SIDE EFFECTS
Reakcje na ropiwakainę są charakterystyczne dla reakcji związanych z innymi amidowymi środkami znieczulającymi miejscowo. Główną przyczyną działań niepożądanych tej grupy leków może być nadmierne stężenie w osoczu, które może być spowodowane przedawkowaniem, niezamierzonym wstrzyknięciem dożylnym lub powolnym rozkładem metabolicznym.
Zgłaszane działania niepożądane pochodzą z badań klinicznych prowadzonych w Stanach Zjednoczonych i innych krajach. Lekiem referencyjnym była zazwyczaj bupiwakaina. W badaniach stosowano różne premedykacje, środki uspokajające i procedury chirurgiczne o różnej długości. Ogółem w badaniach klinicznych Naropin w stężeniach do 1% był eksponowany na działanie Naropinu u 3 988 pacjentów. Każdy pacjent był liczony jeden raz dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego.
Częstość występowania ≥5%
W przypadku wskazań do podawania zewnątrzoponowego w chirurgii, cięcia cesarskiego, leczenia bólu pooperacyjnego, blokady nerwów obwodowych i infiltracji miejscowej, następujące zdarzenia niepożądane związane z leczeniem były zgłaszane z częstością występowania ≥ 5% we wszystkich badaniach klinicznych (N=3988): niedociśnienie (37%), nudności (24.8%), wymioty (11,6%), bradykardia (9,3%), gorączka (9,2%), ból (8%), powikłania pooperacyjne (7,1%), niedokrwistość (6,1%), parestezje (5,6%), ból głowy (5.1%), świąd (5,1%) i ból pleców (5%).
Częstość występowania 1 Do 5%
Zatrzymanie moczu, zawroty głowy, sztywność, nadciśnienie tętnicze, tachykardia, niepokój, oliguria, hipoestezja, ból w klatce piersiowej, hipokaliemia, duszność, skurcze i zakażenie dróg moczowych.
Występowanie w kontrolowanych badaniach klinicznych
Zgłaszane działania niepożądane pochodzą z kontrolowanych badań klinicznych z produktem Naropin (stężenia wynosiły od 0,125% do 1% dla produktu Naropin i 0,25% do 0,75% dla forbupiwakainy) w Stanach Zjednoczonych i innych krajach z udziałem 3 094 pacjentów. W tabelach 3A i 3B wymieniono zdarzenia niepożądane (liczba i odsetek), które wystąpiły u co najmniej 1% pacjentów leczonych produktem Naropin w tych badaniach. Większość pacjentów otrzymujących stężenia większe niż 5 mg/ml (0,5%) była leczona produktem Naropin.
Tabela 3A: Zdarzenia niepożądane zgłaszane u ≥1% dorosłych pacjentów otrzymujących znieczulenie regionalne lub miejscowe (operacja, poród, cięcie cesarskie, leczenie bólu pooperacyjnego, Blokada nerwów obwodowych i miejscowa infiltracja)
| Reakcja niepożądana | Naropina ogółem N=1661 |
Bupiwakaina ogółem N=1433 |
|||
| N | (%) | N | (%) | ||
| Nadciśnienie tętnicze | 536 | (32.3) | 408 | (28.5) | |
| Nudności | 283 | (17) | 207 | (14.4) | |
| Wymioty | 117 | (7) | (6.1) | ||
| Bradykardia | 96 | (5.8) | 73 | (5.1) | |
| Ból głowy | 84 | (5.1) | 68 | (4.7) | |
| Parestezja | 82 | (4.9) | 57 | (4) | |
| Ból pleców | 73 | (4.4) | 75 | (5.2) | |
| Ból | 71 | (4.3) | 71 | (5) | |
| Świąd | 63 | (3.8) | 40 | (2.8) | |
| Gorączka | 61 | (3.7) | 37 | (2.6) | |
| Zawroty głowy | 42 | (2.5) | 23 | (1.6) | |
| Drgawki (Dreszcze) | 42 | (2.5) | 24 | (1.7) | |
| Powikłania pooperacyjne | 41 | (2.5) | 44 | (3.1) | |
| Hypoestezja | 27 | (1.6) | 24 | (1.7) | |
| Zatrzymanie moczu | 23 | (1.4) | 20 | (1.4) | |
| Progresja pracy słaba/nieudana | 23 | (1.4) | 22 | (1.5) | |
| Lęk | 21 | (1.3) | 11 | (0,8) | |
| Zaburzenia piersi, karmienie piersią | 21 | (1.3) | 12 | (0.8) | |
| Nieżyt nosa | 18 | (1.1) | 13 | (0.9) | |
Tabela 3B: Adverse Events Reported in ≥1% of Fetuses or Neonates of Mothers Who Received Regional Anesthesia (Cesarean Section and Labor Studies)
| Adverse Reaction | Naropina ogółem N = 639 |
Bupiwakaina ogółem N = 573 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Bradykardia płodu | 77 | (12.1) | 68 | (11.9) |
| Żółtaczka noworodkowa | 49 | (7.7) | 47 | (8.2) |
