Ostrzeżenia

Włączony jako część sekcji PRECAUTIONS.

Ostrzeżenia

Toksyczność alkoholu benzylowego

NATROBA zawiesina do stosowania miejscowego zawiera alkohol benzylowy i nie jest zalecana do stosowania u noworodków i niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy. Ogólnoustrojowa ekspozycja na alkohol benzylowy była związana z poważnymi działaniami niepożądanymi i zgonem u noworodków i niemowląt z niską masą urodzeniową.

Patient Counseling Information

Pacjenta należy poinstruować w następujący sposób:

• Bezpośrednio przed użyciem dobrze wstrząsnąć butelką
• Nie połykać
• Stosować NATROBA Topical Suspension tylko na suchą skórę głowy i suche włosy.
• Powtórzyć leczenie tylko w przypadku zaobserwowania żywych wszy siedem dni po pierwszym leczeniu.
• Unikać kontaktu z oczami. Jeśli NATROBA zawiesina miejscowa dostanie się do oczu lub w ich pobliże, należy dokładnie przepłukać je wodą.
• Umyć ręce po zastosowaniu NATROBA zawiesina miejscowa
• Stosować NATROBA zawiesina miejscowa u dzieci wyłącznie pod bezpośrednim nadzorem osoby dorosłej.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, Mutageneza, Upośledzenie płodności

W doustnym (dieta) badaniu rakotwórczości u myszy, spinosad podawano myszom CD-1 w dawkach 0.0025, 0.008, i 0.036% w diecie (około 3.4, 11.4, i 50.9 mg/kg/dzień dla samców i 4.2, 13.8, i 67.0mg/kg/dzień dla samic) przez 18 miesięcy. W badaniu rakotwórczości na myszach nie stwierdzono żadnych nowotworów związanych z leczeniem, aż do najwyższych dawek ocenianych w tym badaniu wynoszących 50,9 mg/kg/dzień u samców myszy i 13,8 mg/kg/dzień u samic myszy. Samice myszy, którym podawano dawkę 67,0 mg/kg/dzień nie były oceniane w tym badaniu z powodu wysokiej śmiertelności.

W doustnym (dieta) badaniu rakotwórczości na szczurach, spinosad podawano szczurom Fischer 344 w dawkach 0.005, 0,02, 0,05 i 0,1% w diecie (około 2,4, 9,5, 24,1 i 49,4 mg/kg/dzień dla samców i 3,0, 12,0, 30,1 i 62,8 mg/kg/dzień dla samic) przez 24 miesiące. W badaniu rakotwórczości u samców i samic szczurów nie stwierdzono guzów związanych z leczeniem do najwyższych dawek ocenianych w tym badaniu wynoszących 24,1 mg/kg/dobę u samców szczurów i 30,1 mg/kg/dobę u samic szczurów.Szczury w grupie najwyższych dawek w tym badaniu nie były oceniane ze względu na wysoką śmiertelność.

Spinosad nie wykazał żadnych dowodów potencjału mutagennego lub klastogennego na podstawie wyników czterech testów genotoksyczności in vitro (test Amesa, test na obecność chłoniaka mysiego L5178Y, test aberracji chromosomowej komórek jajnika chomika chińskiego oraz test nieplanowanej syntezy DNA w hepatocytach szczura) oraz jednego testu genotoksyczności in vivo (test mikrojądrowy szpiku kostnego myszy).

Ortalne podawanie spinosadu (w diecie) szczurom, podczas krycia, ciąży, porodu i laktacji, nie wykazało żadnego wpływu na wzrost, płodność lub reprodukcję, w dawkach do 10mg/kg/dzień.

Stosowanie w szczególnych populacjach

Ciąża

Kategoria B

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z zastosowaniem produktu NATROBATopical Suspension u kobiet w ciąży. Badania nad rozrodczością przeprowadzone na szczurach i królikach były negatywne pod względem działania teratogennego. Ponieważ badania nad rozrodczością zwierząt nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie konieczne.

Niniejsze oznakowanie nie zawiera porównania narażenia zwierząt z narażeniem ludzi ze względu na małe narażenie ogólnoustrojowe odnotowane w klinicznym badaniu farmakokinetycznym, które nie pozwoliło na określenie wartości AUC u ludzi, które mogłyby być użyte do tych obliczeń.

