Prenatalne wykrywanie nieprawidłowości chromosomowych jest oferowane od ponad 40 lat, najpierw przez amniopunkcję we wczesnych latach 70-tych i dodatkowo przez pobieranie kosmówki (CVS) we wczesnych latach 80-tych. Biorąc pod uwagę dobrze poznany związek między rosnącym wiekiem matki a trisomią,1-3 z badań prenatalnych korzystały przede wszystkim starsze matki. Dzięki temu znacznie zmniejszyła się częstość występowania aneuploidalnych dzieci urodzonych przez starsze matki.4 Chociaż młodsze kobiety mają stosunkowo małe ryzyko poczęcia dziecka z aneuploidią, większość kobiet w ciąży jest w wieku późnych nastolatków, dwudziestolatków i trzydziestolatków. Inwazyjna diagnostyka prenatalna (biopsja kosmówki i amniopunkcja) nie jest możliwa do przeprowadzenia u wszystkich matek z grupy niskiego ryzyka, ponieważ procedury te wiążą się z niewielkim, ale ograniczonym ryzykiem i ostatecznie mogą spowodować więcej poronień niż wykryć aneuploidię. Z tego powodu opracowano szereg nieinwazyjnych testów – w tym ocenę ryzyka w pierwszym trymestrze w 11 do 14 tygodniu, badanie przesiewowe surowicy matki (quad) w 15 do 20 tygodniu i sonograficzne badanie strukturalne płodu w 18 do 22 tygodniu – wszystkie one mają na celu dostarczenie kobiecie skorygowanej (dokładniejszej) oceny posiadania płodu aneuploidalnego, wykorzystując jako punkt odniesienia jej ryzyko a priori związane z wiekiem. Ultrasonografia i analiza surowicy matki są uważane za procedury przesiewowe i oba wymagają kontynuacji przez CVS lub amniopunkcję w przypadkach pozytywnych dla ostatecznego rozpoznania nieprawidłowości chromosomowej u płodu. Możliwość wyizolowania komórek płodu i płodowego DNA z krwi matki podczas ciąży otworzyła ekscytujące możliwości udoskonalenia nieinwazyjnych badań prenatalnych (NIPT). Bezpośrednia analiza komórek płodowych z krwi matki była wyzwaniem, biorąc pod uwagę rzadkość występowania komórek płodowych w krwi matki (1:10,000-1:1,000,000), a nacisk został przeniesiony na analizę bezkomórkowego DNA płodowego, które występuje w stężeniu prawie 25 razy wyższym niż to dostępne z komórek krwi jądrowej wyodrębnionych z podobnej objętości pełnej krwi matki. Pojawiły się liczne doniesienia na temat wykorzystania bezkomórkowego DNA (cfDNA) do NIPT w celu wykrycia aneuploidii chromosomalnych – zwłaszcza trisomii (dodatkowej kopii chromosomu) lub monosomii (brakującego chromosomu) – a wiele komercyjnych produktów jest już wprowadzanych na rynek w tym wskazaniu. W niniejszym artykule dokonano przeglądu różnych technik stosowanych do analizy DNA bezkomórkowego w krążeniu matczynym w celu prenatalnego wykrywania nieprawidłowości chromosomowych oraz dowodów na poparcie każdej z nich. Omówiono szereg obszarów, w których trwają kontrowersje, w tym czas pobierania próbek krwi od matki, potrzebę poradnictwa genetycznego oraz stosowanie potwierdzających testów inwazyjnych. Dokonano również przeglądu przyszłych zastosowań tej technologii.