| Powikłania noworodkowe-NOS | 42 | (6.6) | 38 | (6.6) |
| Apgar score low | 18 | (2.8) | 14 | (2.4) |
| Neonatalne zaburzenia oddychania | 17 | (2.7) | 18 | (3.1) |
| Neonatalna tachypnea | 14 | (2.2) | 15 | (2.6) |
| gorączka noworodkowa | 13 | (2) | 14 | (2.4) |
| Tachykardia płodowa | 13 | (2) | 12 | (2.1) |
| Zaburzenia płodu | 11 | (1.7) | 10 | (1.7) |
| Zakażenie noworodka | 10 | (1.6) | 8 | (1.4) |
| Neonatalna hipoglikemia | 8 | (1.3) | 16 | (2.8) |
Częstość występowania <1%
Następujące zdarzenia niepożądane zostały zgłoszone podczas programu klinicznego Naropin u więcej niż jednego pacjenta (N=3988), występowały z ogólną częstością <1% i zostały uznane za istotne:
Application Site Reactions – ból w miejscu wstrzyknięcia
Układ sercowo-naczyniowy – reakcja wazowagalna, omdlenia, niedociśnienie posturalne, niespecyficzne nieprawidłowości EKG
Kobiety – słaby postęp porodu, atonia macicy
Układ pokarmowy – nietrzymanie stolca, łzawienie, wymioty noworodków
Zaburzenia ogólne i inne – hipotermia, złe samopoczucie, astenia, wypadek i/lub uraz
Słuch i układ przedsionkowy – szumy uszne, zaburzenia słuchu
Rytm i częstość akcji serca – ekstrasystole, niespecyficzne arytmie, migotanie przedsionków
Układ wątrobowy i żółciowy – żółtaczka
Zaburzenia metaboliczne – hipomagnezemia
Układ mięśniowo-szkieletowy – bóle mięśniowe
Mio/Endo/Pericardium – zmiany odcinka ST, zawał mięśnia sercowego
Układ nerwowy – drżenie, zespół Hornera, niedowład, dyskineza, neuropatia, zawroty głowy, śpiączka, drgawki, hipokinezja, hipotonia, ptoza, stupor
Zaburzenia psychiczne – pobudzenie, dezorientacja, senność, nerwowość, amnezja, halucynacje, labilność emocjonalna, bezsenność, koszmary senne
Układ oddechowy – skurcz oskrzeli, kaszel
Zaburzenia skórne – wysypka, pokrzywka
Zaburzenia układu moczowego – nietrzymanie moczu, zaburzenia mikcji
Naczyniowe – zakrzepica żył głębokich, zapalenie żył, zatorowość płucna
Wzrokowe – zaburzenia widzenia
W przypadku wskazania znieczulenie zewnątrzoponowe do zabiegu chirurgicznego, porównano 15 najczęstszych zdarzeń niepożądanych pomiędzy różnymi stężeniami produktu Naropin i bupiwakainy. Tabela 4 oparta jest na danych z badań w Stanach Zjednoczonych i innych krajach, w których produkt Naropin podawano jako znieczulenie zewnątrzoponowe do zabiegu chirurgicznego.
Tabela 4: Częste zdarzenia (podanie zewnątrzoponowe)
| Działanie niepożądane | Naropin | Bupiwakaina | ||||||||||
| 5 mg/mL ogółem N=256 |
7.5 mg/mL ogółem N=297 |
10 mg/mL ogółem N=207 |
5 mg/mL ogółem N=236 |
7.5 mg/mL ogółem N=174 |
||||||||
| N | (%) | N | (%) | N | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) |
| nadciśnienie tętnicze | 99 | (38.7) | 146 | (49.2) | 113 | (54.6) | 91 | (38.6) | 89 | (51.1) | ||
| mdłości | 34 | (13.3) | 68 | (22.9) | 41 | (17.4) | 36 | (20.7) | ||||
| bradykardia | 29 | (11.3) | 58 | (19.5) | 40 | (19.3) | 32 | (13.6) | 25 | (14.4) | ||
| ból pleców | 18 | (7) | 23 | (7.7) | 34 | (16.4) | 21 | (8.9) | 23 | (13.2) | ||
| wymioty | 18 | (7) | 33 | (11.1) | 23 | (11.1) | 19 | (8.1) | 14 | (8) | ||
| ból głowy | 12 | (4.7) | 20 | (6.7) | 16 | (7.7) | 13 | (5.5) | 9 | (5.2) | ||
| gorączka | 8 | (3.1) | 5 | (1.7) | 18 | (8.7) | 11 | (4.7) | ||||
| chill | 6 | (2.3) | 7 | (2.4) | 6 | (2.9) | 4 | (1.7) | 3 | (1.7) | ||
| urinary retention |
5 | (2) | 8 | (2.7) | 10 | (4.8) | 10 | (4.2) | ||||
| parestezja | 5 | (2) | 10 | (3.4) | 5 | (2.4) | 7 | (3) | ||||
| pruritus | 14 | (4.7) | 3 | (1.4) | 7 | (4) | ||||||
Wykorzystując dane z tych samych badań, w Tabeli 5 przedstawiono liczbę (%) pacjentów doświadczających niedociśnienia tętniczego w zależności od wieku pacjenta, leku i stężenia. W Tabeli 6, zdarzenia niepożądane dla produktu Naropin przedstawiono w podziale na płeć.
