Przegląd ten miał na celu zbadanie przesłanek do wyboru doustnego mikronizowanego preparatu progesteronu zamiast syntetycznej progestyny dla niektórych z głównych wskazań dla progestagenów. Stosowanie estrogenów bez opozycji wiąże się z wysokim ryzykiem (ryzyko względne, 2,1 do 5,7) hiperplazji endometrium i gruczolakoraka, a od pewnego czasu wiadomo, że progestagen musi być dodawany przez co najmniej 10 do 14 dni w miesiącu, aby zapobiec tym efektom. Jednak najczęściej stosowane syntetyczne progestyny, norethisteron i octan medroksyprogesteronu, były związane z metabolicznymi i naczyniowymi działaniami niepożądanymi (np. tłumienie rozszerzającego naczynia efektu estrogenów) zarówno w badaniach eksperymentalnych, jak i kontrolowanych u ludzi. We wszystkich dotychczasowych badaniach porównawczych stwierdzono, że działania niepożądane syntetycznych progestyn można zminimalizować lub wyeliminować poprzez stosowanie naturalnego progesteronu, który jest identyczny ze steroidem produkowanym przez ciałko żółte. Niedogodności związane ze stosowaniem iniekcji, doodbytniczych lub dopochwowych preparatów naturalnego progesteronu mogą być omijane poprzez stosowanie doustnie podawanego zmikronizowanego progesteronu. Biodostępność mikronizowanego progesteronu jest podobna do innych naturalnych steroidów, a międzyosobnicza i wewnątrzosobnicza zmienność pola powierzchni pod krzywą jest podobna do tej, jaką obserwuje się w przypadku progestyn syntetycznych. Wykazano wyraźny efekt zróżnicowania dawki i ustalono długoterminową ochronę endometrium. Mikronizowany progesteron jest szeroko stosowany w Europie od 1980 r. w dawkach od 300 mg/d (przyjmowanych w porze snu) przez 10 dni w miesiącu dla kobiet pragnących regularnych krwawień miesięcznych do 200 mg przez 14 dni w miesiącu lub 100 mg przez 25 dni w miesiącu dla kobiet pragnących zachować amenorrheic. Terapia ta jest dobrze tolerowana, a jedynym specyficznym efektem ubocznym jest łagodna i przemijająca senność, efekt zminimalizowany przez przyjmowanie leku w porze snu. W prospektywnym, porównawczym badaniu Postmenopausal Estrogens/Progestin Intervention trial zalecono stosowanie doustnego mikronizowanego progesteronu jako pierwszego wyboru w terapii przeciwstawnej estrogenom u kobiet po menopauzie nie poddanych histerektomii.