Glover zaczął występować w późnych latach 70. Być może był pierwszym raperem, który nazywał siebie MC (master of ceremonies). Inni członkowie Furious Five obejmowali jego brata The Kidd Creole (Nathaniel Glover), Scorpio (Eddie Morris), Rahiem (Guy Todd Williams) i Cowboy (Keith Wiggins). Podczas gdy członek grupy, Cowboy stworzył termin hip-hop podczas dokuczania przyjacielowi, który właśnie wstąpił do armii amerykańskiej, przez scat śpiewając słowa „hip/hop/hip/hop” w sposób, który naśladował rytmiczną kadencję maszerujących żołnierzy.
Grandmaster Flash & The Furious Five rozpoczął nagrywanie dla Enjoy Records i wydał „Superrappin'” w 1979 roku. Później przenieśli się do Sugar Hill Records i byli popularni na listach przebojów R&B z piosenkami imprezowymi, takimi jak „Freedom” i „The Birthday Party”. Wydali wiele singli, zdobywając złotą płytę za „Freedom,” i koncertując. W 1982 roku Melle Mel zaczął zwracać się ku bardziej świadomym społecznie tematom, w szczególności polityce gospodarczej administracji Reagana (Reaganomics) i narkotykowej oraz ich wpływowi na czarną społeczność.
Piosenka „The Message” stała się natychmiastowym klasykiem i jednym z pierwszych przebłysków świadomego hip-hopu. Mel nagrał rap nad muzykiem sesyjnym Duke Bootee’s instrumentalnego utworu „The Jungle”. Niektóre z tekstów Mela na „The Message” zostały zaczerpnięte bezpośrednio z „Superrappin'”. Poza Melle Mel, żaden z członków Grandmaster Flash & The Furious Five właściwie nie pojawia się na płycie. Bootee również przyczyniły się wokale (Rahiem miał później lip sync Bootee części w teledysku).
„The Message” poszedł platyny w mniej niż miesiąc i byłby później pierwszy hip-hop rekord kiedykolwiek być dodane do Stanów Zjednoczonych National Archive of Historic Recordings i pierwszy Hip Hop rekord wprowadzony do Grammy Hall of Fame. Mel napisał również piosenki o zmaganiach z życiem w Nowym Jorku („New York, New York”) i ogólnie o radzeniu sobie w życiu („Survival (The Message 2)”). Grandmaster Flash odłączył się od grupy po sporach kontraktowych pomiędzy Melle Mel a ich promotorką Sylvią Robinson w kwestii tantiem za „The Message”. Kiedy Flash złożył pozew przeciwko Sugar Hill Records, frakcje The Furious Five rozstały się.
Mel stał się znany jako Grandmaster Melle Mel i lider Furious Five. Grupa poszła na produkcji anty-narkotykowej piosenki „White Lines (Don’t Don’t Do It)”. W nieoficjalnym teledysku wystąpił początkujący aktor Laurence Fishburne, a wyreżyserował go nieznany wówczas student filmówki Spike Lee). Płyta została fałszywie przypisana do „Grandmaster + Melle Mel” przez Sugar Hill Records w celu oszukania publiczności do myślenia Grandmaster Flash miał udział na record.
Mel zyskał większą sławę i sukces po pojawieniu się w filmie Beat Street, z piosenką opartą na tytule filmu. Wykonał pamiętny rap na przeboju Chaka Khan „I Feel for You”, który wprowadził hip hop do szerszej i bardziej mainstreamowej publiczności R&B. Grandmaster Melle Mel & The Furious Five miał kolejne hity z „Step Off”, „Pump Me Up”, „King of the Streets”, „Jesse” i „Vice”, ten ostatni został wydany na ścieżce dźwiękowej do programu telewizyjnego Miami Vice. „Jesse” był bardzo polityczny utwór, który wezwał ludzi do głosowania na ówczesnego kandydata na prezydenta Jesse Jackson.
