FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm działania

Moksifloksacyna należy do klasy fluorochinolonów leków przeciwzakaźnych.

Farmakokinetyka

Farmakokinetykę osoczową w stanie stacjonarnym moksyfloksacyny oceniano u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet, którym podawano wielokrotne, obustronne, miejscowe dawki roztworu MOXEZA™ do oczu dwa razy na dobę przez cztery dni, z dawką końcową w dniu 5. Średnie AUC0-12 w stanie stacjonarnym wynosiło 8,17 ± 5,31 ng-h/mL. Cmax moksyfloksacyny po obustronnym, dwudniowym, okulistycznym podawaniu moksyfloksacyny AF 0,5% przez 5 dni wynosi około 0,02% wartości uzyskanej po podaniu doustnej postaci chlorowodorku moksyfloksacyny (Cmax po podaniu doustnym 400 mg produktu AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/mL).

Mikrobiologia

Działanie przeciwbakteryjne moksyfloksacyny wynika z hamowania topoizomerazy II (gyrazy DNA) i topoizomerazy IV. gyraza DNA jest niezbędnym enzymem, który bierze udział w replikacji, transkrypcji i naprawie bakteryjnego DNA. Topoizomeraza IV jest enzymem, o którym wiadomo, że odgrywa kluczową rolę w podziale chromosomalnego DNA podczas podziału komórki bakteryjnej.

Mechanizm działania chinolonów, w tym moksyfloksacyny, różni się od mechanizmu działania makrolidów, aminoglikozydów lub tetracyklin. Dlatego moksyfloksacyna może być aktywna wobec patogenów opornych na te antybiotyki, a antybiotyki te mogą być aktywne wobec patogenów opornych na moksyfloksacynę. Nie występuje oporność krzyżowa pomiędzy moksyfloksacyną a wyżej wymienionymi klasami antybiotyków.Oporność krzyżową obserwowano pomiędzy moksyfloksacyną podawaną ogólnoustrojowo a niektórymi innymi chinolonami.

Oporność in vitro na moksyfloksacynę rozwija się viamultiple-step mutations. Oporność na moksyfloksacynę występuje in vitro z ogólną częstością od 1,8 x 10-9 do < 1×10-11 dla bakterii Gram-dodatnich.

Moksyfloksacyna wykazuje aktywność wobec większości szczepów następujących drobnoustrojów, zarówno w warunkach in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych, zgodnie z opisem w punkcie WSKAZANIA I STOSOWANIE:

Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*

*Skuteczność dla tego drobnoustroju badano w mniej niż 10 zakażeniach.

Dostępne są następujące dane in vitro, ale ich znaczenie kliniczne w zakażeniach okulistycznych jest nieznane. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność roztworu MOXEZA™ w leczeniu zakażeń okulistycznych wywołanych przez te organizmy nie zostały ustalone w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach.

Moxifloxacin has been shown to be active in vitro against most strains of the microorganisms listed below. Organizmy te są uważane za wrażliwe w przypadku oceny z zastosowaniem ogólnoustrojowych punktów przełamania; jednakże nie ustalono związku pomiędzy ogólnoustrojowym punktem przełamania in vitro a skutecznością okulistyczną. Lista organizmów jest podana wyłącznie jako wskazówka przy ocenie możliwości leczenia zakażeń spojówek. Moksyfloksacyna wykazuje minimalne stężenia hamujące (MIC) in vitro wynoszące 2 mcg/mL lub mniej (punkt końcowy wrażliwości ogólnoustrojowej) wobec większości (≥ 90%) szczepów następujących patogenów ocznych.

Drobnoustroje beztlenowe Gram-pozytywnych

Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri group
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis

Drobnoustroje Gram-ujemne

Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia

Mikroorganizmy beztlenowe

Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii

Inne mikroorganizmy

Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum

Badania kliniczne

W jednym randomizowanym, W jednym randomizowanym, podwójnie maskowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym nośnikiem badaniu klinicznym, w którym pacjentom z bakteryjnym zapaleniem spojówek podawano roztwór MOXEZA™ 2 razy na dobę, MOXEZA™ była lepsza od nośnika zarówno pod względem wyników klinicznych, jak i mikrobiologicznych.Wyleczenie kliniczne osiągnięte w 4. dniu wynosiło 63% (265/424) u pacjentów leczonych preparatem MOXEZA™ w porównaniu z 51% (214/423) u pacjentów leczonych preparatem. Sukces mikrobiologiczny (eradykacja podstawowych patogenów) został osiągnięty w czwartym dniu u 75% (316/424) pacjentów leczonych produktem MOXEZA™ w porównaniu z 56% (237/423) pacjentów otrzymujących nośnik.eradykacja mikrobiologiczna nie zawsze koreluje z wynikiem klinicznym w badaniach przeciwzakaźnych.