczości oraz wskaźników zachorowalności i śmiertelności ; dlatego też jakakolwiek niestabilność w MMT prowadząca do odbicia w nielegalnym używaniu narkotyków może skutkować możliwym spadkiem funkcjonowania społecznego i gorszymi wynikami zdrowotnymi w BC.

Silver i Shaffer (1997) stwierdzili, że pacjenci mogą być bardziej nietolerancyjni na zmiany w składzie metadonu niż inni (coined „change intolerance”) . W swoim badaniu 177 pacjentów z MMT badacze stwierdzili, że płeć, historia leczenia i wcześniejsze nadużywanie metadonu przewidywały nietolerancję zmian. Gourevitch i wsp. przedstawili kolejne dowody wskazujące na to, że nietolerancja zmian w odniesieniu do różnych postaci metadonu jest związana raczej ze stresorami psychospołecznymi niż ma podłoże farmakodynamiczne. W niewielkim podwójnie ślepym badaniu krzyżowym trzech preparatów metadonu wykazali, że zgłaszane przez nich samych objawy odstawienia nie korelują z poziomem metadonu w osoczu. Wpływ smaku na postrzeganie przez pacjentów skuteczności farmakologicznej i działań niepożądanych nie jest dobrze zbadany. Randomizowane badanie kontrolne przeprowadzone przez Farr’a (1986) wykazało, że smak leku wpływa na percepcję uczestników. W tym badaniu, gorzkie pastylki glukonianu cynku były postrzegane jako mające więcej negatywnych skutków ubocznych niż pozbawione smaku tabletki placebo. Efekt ten zmniejszał się, gdy stosowano placebo o identycznym smaku. We Francji, gdzie preparat MMT w kapsułkach stał się niedawno dostępny oprócz preparatu syropu, dwa ostatnie badania wykazały potencjalną wyższość suchego (kapsułkowego) preparatu MMT . Boucherie i wsp. (2015) wykazali, że nastąpił wzrost liczby użytkowników MMT w kapsułkach w okresie pięciu lat z odpowiednim spadkiem częstości występowania osób stosujących preparat syropu , a Eiden i wsp. (2013) opisali, że 80% pacjentów doświadczyło negatywnych skutków ubocznych stosowania preparatu MMT w postaci syropu . W świetle dużego odsetka pacjentów MMT w naszym badaniu, którzy zgłosili gorszy smak i jego związek z negatywnymi wynikami, rozważenie innych postaci metadonu, w tym postaci kapsułek, może być uzasadnione. W niektórych publikacjach podkreśla się jednak, że niesyropowe formy MMT mogą zwiększać odpowiedzialność za przekierowanie i niewłaściwe użycie .

Ustalenia te potwierdza niedawne badanie jakościowe przeprowadzone przez McNeil i wsp. (2015), którzy przeprowadzili wywiady z 34 pacjentami MMT w regionie Vancouver; 31, którzy przeszli na MethadoseTM w momencie przeprowadzania wywiadu . Badanie to wspiera koncepcję, że przejście na formułę metadonu w BC spowodowało znaczne negatywne skutki zdrowotne i społeczne dla pacjentów i wykazało, że skutki te zostały nasilone przez strukturalną podatność, na którą narażeni są pacjenci na MMT . Sugerują również, że rzeczywiste lub postrzegane objawy odstawienia mogą mieć komponent psychologiczny, tak jak w naszym badaniu, które silnie sugeruje, że postrzeganie zmian w smaku przyczynia się do objawów odstawienia, bólu i potrzeby zwiększenia dawki. Chociaż spodziewaliśmy się podobnych wyników, nasze badanie ma wiele mocnych stron i stanowi uzupełnienie literatury. Uzyskaliśmy ilościowe odpowiedzi od ponad 400 osób z całej prowincji, a zatem nasze wyniki nie były ograniczone do obszaru Vancouver. Chociaż zmiany formuły metadonu miały miejsce w innych prowincjach w Kanadzie (tj. Alberta, Ontario), nadal brakuje danych oceniających wpływ i różnice we wdrażaniu tych polityk.

Te badania i nasze podkreślają znaczenie uznania, że wiele osób uczestniczących w MMT należy do szczególnie wrażliwej populacji, która często pada ofiarą dyskryminacji strukturalnej, co może sprawić, że są one mniej zdolne do radzenia sobie z narzuconymi zmianami leków i utratą autonomii. Trujols et al. (2011) twierdzą, że duża część satysfakcji z MMT pochodzi od pacjentów, którzy postrzegają siebie jako uczestniczących w pewnym stopniu w decyzjach dotyczących leczenia. Wpływ przejścia na Methadose™ w BC wśród pacjentów MMT może być jeszcze bardziej zaostrzony przez zmianę polityki dostarczania leków do domu, co jeszcze bardziej zwiększa niestabilność i niezadowolenie z programu. Zdolność do pośrednictwa i elastyczny okres przejściowy wydają się być ważnymi czynnikami wpływającymi na stabilność przejścia na leki. Istnieją dowody na to, że pacjenci są bardziej zadowoleni ze swoich programów MMT, gdy postrzegają siebie jako osoby uczestniczące w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia. Inne badanie sugeruje, że chociaż mogą istnieć pewne przejściowe niestabilności napotkane po zmianach formuły metadonu, mogą one być dalej łagodzone przez zapewnienie pacjentom dłuższego okresu przejściowego, jak również wyboru procesu przejściowego .