W 1988 roku, po prawie 4-letniej przerwie, Mel i Flash zjednoczyli się i wydali album On The Strength, ale z up-and-coming nowych artystów szkolnych, takich jak Eric B. & Rakim, DJ Jazzy Jeff & The Fresh Prince, Public Enemy, Boogie Down Productions, i Big Daddy Kane dominuje na rynku hip-hop, album nie powiodło się nieszczęśliwie. Mel wystąpił z The King Dream Chorus i Holiday Crew na „King Holiday”, którego celem było uznanie urodzin Dr. Martina Luthera Kinga Jr. za święto narodowe. Mel wystąpił również z Artists United Against Apartheid w anty-apartheidowej piosence „Sun City”, która miała na celu zniechęcenie innych artystów do występów w RPA, dopóki rząd tego kraju nie zakończy polityki apartheidu. Mel zakończył dekadę zdobywając dwie nagrody Grammy za pracę nad albumami Quincy Jones’ Back On The Block i Q – The Autobiography of Quincy Jones.
W 1995 roku Duran Duran wykonał cover „White Lines” z udziałem Grandmaster Flasha i Melle Mela i wydał go jako drugi singiel z albumu Duran Duran covers Thank You’:.
W 1996 roku Mel wniósł wokale do amerykańskiej edycji hitu Cher „One By One”. Ich wersja jest dostępna tylko na maxi CD format.
W 1997, Melle Mel podpisał do Straight Game Records i wydał Right Now, album, który zawiera Scorpio (z Furious Five) i Rondo. Ten album wziął więcej z twardszego stylu rapu. Ledwo sprzedał się w ogóle w USA i Wielkiej Brytanii.
W 2001 roku, pod nazwą Die Hard, wydał piosenkę „On Lock” z Rondo na ścieżce dźwiękowej filmu Blazin. Die Hard wydał album o tej samej nazwie w 2002 roku na 7PRecords.
Na 14 listopada 2006 roku, Mel współpracował z autorem Cricket Casey i wydał książkę dla dzieci The Portal In The Park, który pochodzi z bonusowym CD jego rapowanej narracji. Zawiera również dwie piosenki, „World Family Tree” i „The Fountain of Truth”, przez nieznanego wtedy Lady Gaga występujących z Mel. Książka została ponownie wydana w 2010 roku. Również w 2006 roku, Melle Mel uczęszczał do szkoły profesjonalnego wrestlingu. W 2007 roku (w wieku 45 lat), stwierdził w wywiadzie z allhiphop.com, że „Mam zamiar spróbować wziąć trochę pieniędzy Johna Cena i dostać się z WWE i zrobić moją rzecz”.
Na 30 stycznia 2007 roku, Mel wydał swój pierwszy w historii solowy album, Muscles. Pierwszym singlem i teledyskiem był utwór „M3 – The New Message”. 12 marca 2007 roku, Melle Mel i The Furious Five (do których dołączył DJ Grandmaster Flash) stali się pierwszą grupą rapową kiedykolwiek wprowadzoną do Rock and Roll Hall of Fame. W swoim przemówieniu akceptacyjnym Mel błagał obecnych na sali członków przemysłu nagraniowego, aby zrobili więcej w celu przywrócenia hip hopu do kultury muzyki i sztuki, którą kiedyś był, a nie do kultury przemocy, którą się stał. Dodał: „Nigdy nie zostałem postrzelony, nigdy nie zostałem aresztowany, a robię hip hop przez całe moje życie. Nie mogę zmienić wszystkiego sam. Potrzebujemy pomocy wszystkich, więc zróbmy to i załatwmy tę sprawę.”
W dniu 10 października 2008 roku Mel pojawił się w opartym na Bronxie kulinarnym programie przygodowym Bronx Flavor u boku gospodarza Barona Ambrosia. W odcinku „Night at the Bodega”, pojawia się jako duchowy mentor, aby kołysać Barona od jego zbyt pobłażliwych sposobów i dostać go na właściwej ścieżce do sukcesu.
W kwietniu 2011 roku, zostało ujawnione, że weźmie udział w nowej współpracy hip hop / pro wrestlingu, Urban Wrestling Federation. Jej pierwsza walka „First Blood” została nagrana w czerwcu 2011 roku.
Mel pojawił się również w hiphopowym dokumencie Ice-T z 2012 roku Something from Nothing: The Art of Rap.
W sierpniu 2015 roku Mel pojawił się wraz z Kool Moe Dee i Grandmasterem Cazem w piosence i teledysku Macklemore’a i Ryana Lewisa „Downtown”.
W maju 2016 roku Mel i Scorpio, występujący jako Grandmaster’s Furious Five ft. Melle Mel & Scorpio, wydali swój singiel „Some Kind of Sorry”.