Bardzo niewiele wiadomo o życiu Mansy Musy przed rokiem 1312. W tym roku zastąpił on na tronie swojego ojca, Abu Bakra II, i tym samym uzyskał dziedziczny tytuł mansy. Od tego momentu jest on dość dobrze opisany w tarikhach (kronikach muzułmańskich) Afryki Północnej i zachodniego Sudanu, które opowiadają o jego panowaniu jako o złotym wieku. W przeciwieństwie do jego słynnego 13-wiecznego poprzednika Sundiaty, Musa jest praktycznie zapomniany w tradycjach ustnych Malinke.

Wielu współczesnych pisarzy uważa, że znaczenie Musy w historii Afryki Zachodniej jest przesadzone z powodu sławy, jaką uzyskał podczas swojej naprawdę imponującej pielgrzymki do Mekki w latach 1324-1325. Inni sudańscy monarchowie odbyli tę pobożną podróż w poprzednich stuleciach, ale sama skala i bogactwo karawany Musy wywarły wpływ na Kair i Mekkę, który pamiętano przez lata. Mówi się, że towarzyszyło mu 500 niewolników, z których każdy niósł czterofuntową laskę złota, oraz 80 wielbłądów z 300 funtami złota każdy. Całe to bogactwo zostało wydane lub rozdane jako jałmużna w arabskich miastach.

Wpływ tego nagłego przypływu złota na Egipt był inflacją wciąż obserwowalną 12 lat później, kiedy al-Umari odwiedził Kair i zapisał wiele z tego, co teraz wiemy o Musie i Mali. Reputacja, którą Musa ustanowił w Egipcie, szybko rozprzestrzeniła się w Europie, gdzie już w 1339 r. Mali pojawiło się na mapie świata wraz z imieniem Musy. Przez następne 6 stuleci nazwa Mali była kojarzona z bajecznym bogactwem przez Europejczyków.

Wypełnienie jego pielgrzymki zarobił dla Musa upragniony tytuł al-hajj, ale to doświadczenie nauczyło go również wiele o ortodoksyjnym islamie, a on wrócił do Mali z silnym pragnieniem zreformowania islamu tam. Sprowadził ze sobą północnoafrykańskich architektów i uczonych, aby wykonać to zadanie, ale islam pozostał, jak wcześniej, religią miast. Większość ludzi żyła w kraju i nadal wyznawała wierzenia religijne Malinke.

Musa rozwinął stosunki dyplomatyczne z państwami Afryki Północnej i w ten sposób ułatwił bezprecedensowy wzrost handlu trans-saharyjskiego, który z kolei jeszcze bardziej wzbogacił i wzmocnił rząd cesarski. Wewnętrzny handel i rolnictwo kwitły, a porządek i dobrobyt w Mali w latach 1352-1353, które odkrył słynny arabski podróżnik Ibn Battuta, były w dużej mierze zasługą oświeconego przywództwa Musy z początku wieku.

Po jego śmierci w 1337 r. Musę zastąpił jego syn, Mansa Maghan (panował w latach 1337-1341), który rządził podczas wizyty Musy w Mekce i Kairze.