Nowoczesne metody wykorzystują ciecze w stanie nadkrytycznym w procesie mikronizacji. Metody te wykorzystują ciecze w stanie nadkrytycznym do wywołania stanu przesycenia, co prowadzi do wytrącenia pojedynczych cząstek. Do najczęściej stosowanych technik tej kategorii należą: proces RESS (Rapid Expansion of Supercritical Solutions), metoda SAS (Supercritical Anti-Solvent) oraz metoda PGSS (Particles from Gas Saturated Solutions). Te nowoczesne techniki pozwalają na większe możliwości dostrojenia procesu. Parametry takie jak względne ciśnienie i temperatura, stężenie rozpuszczalnika oraz stosunek antyrozpuszczalnika do rozpuszczalnika są zmieniane w celu dostosowania wydajności do potrzeb producenta. Metody wykorzystujące ciecze w stanie nadkrytycznym umożliwiają dokładniejszą kontrolę nad średnicami cząstek, rozkładem ich wielkości i spójnością morfologii. Ze względu na stosunkowo niskie ciśnienie, wiele metod z zastosowaniem cieczy nadkrytycznych może obejmować materiały termolabilne. Nowoczesne techniki wykorzystują odnawialne, niepalne i nietoksyczne substancje chemiczne.
RESSEdit
W przypadku RESS (Rapid Expansion of Supercritical Solutions), płyn nadkrytyczny jest używany do rozpuszczania materiału stałego pod wysokim ciśnieniem i w wysokiej temperaturze, tworząc w ten sposób jednorodną fazę nadkrytyczną. Następnie, mieszanina jest rozprężana przez dyszę w celu uformowania mniejszych cząstek. Natychmiast po wyjściu z dyszy następuje gwałtowne rozprężenie, co powoduje obniżenie ciśnienia. Ciśnienie spada poniżej ciśnienia nadkrytycznego, powodując powrót cieczy w stanie nadkrytycznym – zwykle dwutlenku węgla – do stanu gazowego. Ta przemiana fazowa poważnie zmniejsza rozpuszczalność mieszaniny i powoduje wytrącanie się cząsteczek. Im mniej czasu potrzebuje roztwór do rozszerzenia się i wytrącenia rozpuszczalnika, tym węższy będzie rozkład wielkości cząstek. Szybsze czasy wytrącania również mają tendencję do powodowania mniejszych średnic cząstek.
SASEdit
W metodzie SAS (Supercritical Anti-Solvent), materiał stały jest rozpuszczany w rozpuszczalniku organicznym. Następnie dodaje się płyn w stanie nadkrytycznym jako antyrozpuszczalnik, który zmniejsza rozpuszczalność układu. W wyniku tego powstają cząstki o małej średnicy. Istnieją różne podmetody SAS, które różnią się sposobem wprowadzania cieczy nadkrytycznej do roztworu organicznego.
PGSSEdit
W metodzie PGSS (Particles from Gas Saturated Solutions) materiał stały jest topiony i rozpuszcza się w nim ciecz nadkrytyczną. Jednak w tym przypadku roztwór jest zmuszany do rozprężania przez dyszę i w ten sposób powstają nanocząstki. Metoda PGSS ma tę zaletę, że dzięki zastosowaniu cieczy nadkrytycznej temperatura topnienia materiału stałego jest obniżona. Dlatego ciało stałe topi się w niższej temperaturze niż normalna temperatura topnienia przy ciśnieniu otoczenia.