Tabela 5: Wpływ wieku na niedociśnienie (podanie zewnątrzoponowe) Razem N: Naropin = 760, Bupiwakaina = 410
| WIEK | Naropin | Bupiwakaina | |||||||||||
| 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | 10 mg/mL | 5 mg/mL | 7. | N | (%) | N | (%) | |||||
| < 65 | 68 | (32.2) | 99 | (43.2) | 87 | (51.5) | 64 | (33.5) | 73 | (48.3) | |||
| ≥ 65 | 31 | (68.9) | 47 | (69.1) | 26 | (68.4) | 27 | (60) | 16 | (69.6) | |||
Tabela 6: Najczęstsze zdarzenia niepożądane w zależności od płci (podawanie zewnątrzoponowe) Razem N: Kobiety = 405, Mężczyźni = 355
| Reakcja niepożądana | Kobiety | Mężczyźni | ||
| N | (%) | N | (%) | |
| nadciśnienie tętnicze | 220 | (54.3) | 138 | (38.9) |
| nudności | 119 | (29.4) | 23 | (6.5) |
| bradykardia | 65 | (16) | 56 | (15.8) |
| wymioty | 59 | (14.6) | 8 | (2.3) |
| ból pleców | 41 | (10.1) | 23 | (6.5) |
| ból głowy | 33 | (8.1) | 17 | (4.8) |
| dreszcze | 18 | (4.4) | 5 | (1.4) |
| gorączka | 16 | (4) | 3 | (0.8) |
| pruritus | 16 | (4) | 1 | (0.3) |
| ból | 12 | (3) | 4 | (1.1) |
| zatrzymanie moczu | 11 | (2.7) | 7 | (2) |
| zawroty głowy | 9 | (2.2) | 4 | (1.1) |
| hipoestezja | 8 | (2) | 2 | (0,6) |
| parestezja | 8 | (2) | 10 | (2.8) |
Reakcje ogólnoustrojowe
Najczęściej występujące ostre działania niepożądane, które wymagają natychmiastowego przeciwdziałania, dotyczą ośrodkowego układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego.Te działania niepożądane są na ogół związane z dawką i wynikają z wysokiego stężenia leku w osoczu, które może być skutkiem przedawkowania, szybkiego wchłaniania z miejsca wstrzyknięcia, zmniejszonej tolerancji lub niezamierzonego wewnątrznaczyniowego wstrzyknięcia roztworu środka znieczulenia miejscowego. Oprócz toksyczności ogólnoustrojowej związanej z dawką, niezamierzone podpajęczynówkowe wstrzyknięcie leku podczas zamierzonego wykonywania blokady lędźwiowej znieczulenia zewnątrzoponowego lub blokady nerwów w okolicy kręgosłupa (zwłaszcza w okolicy głowy i szyi) może spowodować niedowentylowanie lub bezdech („Całkowite lub wysokie ciśnienie rdzeniowe”). Może również dojść do niedociśnienia z powodu utraty napięcia współczulnego i porażenia oddechowego lub niedowentylowania z powodu rozszerzenia dogłowowego motorycznego poziomu znieczulenia. Może to prowadzić do wtórnego zatrzymania krążenia, jeżeli nie jest leczone. Czynniki wpływające na wiązanie białek osocza, takie jak kwasica, choroby ogólnoustrojowe zmieniające wytwarzanie białek lub konkurencja z innymi lekami o miejsca wiązania białek, mogą zmniejszać indywidualną tolerancję.
Zewnątrzoponowe podanie produktu Naropin w niektórych przypadkach, podobnie jak w przypadku innych środków znieczulenia miejscowego, wiązało się z przemijającym wzrostem temperatury do >38,5°C. Występowało to częściej w przypadku podawania w znieczuleniu miejscowym. Zdarzało się to częściej przy dawkach produktu Naropin > 16 mg/h.
