Other Oral Hypoglycemic Agents
Zarówno analog meglitinidu – repaglinid, jak i pochodna D-fenyloalaniny – nateglinid hamują kanały KATP w komórkach β trzustki, stymulując produkcję insuliny. W porównaniu z sulfonylomocznikami leki te charakteryzują się szybszym początkiem i krótszym czasem działania. Repaglinid jest podawany doustnie, szczytowe stężenie we krwi uzyskuje się w ciągu 1 godziny, a okres półtrwania wynosi około 1 godziny. Może być podawany wielokrotnie w ciągu dnia przed posiłkami. Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ jest on wydalany wątrobowo, choć niewielka jego część jest metabolizowana nerkowo. Nateglinid jest stosowany w celu zmniejszenia hiperglikemii poposiłkowej u pacjentów z DM typu 2. Podaje się go na 1 do 10 minut przed posiłkiem. Lek jest metabolizowany przez wątrobę, a mniejsza jego część jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem. Nateglinid jest mniej podatny na hipoglikemię niż repaglinid. Żaden z tych leków nie powinien być podawany na czczo.
Inhibitory α-glukozydazy (np. miglitol i akarboza) zmniejszają trawienie węglowodanów w przewodzie pokarmowym i wchłanianie disacharydów poprzez działanie na granicy szczoteczek jelitowych. Zazwyczaj podawane są w skojarzeniu z insuliną lub innymi OHA, chociaż mogą być stosowane jako terapia pojedyncza u pacjentów z dominującą hiperglikemią poposiłkową lub u osób starszych. Nie powodują one hipoglikemii, chyba że są podawane w skojarzeniu z innymi lekami obniżającymi stężenie glukozy. Inhibitory α-glukozydazy powinny być podawane na początku posiłku. Leki te mogą być bardzo skuteczne u pacjentów z DM typu 2, u których występuje ciężka hiperglikemia, chociaż ich działanie jest bardziej umiarkowane u osób z łagodną lub umiarkowaną hiperglikemią. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego mogą być problematyczne, chociaż powolne miareczkowanie dawki zmniejsza te objawy.
Inkretyny są hormonami przewodu pokarmowego, które zwiększają wydzielanie insuliny zależne od glukozy. Należą do nich polipeptyd insulinotropowy zależny od glukozy (GIP) i peptyd glukagonopodobny (GLP-1). Oba są szybko rozkładane przez peptydazę dipeptydylową IV (DPP-4). Agoniści receptorów GIP i GLP oraz inhibitory DPP-4 są potencjalnie użyteczne u pacjentów z DM typu 2 w celu zwiększenia indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Leki te poprawiają kontrolę glikemii i zazwyczaj nie powodują hipoglikemii w przypadku braku innych leków hipoglikemizujących. Użyteczni klinicznie syntetyczni agoniści receptora GLP-1 są oporni na działanie DPP-4. Należą do nich eksenatyd, liraglutyd, albiglutyd, dulaglutyd, taspoglutyd i liksysenatyd.12 Antagoniści receptora GLP-1 są podawani we wstrzyknięciach i zwykle w połączeniu z lekami doustnymi lub insuliną. Nie należy ich stosować u pacjentów z DM typu 1 ani u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie. Działania niepożądane dotyczą głównie przewodu pokarmowego. Często obserwuje się utratę masy ciała. Inhibitory DPP-4 są podawane doustnie, zwykle jako leki drugiego lub trzeciego rzutu, ale są tylko umiarkowanie skuteczne. Należą do nich sitagliptyna, saksagliptyna, linagliptyna i alogliptyna, a poszczególne leki są często łączone z metforminą. Zależności między inhibitorami DDP-4 a niewydolnością serca i zapaleniem trzustki są przedmiotem trwających badań.
Amylina jest współwydzielana z insuliną z komórek β trzustki. Ten 37-aminokwasowy peptyd zmniejsza opróżnianie żołądka, wydzielanie glukagonu i apetyt. Pramlintid, analog amyliny w postaci iniekcji, został zatwierdzony do leczenia pacjentów, u których DM typu 1 lub typu 2 jest niewystarczająco kontrolowana pomimo terapii insuliną. Leki, które wchodzą w interakcję z hormonami przewodu pokarmowego, mogą predysponować pacjentów do nasilenia pooperacyjnych nudności i wymiotów, ich wpływ na opróżnianie żołądka może zwiększać prawdopodobieństwo aspiracji, a ich działanie hipoglikemizujące może prowadzić do niebezpiecznie niskiego stężenia glukozy w osoczu w okresie okołooperacyjnym.13 Zaleca się, aby w miarę możliwości odstawić je w dniu operacji. W tabeli 36.3 porównano leki stosowane w leczeniu DM.
.