Jedną ze strategii łagodzenia tego wpływu, która może być włączona podczas zmian formuły leku, jest angażowanie i konsultowanie się ze społecznością, której to dotyczy, w zakresie opracowywania i wdrażania nowych polityk regulacyjnych. El Ansari i Phillips (2004) stwierdzili, że niska kwota zaangażowania społeczności wiąże się ze zmniejszonymi kosztami i zwiększoną satysfakcją z polityki. W BC, College of Pharmacists, College of Physicians and Surgeons oraz Ministerstwo Zdrowia spotkały się z przedstawicielami Vancouver Area Network of Drug Users i BC Association of People on Methadone przy trzech okazjach w ciągu dziesięciu miesięcy przed zmianą na Methadose™ (komunikacja osobista Solven S., 2015). W tym czasie grupy pacjentów przekazały informacje zwrotne dotyczące standardów wydawania MMT, które zaowocowały kilkoma zmianami, oraz pomogły w opracowaniu materiałów komunikacyjnych (tj. kampania „Pomyśl, zanim wypijesz”) .

Pomimo zgodnych wysiłków College of Pharmacists of BC na rzecz zaangażowania osób przyjmujących metadon, w naszym badaniu stwierdzono znaczące negatywne postrzeganie zmiany postaci metadonu w prowincji. Interesujące jest to, że nasze wyniki wykazały, iż prawie trzy czwarte słyszało o zmianie postaci metadonu od lekarza lub farmaceuty przepisującego metadon, którzy mogliby być użyteczną drogą rozpowszechniania materiałów edukacyjnych. Jednak pozostała jedna czwarta uczestników mogła skorzystać z większej świadomości i publicznych kampanii edukacyjnych w okresie przejściowym. Pacjenci mogą odnieść korzyści z dłuższego i bardziej elastycznego, kilkumiesięcznego, a nie kilkutygodniowego okresu przejściowego, w którym stary preparat może być dostępny w czasie wprowadzania nowego preparatu. W tym czasie pacjenci mogliby być ściśle monitorowani pod kątem zmian w odczuwaniu bólu i choroby popółpaścowej. Chociaż pacjenci mogą być bardziej akceptujący przy dłuższym i bardziej elastycznym okresie przejściowym, College of Pharmacists of BC uważał, że krótszy okres przejściowy zminimalizowałby szansę błędu przy dwóch różnych mocach i dlatego zdecydował się przeciwko zwiększonemu okresowi przejściowemu (komunikacja osobista Solven S., 2015). Wreszcie, pomocne mogło być wprowadzenie różnych opcji formulacji dla pacjentów; podobnie jak w Albercie i Ontario, Methadose™ może być lepiej tolerowany (szczególnie smak), jeśli pacjenci MMT otrzymali opcję posiadania niearomatyzowanego Methadose™ lub możliwość rozcieńczenia w napoju o smaku Tang™, który utrzymałby spójność z poprzednią objętością i smakiem .

Choć nasze badanie podkreśla pewne ważne ustalenia, które mogą mieć implikacje polityczne, należy rozważyć kilka ograniczeń. Po pierwsze, rekrutowaliśmy i badaliśmy osoby, które uzyskują dostęp do miejsc redukcji szkód w celu zaopatrzenia w całym BC, co oznacza, że wielu z naszych uczestników badania może używać nielegalnych narkotyków oprócz ich MMT. Pacjenci ci mogą stanowić strukturalnie wrażliwą populację; jako tacy, wyniki te nie mogą być uogólnione na wszystkich pacjentów leczonych z powodu MMT. Ważne jest jednak, aby zrozumieć wyzwania związane z MMT dla tych osób i zmniejszyć ich podwyższone bariery dostępu. Chociaż nasze badanie zostało przeprowadzone we wszystkich pięciu regionalnych urzędach zdrowia w 50 miejscach redukcji szkód w całej BC, dostęp do MMT różni się w poszczególnych regionach. Regiony, w których pacjenci mają jedno źródło MMT, mogą być bardziej akceptujące zmiany, ponieważ nie są przyzwyczajeni do posiadania wyboru MMT; jednak nasze wyniki nie różniły się znacząco w zależności od regionu. Ponieważ badanie to miało charakter przekrojowy i zostało przeprowadzone po wprowadzeniu zmian, nie oceniono satysfakcji z MMT przed wprowadzeniem zmian. Przyszłe badania mogą odnieść korzyść z pomiaru dawki i satysfakcji z MMT w ujęciu długofalowym, z uwzględnieniem zarówno pomiarów przed, jak i po zmianie. W niniejszym badaniu nie sprawdzono, czy negatywne doświadczenia po zmianie formuły wpłynęły na kontynuację przyjmowania MMT, co może być obszarem przyszłych badań. Wreszcie, przeprowadzono wiele analiz dwuczynnikowych z wieloma zmiennymi służącymi zarówno jako zmienne objaśniające, jak i zmienne wynikowe. W przypadku analiz wieloczynnikowych zdajemy sobie sprawę z ryzyka błędu typu I, który może być zawyżony przy tego typu analizach.

.