Reakcje neurologiczne
Charakteryzują się one pobudzeniem i (lub) depresją. Mogą wystąpić: niepokój, lęk, zawroty głowy, szumy uszne, niewyraźne widzenie lub drżenie, które mogą prowadzić do drgawek.Jednakże podniecenie może być przemijające lub nieobecne, a pierwszym przejawem działania niepożądanego jest depresja. Może to szybko nastąpić senność przechodząca w utratę przytomności i zatrzymanie oddechu. Innymi działaniami ze strony ośrodkowego układu nerwowego mogą być nudności, wymioty, dreszcze i zwężenie źrenic.
Częstość występowania drgawek związanych ze stosowaniem środków znieczulenia miejscowego różni się w zależności od drogi podania i całkowitej podanej dawki. W przeglądzie badań dotyczących znieczulenia zewnątrzoponowego, jawna toksyczność przechodząca w drgawki występowała w około 0,1% przypadków podawania środków znieczulenia miejscowego.
Częstość występowania niepożądanych reakcji neurologicznych związanych ze stosowaniem środków znieczulenia miejscowego może być związana z całkowitą dawką i stężeniem podawanego środka znieczulenia miejscowego, a także zależy od konkretnego stosowanego leku, drogi podania i stanu fizycznego pacjenta. Wiele z tych obserwacji może być związanych z techniką znieczulenia miejscowego, z udziałem lub bez udziału leku.Podczas znieczulenia zewnątrzoponowego lędźwiowego może dojść do sporadycznego niezamierzonego przedostania się cewnika lub igły do przestrzeni podpajęczynówkowej. Późniejsze działania niepożądane mogą zależeć częściowo od ilości leku podawanego śródskórnie, jak również od fizjologicznych i fizycznych skutków nakłucia opony twardej. Obserwacje te mogą obejmować blokadę kręgosłupa o różnej wielkości (w tym wysoką lub całkowitą blokadę kręgosłupa), niedociśnienie wtórne do blokady kręgosłupa, zatrzymanie moczu, utratę kontroli nad pęcherzem i jelitami (nietrzymanie kału i moczu) oraz utratę czucia w kroczu i funkcji seksualnych. Oznaki i objawy bloku podpajęczynówkowego zaczynają się zwykle w ciągu 2 do 3 minut od wstrzyknięcia. Po podaniu dawek 15 i 22,5 mg produktu Naropin, poziom czucia osiągał odpowiednio T5 i T4. Analgezja rozpoczynała się w okolicy krzyżowej w ciągu 2 do 3 minut i rozszerzała się do poziomu T10 w ciągu 10 do 13 minut i utrzymywała się przez około 2 godziny. Inne efekty neurologiczne po niezamierzonym podaniu podpajęczynówkowym podczas znieczulenia zewnątrzoponowego mogą obejmować utrzymujące się znieczulenie, parestezje, osłabienie, porażenie kończyn dolnych i utratę kontroli zwieraczy; wszystkie te objawy mogą być powolne, niekompletne lub mogą nie wystąpić wcale. Zgłaszano bóle głowy, septyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, meningismus, spowolnienie porodu, zwiększoną częstość porodów siłowych lub porażenia nerwów czaszkowych z powodu trakcji nerwów spowodowanej utratą płynu mózgowo-rdzeniowego (patrz DOSAGE AND ADMINISTRATION – omówienie blokady lędźwiowej znieczulenia zewnątrzoponowego). Wysoki kręgosłup charakteryzuje się porażeniem ramion, utratą przytomności, porażeniem układu oddechowego i bradykardią.
Reakcje ze strony układu sercowo-naczyniowego
Wysokie dawki lub niezamierzone wstrzyknięcie wewnątrznaczyniowe mogą prowadzić do dużego stężenia leku w osoczu i związanej z tym depresji mięśnia sercowego, zmniejszenia rzutu serca, bloku serca, niedociśnienia, bradykardii, komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu komorowego i migotania komór oraz prawdopodobnie zatrzymania akcji serca (patrz OSTRZEŻENIA, PRZECIWWSKAZANIA i PRZECIWWSKAZANIA).
Reakcje alergiczne
Reakcje typu alergicznego są rzadkie i mogą wystąpić w wyniku wrażliwości na środek znieczulenia miejscowego (patrz OSTRZEŻENIA). Reakcje te charakteryzują się takimi objawami, jak pokrzywka, świąd, rumień, obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk krtani), tachykardia, kichanie, nudności, wymioty, zawroty głowy, omdlenia, nadmierne pocenie się, podwyższona temperatura i ewentualnie symptomatologia anafilaktoidalna (w tym ciężkie nadciśnienie). Zgłaszano występowanie nadwrażliwości krzyżowej wśród członków grupy amidowych środków znieczulenia miejscowego. Przydatność badań przesiewowych w kierunku wrażliwości nie została ostatecznie ustalona.
Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą produktu Naropin (Ropivacaine Hcl)
.