TEKST

Znak liczby (#) jest używany z tym wpisem ze względu na dowody, że autosomalna recesywna ostra mioglobinuria jest spowodowana homozygotyczną lub złożoną heterozygotyczną mutacją w genie LPIN1 (605518) na chromosomie 2p25.

Nawracająca mioglobinuria charakteryzuje się nawracającymi atakami rabdomiolizy związanymi z bólem i osłabieniem mięśni, po których następuje wydalanie mioglobiny z moczem. Niekiedy może wystąpić niewydolność nerek. Początek choroby występuje zwykle we wczesnym dzieciństwie, poniżej 5 roku życia. W przeciwieństwie do rabdomiolizy wywołanej wysiłkiem fizycznym, takiej jak zespół McArdle’a (232600), niedobór palmitoilotransferazy karnitynowej (patrz 255110) i odmiana Creteila niedoboru kinazy fosfoglicerynianowej (311800), ataki w nawracającej mioglobinurii nie mają związku z wysiłkiem fizycznym, ale są wywoływane przez współistniejące choroby, zwykle infekcje górnych dróg oddechowych. (Ramesh i Gardner-Medwin, 1992).

Patrz 160010 w celu omówienia możliwej autosomalnej dominującej postaci mioglobinurii.

Szerokie rabdomiolizy są główną cechą kliniczną hipertermii złośliwej indukowanej znieczuleniem (145600), zaburzenia autosomalnego dominującego.

Christensen i wsp. (1983) badali to zaburzenie u 3 braci. Mięśniowa palmitoilotransferaza karnityny była normalna. Podczas ćwiczeń, kinaza kreatynowa w surowicy wzrosła znacząco z tylko nieznacznie podwyższonych poziomów w spoczynku. Wypadanie ataków wydawało się być związane z całkowitym wyczerpaniem glikogenu mięśniowego, wskazując na wadliwy metabolizm lipidów mięśniowych.

Ramesh i Gardner-Medwin (1992) opisali 2 rodziny z rodzinną napadową rabdomiolizą niezwiązaną z wysiłkiem fizycznym. W jednej rodzinie u 3-miesięcznej dziewczynki wystąpił pojedynczy atak rabdomiolizy. Jej starszy brat zmarł nagle w wieku 4 lat po jednodniowej chorobie. Rodzice nie byli spokrewnieni. W drugiej rodzinie były 4 chore dziewczynki, które urodziły się z kuwejckiej, beduińskiej, pierwszej pary kuzynów. Dwie najstarsze siostry zmarły w wieku około 5 lat z ostrym uogólnionym osłabieniem mięśni i mioglobinurią.

Zeharia i wsp. (2008) 3 pacjentów arabskiego pochodzenia muzułmańskiego, u których wystąpiły nawracające epizody mioglobinurii rozpoczynające się odpowiednio w wieku 2, 2 i 7 lat. Wszyscy urodzili się w terminie i charakteryzowali się prawidłowym urodzeniem oraz wczesnym rozwojem psychoruchowym. Epizody były niezmiennie poprzedzone chorobami gorączkowymi i trwały od 7 do 10 dni. Objawy kliniczne obejmowały uogólnione osłabienie, niemożność chodzenia, bóle mięśniowe i ciemne zabarwienie moczu. Badanie fizykalne ujawniło znaczną wrażliwość mięśni ud i łydek, bez obrzęku, miejscowego ciepła lub zaczerwienienia. Siła mięśniowa była znacznie zmniejszona, a odruchy rzepkowe i Achillesa nie mogły być wywołane obustronnie. U wszystkich pacjentów stan zdrowia między epizodami był prawidłowy.

Hed (1953) zaobserwował 3 dotkniętych chorobą braci z mioglobinurią. Trzech innych braci i rodzice nie byli dotknięci chorobą, co sugeruje dziedziczenie autosomalne recesywne. Bowden i wsp. (1956) zgłosili chorego brata i siostrę.

Jako środki zapobiegawcze Ramesh i Gardner-Medwin (1992) zalecali unikanie postu, szybkie leczenie chorób gorączkowych z zastosowaniem środków chłodzących i specyficznych antybiotyków w razie potrzeby oraz spożywanie napojów wysokoenergetycznych. Chociaż prawdopodobnie należy unikać nadmiernego lub bardzo długotrwałego wysiłku, nie wykazano, aby normalna aktywność w dzieciństwie i normalna ilość ćwiczeń były szkodliwe. W przypadku znieczulenia należy podjąć standardowe środki ostrożności przeciwko złośliwej hiperpyreksji. Dożylne wlewy dekstrozy są wskazane przed, w trakcie i po zabiegu. Rodzina powinna być poinformowana o istocie tego stanu i nosić przy sobie kartę z nazwą zaburzenia i opisem postępowania w nagłych przypadkach. Rodzice powinni być poinstruowani w zakresie żywienia przez zgłębnik nosowo-żołądkowy w celu leczenia ratunkowego, gdy glukoza podawana dożylnie nie jest dostępna. Może być konieczna wspomagana wentylacja. Problemem może być hiperkaliemia.

W dotkniętych chorobą członkach arabskiej rodziny muzułmańskiej z nawracającą mioglobinurią, Zeharia i wsp. (2008) zidentyfikowali homozygotyczną mutację w genie LPIN1 (605518.0001). Pięć dodatkowych mutacji LPIN1 (patrz np. 605518.0002-605518.0005) zidentyfikowano u 4 z 22 kolejnych pacjentów z nawracającą rabdomiolizą i mioglobinurią. Przebieg kliniczny tych pacjentów był zasadniczo podobny, z prawidłowym wczesnym rozwojem i epizodami mioglobinurii poprzedzonymi stresem katabolicznym. Wszystkie osoby dotknięte chorobą rozwijały się normalnie pomiędzy epizodami. Zeharia i wsp. (2008) postulowali, że defekt fosfatazy kwasu fosfatydowego może prowadzić do akumulacji lizofosfatydatu i innych lizofosfolipidów w tkance mięśniowej, co może skutkować rabdomiolizą podczas stresu.