SIDE EFFECTS

W WARNINGS AND PRECAUTIONS opisano następujące działania niepożądane: niedociśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu, uszkodzenie wątroby, uszkodzenie płuc, uszkodzenie tarczycy, nadwrażliwość.

Doświadczenia z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

W łącznej liczbie 1836 pacjentów w niekontrolowanych i niekontrolowanych badaniach klinicznych, 14% pacjentów otrzymywało dożylnie amiodaron przez co najmniej jeden tydzień, 5% otrzymywało go przez co najmniej 2 tygodnie, 2% otrzymywało go przez co najmniej 3 tygodnie, a 1% otrzymywał go przez ponad 3 tygodnie, bez zwiększonej częstości występowania ciężkich działań niepożądanych. Czas trwania terapii w tych badaniach wynosił 5,6 dnia; mediana ekspozycji wynosiła 3,7 dnia.

Najważniejszymi działaniami niepożądanymi były: niedociśnienie, asystolia/zatrzymanie akcji serca/bezwładna czynność elektryczna (PEA), wstrząs kardiogenny, zastoinowa niewydolność serca, bradykardia, nieprawidłowości w testach czynności wątroby, częstoskurcz komorowy i blok AV. W sumie leczenie przerwano u około 9% pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania dożylnej terapii amiodaronem było niedociśnienie (1,6%), asystolia/zatrzymanie czynności serca/PEA (1,2%), częstoskurcz komorowy (1,1%) i wstrząs kardiogenny (1%).

W tabeli 4 wymieniono najczęstsze (częstość występowania ≥ 2%) działania niepożądane podczas dożylnej terapii amiodaronem, które uznano za co najmniej prawdopodobnie związane z lekiem. Dane te zostały zebrane w badaniach klinicznych z udziałem 1836 pacjentów z zagrażającym życiu VT/VF. Dane ze wszystkich przypisanych grup leczenia zostały połączone, ponieważ żadne z działań niepożądanych nie wydawało się być związane z dawką.

Tabela 4: ADVERSE REACTIONSIN PATIENTS RECEIVING INTRAVENOUS AMIODARONE IN CONTROLLED AND OPEN-LABELSTUDIES ( ≥ 2% INCIDENCE)

Study Event	Controlled Studies (n = 814)	Open-Label Studies (n = 1022)	Total (n = 1836)
Body as a whole
Fever	24(2.9%)	13 (1.2%)	37 (2.0%)
Układ sercowo-naczyniowy
Bradykardia	49(6.0%)	41 (4.0%)	90 (4.9%)
Kongestywna niewydolność serca	18(2.2%)	21 (2.0%)	39 (2.1%)
Zatrzymanie akcji serca	29(3.5%)	26 (2.5%)	55 (2.9%)
Nadciśnienie tętnicze	165(20.2%)	123 (12.0%)	288 (15.6%)
Tachykardia komorowa	15(1.8%)	30 (2.9%)	45 (2.4%)
Układ trawienny
Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby	35(4.2%)	29 (2.8%)	64 (3.4%)
Nudności	29(3.5%)	43 (4.2%)	72 (3.9%)

Inne działania niepożądane zgłaszane u mniej niż 2% pacjentów otrzymujących dożylnie amiodaron w badaniach niekontrolowanych i niekontrolowanych obejmowały: nieprawidłową czynność nerek, migotanie przedsionków, biegunkę, zwiększone stężenie ALT, zwiększone stężenie AST, obrzęk płuc, arytmię węzłową, wydłużenie odstępu QT, blok przedsionkowo-komorowy,zaburzenia oddychania, wstrząs, bradykardię zatokową, zespół Stevensa-Johnsona, trombocytopenię, VF i wymioty.

Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu

Następujące działania niepożądane zostały zgłoszone w doświadczeniu po wprowadzeniu do obrotu podczas lub w bliskim związku czasowym z dożylnym podawaniem amiodaronu. Ponieważ działania te zgłaszane są dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze możliwe jest wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: pancytopenia, neutropenia, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia i granulocytoza.

Zaburzenia serca: zaburzenia czynności węzła zatokowego (zatrzymanie zatokowe, blok zatokowo-przedsionkowy), zaburzenia przewodzenia śródkomorowego, w tym blok odnogi pęczka Hisa i blok infra-HIS, bradykardia (czasami śmiertelna), ekstrasystole komorowe i przewodzenie wsteczne przez drogę dodatkową.

Zaburzenia endokrynologiczne: zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)

Zaburzenia oka: zaburzenia pola widzenia i niewyraźne widzenie.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: zapalenie trzustki.

Zaburzenia ogólne i warunki w miejscu podania: reakcje w miejscu infuzji, w tym zakrzepica, zapalenie żył, zakrzepowo-zarostowe zapalenie żył, zapalenie tkanki łącznej, ból, stwardnienie, obrzęk, zapalenie, pokrzywka, świąd, rumień, zmiany barwnikowe, niedoczulica, złuszczanie skóry,wynaczynienie prowadzące prawdopodobnie do martwicy w miejscu żyły/infuzji, wewnątrznaczyniowe odkładanie się/masa amodaronu (powstała w żyle głównej górnej wokół cewnika dożylnego po długotrwałej terapii amiodaronem podawanym przez linię centralną) i ziarniniak.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: cholestaza, marskość wątroby, żółtaczka, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej i dehydrogenazy mleczanowej we krwi.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: miopatia, osłabienie mięśni, rabdomioliza, skurcze mięśni i ból pleców.

Neoplazmy łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Zaburzenia: guzki tarczycy/rak tarczycy.

Zaburzenia układu nerwowego: podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, pseudotumor cerebri, drżenie, zawroty głowy i niedoczulica.

Zaburzenia psychiczne: stan splątania, omamy, dezorientacja i majaczenie.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: ostra niewydolność nerek (czasami śmiertelna), zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek i zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Zapalenie najądrza

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: śródmiąższowe zapalenie płuc, obliteracyjne zapalenie oskrzeli (prawdopodobnie zakończone zgonem), krwotok do pęcherzyków płucnych, fosfolipidoeza płucna, wysięk opłucnowy, skurcz oskrzeli, duszność, kaszel, krwioplucie, świszczący oddech i niedotlenienie.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: toksyczna nekroliza naskórka (czasami śmiertelna), zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, rak skóry, świąd, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.

Zaburzenia naczyniowe: zapalenie naczyń krwionośnych i zaczerwienienie.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Nexterone (Amiodarone HCl Injection)

.