NSI-189 jest eksperymentalnym, potencjalnym lekiem przeciwdepresyjnym, który jest badany przez Neuralstem, Inc. w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych (MDD), a także w leczeniu zaburzeń poznawczych i neurodegeneracji.
podawania
doustnie
- US: Investigational New Drug
17,4-20.5 godzin
-
(4-benzylopiperazyna-1-ylo)-.metanon
.
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
W badaniu klinicznym II fazy dotyczącym MDD nie udało się osiągnąć pierwszorzędowego punktu końcowego depresji (MADRS) w lipcu 2017 r., chociaż odnotowano istotną statystycznie poprawę w zakresie wielu drugorzędowych punktów końcowych depresji i poznania.
Aktywność związku została odkryta przy użyciu przesiewania fenotypowego z biblioteką 10 269 związków w celu identyfikacji związków, które promowały neurogenezę in vitro. W 2016 roku cel działania związku nie był znany, ale okazało się, że promuje on neurogenezę u gryzoni.
NSI-189 zakończył badanie kliniczne fazy I w leczeniu MDD w 2011 roku, w którym podawano go 41 zdrowym ochotnikom. Badanie kliniczne fazy Ib w leczeniu MDD u 24 pacjentów rozpoczęło się w 2012 roku i zakończyło w lipcu 2014 roku, a jego wyniki opublikowano w grudniu 2015 roku. W lipcu 2017 r. ogłoszono, że w badaniu klinicznym II fazy z udziałem 220 pacjentów nie udało się osiągnąć pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności w MDD. Po ogłoszeniu tej informacji akcje Neuralstem gwałtownie spadły o 61%. Bardziej szczegółowa analiza wyników badania została opublikowana w grudniu 2017 roku i styczniu 2018 roku. Wykazała ona istotną statystycznie poprawę w skalach depresji zgłaszanych przez pacjentów oraz w aspektach poznawczych dla dawki 40 mg/dobę. Na szczególną uwagę zasługuje poprawa w zakresie pamięci (wielkość efektu Cohen’s d = 1,12, p = 0,002), pamięci roboczej (d = 0,81, p = 0,020) i funkcjonowania wykonawczego (d = 0,66, p = 0,048) mierzona komputerowym testem CogScreen.
W uzupełnieniu do MDD, Neuralstem powiedział, że zamierza dążyć do rozwoju klinicznego NSI-189 dla różnych innych schorzeń neurologicznych, w tym urazowego uszkodzenia mózgu, choroby Alzheimera, zespołu stresu pourazowego, udaru mózgu oraz w celu zapobiegania spadkowi zdolności poznawczych i pamięci w procesie starzenia się.
.