UWAGI

Ogólne

Metyldopę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ahistorią wcześniejszych chorób lub zaburzeń czynności wątroby (patrz OSTRZEŻENIA).

Niektórzy pacjenci przyjmujący metyldopę doświadczają klinicznych obrzęków lub zwiększenia masy ciała, które mogą być kontrolowane przez zastosowanie leku moczopędnego. Nie należy kontynuować stosowania metyldopy, jeśli obrzęki nasilają się lub występują objawy niewydolności serca.

Nadciśnienie tętnicze nawracało sporadycznie po dializie u pacjentów otrzymujących metyldopę, ponieważ lek jest usuwany podczas tej procedury.

Rzadko obserwowano mimowolne ruchy choreoatetotyczne podczas leczenia metyldopą u pacjentów z ciężką obustronną chorobą naczyniowo-mózgową. W przypadku wystąpienia takich ruchów należy przerwać leczenie.

Badania laboratoryjne

Przed rozpoczęciem leczenia oraz w okresowych odstępach czasu zaleca się wykonanie morfologii krwi, testu Coombsa oraz badań czynności wątroby (patrz: OSTRZEŻENIA).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Nie zaobserwowano dowodów działania nowotworowego, gdy metyldopa była podawana przez 2 lata myszom w dawkach do 1800 mg/kg/dobę lub szczurom w dawkach do 240 mg/kg/dobę (30 i 4-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi, odpowiednio u myszy i szczurów, porównując na podstawie masy ciała; 2.5 i 0,6-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi, odpowiednio u myszy i szczurów, przy porównaniu na podstawie powierzchni ciała; w obliczeniach przyjęto masę ciała pacjenta 50 kg).

Metyldopa nie była mutagenna w teście Amesa i nie zwiększała aberracji chromosomalnych ani wymiany chromatyd siostrzanych w komórkach jajnika chomika chińskiego. Te badania in vitro przeprowadzono zarówno z egzogenną aktywacją metaboliczną, jak i bez niej.

Płodność nie uległa zmianie, gdy metyldopa była podawana samcom i samicom szczurów w dawce 100 mg/kg/dobę (1,7-krotność maksymalnej dziennej dawki dla człowieka przy porównaniu na podstawie masy ciała; 0,2-krotność maksymalnej dziennej dawki dla człowieka przy porównaniu na podstawie powierzchni ciała). Metylodopa zmniejszała liczbę plemników, ruchliwość plemników, liczbę późnych plemników i wskaźnik męskiej płodności po podaniu samcom szczurów dawki 200 i 400 mg/kg/dobę (3,3 i 6,7-krotność maksymalnej dawki dobowej dla człowieka w porównaniu z masą ciała; 0,5 i 1-krotność maksymalnej dawki dobowej dla człowieka w porównaniu z powierzchnią ciała).

Ciąża

Działanie teratogenne

Kategoria B

Badania nad rozrodczością przeprowadzone z metyldopą w dawkach do 1000 mg/kg u myszy, 200 mg/kg u królików i 100 mg/kg u szczurów nie wykazały szkodliwego działania na płód. Dawki te są 16,6 razy, 3,3 razy i 1,7 razy, odpowiednio, maksymalna dawka dobowa dla człowieka, gdy porównywane na podstawie masy ciała; 1,4 razy, 1,1 razy i 0,2 razy, odpowiednio, gdy porównywane na podstawie powierzchni ciała; obliczenia zakładają masę ciała pacjenta 50 kg. Nie ma jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w pierwszym trymestrze ciąży. Ponieważ badania nad rozrodczością zwierząt nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi, metyldopa powinna być stosowana w czasie ciąży tylko w razie wyraźnej potrzeby.

Publikowane doniesienia o stosowaniu metyldopy podczas wszystkich trymestrów ciąży wskazują, że jeśli lek ten jest stosowany w czasie ciąży, możliwość uszkodzenia płodu wydaje się odległa. W pięciu badaniach, z których trzy były kontrolowane, z udziałem 332 ciężarnych kobiet z nadciśnieniem tętniczym, leczenie metyldopą było związane z poprawą wyników płodowych. Większość tych kobiet była w trzecim trymestrze ciąży, kiedy rozpoczęto leczenie metyldopą.

W jednym badaniu kobiety, które rozpoczęły leczenie metyldopą między 16. a 20. tygodniem ciąży, urodziły niemowlęta, u których średni obwód głowy uległ niewielkiemu zmniejszeniu (34,2 ± 1,7 cm vs. 34,6 ± 1,3 cm). Długotrwała obserwacja 195 (97,5%) dzieci urodzonych przez kobiety ciężarne leczone metyldopą (w tym te, które rozpoczęły leczenie między 16. a 20. tygodniem ciąży) nie wykazała żadnego istotnego niekorzystnego wpływu na dzieci. W wieku 4 lat opóźnienie rozwoju powszechnie obserwowane u dzieci urodzonych przez matki z nadciśnieniem tętniczym było mniej widoczne u tych, których matki były leczone metyldopą w czasie ciąży, niż u tych, których matki nie były leczone. Dzieci z grupy leczonej osiągały konsekwentnie wyższe wyniki niż dzieci z grupy nieleczonej w pięciu głównych wskaźnikach rozwoju intelektualnego i motorycznego. W wieku 7 i pół roku, wyniki rozwojowe i wskaźniki inteligencji nie wykazywały istotnych różnic u dzieci leczonych i nieleczonych kobiet z nadciśnieniem tętniczym.

Matki karmiące

Metyldopa występuje w mleku matki. Dlatego należy zachować ostrożność w przypadku podawania metyldopy kobietom karmiącym piersią.

Stosowanie u dzieci

Brak jest dobrze kontrolowanych badań klinicznych u pacjentów pediatrycznych. Informacje dotyczące dawkowania u pacjentów pediatrycznych są poparte danymi z opublikowanej literatury dotyczącej leczenia nadciśnienia tętniczego u pacjentów pediatrycznych. (Patrz: DAWKOWANIE I ADMINISTRACJA.)

Stosowanie w wieku podeszłym

Z całkowitej liczby uczestników (1685) badań klinicznych metyldopy, 223 pacjentów było w wieku 65 lat i starszych, a 33 pacjentów było w wieku 75 lat i starszych. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności między tymi osobami a osobami młodszymi, a inne doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w reakcjach między pacjentami w podeszłym wieku a młodszymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku. (Patrz: DAWKOWANIE I ADMINISTRACJA.)

Ten lek jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na zmniejszenie czynności nerek, należy zachować ostrożność w doborze dawki i może być przydatne monitorowanie czynności nerek.

.