Nabumeton jest niesteroidowym prolekiem przeciwzapalnym, który wywiera swoje działanie farmakologiczne za pośrednictwem metabolitu kwasu 6-metoksy-2-naftylooctowego (6-MNA). Nabumeton sam w sobie jest niekwaśny i po wchłonięciu ulega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia, tworząc główny krążący aktywny metabolit (6-MNA), który jest znacznie silniejszym inhibitorem preferencyjnej cyklooksygenazy (COX)-2. Trzy główne szlaki metaboliczne nabumetonu to O-demetylacja, redukcja ketonu do alkoholu oraz oksydacyjne rozszczepienie łańcucha bocznego, w wyniku którego powstają pochodne kwasu octowego. Zasadniczo nabumeton w postaci niezmienionej i < 1% głównego metabolitu 6-MNA są wydalane w postaci niezmienionej z moczem, z którego można odzyskać 80% dawki, a kolejne 10% z kałem. Nabumeton jest stosowany klinicznie głównie w leczeniu pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (OA) lub reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) w celu zmniejszenia bólu i stanu zapalnego. Skuteczność kliniczna nabumetonu była również oceniana u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, urazami tkanek miękkich i młodzieńczym RZS. Optymalna doustna dawka nabumetonu dla pacjentów z OA wynosi 1 g raz na dobę, która jest dobrze tolerowana. Odpowiedź terapeutyczna jest lepsza niż w przypadku placebo i podobna do nieselektywnych inhibitorów COX. U pacjentów z RZS optymalne jest podawanie nabumetonu w dawce 1 g na noc, ale u pacjentów z utrzymującymi się objawami można podać dodatkowo 0,5-1 g rano. W RZS nabumeton wykazał porównywalną skuteczność kliniczną z aspiryną (kwasem acetylosalicylowym), diklofenakiem, piroksykamem, ibuprofenem i naproksenem. Badania kliniczne i dekada ogólnoświatowych danych dotyczących bezpieczeństwa oraz długoterminowe badania w ramach nadzoru po wprowadzeniu do obrotu wskazują, że nabumeton jest ogólnie dobrze tolerowany. Najczęstsze działania niepożądane to działania powszechnie obserwowane w przypadku inhibitorów COX, do których należą biegunka, dyspepsja, ból głowy, ból brzucha i nudności. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów COX, nabumeton może zwiększać ryzyko perforacji przewodu pokarmowego, owrzodzeń i krwawień (PUB). Jednak kilka badań wskazuje na małą częstość występowania PUB, na równi z liczbą przypadków zgłaszanych w badaniach z selektywnymi inhibitorami COX-2 i znacznie mniejszą niż w przypadku nieselektywnych inhibitorów COX. Przypisuje się to głównie niekwaśnym właściwościom chemicznym nabumetonu, ale także jego profilowi inhibitora COX-1/COX-2. Poprzez swój metabolit 6-MNA, nabumeton wywiera zależny od dawki wpływ na agregację płytek krwi, ale w badaniach klinicznych nie ma wpływu na czas krwawienia. Ponadto, w kilku krótkoterminowych badaniach wykazano niewielki lub żaden wpływ na czynność nerek. W porównaniu z selektywnymi inhibitorami COX-2, nabumeton wykazuje podobne właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe u pacjentów z zapaleniem stawów i jak dotąd nie ma dowodów na nadmierne występowanie powikłań żołądkowo-jelitowych lub innych form powikłań.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.