Badania ogólnoustrojowe nad rozwojem zarodka płodu przeprowadzono na szczurach i królikach. Doustne dawki 10, 50 i 200 mg/kg/dobę spinosadu podawano w okresie organogenezy (dni ciążowe 6-15) ciężarnym samicom szczurów. W żadnej dawce nie odnotowano skutków teratogennych. Toksyczność matczyna wystąpiła przy dawce 200 mg/kg/dzień. Podawano doustnie dawki 2,5, 10 i 50 mg/kg/dzień spinosadu w okresie organogenezy (dni ciąży 7 – 19) ciężarnym samicom królików. Przy żadnej dawce nie stwierdzono skutków teratogennych. Toksyczność matczyna wystąpiła przy dawce 50 mg/kg/dzień.

Przeprowadzono dwupokoleniowe dietetyczne badanie reprodukcji u szczurów. Doustne dawki 3, 10, i 100 mg/kg/dzień spinosadu podawano samcom i samicom szczurów od 10 do 12 tygodni przed kryciem i przez cały okres krycia, porodu i laktacji. Nie stwierdzono toksyczności reprodukcyjnej/rozwojowej przy dawkach do 10 mg/kg/dzień. W przypadku toksyczności matczynej, zwiększona dystocja przy porodzie, zmniejszone przeżycie ciąży, zmniejszona wielkość miotu, zmniejszona masa ciała szczeniąt i zmniejszone przeżycie noworodków wystąpiły przy dawce 100 mg/kg/dobę.

Karmiące matki

Spinosad, substancja czynna w preparacie NATROBA TopicalSuspension nie jest wchłaniany ogólnoustrojowo i dlatego nie będzie obecny w ludzkim mleku. Jednakże NATROBA zawiesina do stosowania miejscowego zawiera alkohol benzylowy, który może być wchłaniany ogólnoustrojowo przez skórę, a ilość alkoholu benzylowego wydzielanego do mleka ludzkiego podczas stosowania produktu NATROBA zawiesina do stosowania miejscowego nie jest znana.Należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu NATROBA zawiesina do stosowania miejscowego kobietom karmiącym. Kobieta karmiąca może zdecydować się na odciąganie i wyrzucanie mleka matki przez 8 godzin (5 okresów półtrwania alkoholu benzylowego) po zastosowaniu produktu, aby uniknąć spożycia alkoholu benzylowego przez niemowlęta.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu NATROBA zawiesina do stosowania miejscowego zostały ustalone u pacjentów pediatrycznych w wieku 6 miesięcy i starszych z czynnym zakażeniem wszawicą głowową.

Bezpieczeństwo stosowania u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 6 miesięcy nie zostało ustalone. Nie zaleca się stosowania produktu NATROBA zawiesina do stosowania miejscowego u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 6 miesięcy ze względu na możliwość zwiększonego wchłaniania ogólnoustrojowego spowodowanego dużym stosunkiem powierzchni skóry do masy ciała oraz możliwość niedojrzałej bariery skórnej.

NATROBA zawiesina do stosowania miejscowego zawiera alkohol benzylowy, który był związany z poważnymi działaniami niepożądanymi i zgonami u noworodków i niemowląt z niską masą urodzeniową. Zespół „gaspingsyndrome” (charakteryzujący się depresją ośrodkowego układu nerwowego, kwasicą metaboliczną, zadyszką oddechową oraz wysokim poziomem alkoholu benzylowego i jego metabolitów we krwi i moczu) był związany z dawkami alkoholu benzylowego > 99 mg/kg/dobę u noworodków i niemowląt z niską masą urodzeniową, gdy był podawany dożylnie. Dodatkowe objawy mogą obejmować stopniowe pogorszenie stanu neurologicznego, drgawki, krwotok wewnątrzczaszkowy, nieprawidłowości hematologiczne, uszkodzenie skóry, niewydolność wątroby i nerek, niedociśnienie, bradykardię i zapaść sercowo-naczyniową.

Nie jest znana minimalna ilość alkoholu benzylowego, przy której może wystąpić toksyczność. Wcześniaki i niemowlęta z niską masą urodzeniową, jak również pacjenci otrzymujący duże dawki, mogą być bardziej narażeni na wystąpienie toksyczności.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

.