Abstract

BACKGROUND: The objective of this study was to determine the incidence and recurrence rate of luteinized unruptured follicle (LUF) syndrome in women with unexplained infertility undergoing intrauterine insemination (IUI). METODY: Do badania włączono 167 kobiet z niewyjaśnioną niepłodnością, u których wykonano 292 cykle IUI. Wszystkie pacjentki były leczone cytrynianem klomifenu w dawce 50-150 mg/dobę od 5. do 9. dnia cyklu miesiączkowego. Badanie ultrasonograficzne w celu potwierdzenia owulacji wykonywano w dniu rozpoczęcia IUI (dzień 0), a następnie codziennie przez kolejne 3 dni (dzień 1, 2 i 3). Łącznie 69 kobiet, u których nie doszło do zapłodnienia w pierwszym cyklu i 56 kobiet, u których nie doszło do zapłodnienia w drugim cyklu, poddano odpowiednio drugiemu i trzeciemu cyklowi. WYNIKI: Spośród 167 pacjentek, które poddano pierwszemu cyklowi, u 42 (25%) stwierdzono LUF. Częstość występowania LUF wynosiła 56,5% u 69 pacjentek poddanych drugiemu cyklowi leczenia IUI, z czego u 33 pacjentek LUF wystąpił w pierwszym cyklu z częstością nawrotów wynoszącą 78,6%. U 56 pacjentek poddanych 3 kolejnym cyklom częstość występowania LUF wynosiła 58,9%, a częstość nawrotów 90%. W badanym okresie nie odnotowano ciąż u pacjentek z LUF. WNIOSEK: Częstość występowania i nawrotów LUF jest istotnie zwiększona w kolejnych cyklach IUI. U tych pacjentek uzasadnione może być zastosowanie innych opcji leczenia niepłodności.

Wprowadzenie

Zespół LUF (ang. luteinized unruptured follicle) definiuje się jako niepowodzenie owulacji, w którym pomimo braku pęknięcia pęcherzyka i uwolnienia komórki jajowej, niepęknięty pęcherzyk ulega luteinizacji pod wpływem LH. W takich przypadkach obserwuje się prawidłową produkcję progesteronu i czas trwania fazy lutealnej cyklu (Marik i Hulka, 1978; Hamilton i in., 1985; LeMaire, 1987). Ta forma anowulacji jest uważana za subteln± przyczynę niepłodno¶ci kobiet (LeMaire, 1987). LUF obserwuje się w 10% cykli miesiączkowych u normalnie płodnych kobiet (Killick i Elstein, 1987). Większą częstość występowania odnotowano u kobiet niepłodnych (Marik i Hulka, 1978). Występowanie LUF zostało powiązane z wieloma schorzeniami, takimi jak niewyjaśniona niepłodność, endometrioza, zrosty w miednicy oraz stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAIDs) (Marik i Hulka, 1978; Katz, 1988; Akil i wsp., 1996). LUF wykazano zarówno w cyklach spontanicznych, jak i stymulowanych (Craft i in., 1980). Przeprowadziliśmy to badanie w celu określenia częstości występowania i nawrotów LUF u niepłodnych kobiet z niewyjaśnioną niepłodnością poddanych inseminacji domacicznej (IUI).

Pacjenci i metody

Badanie przeprowadzono prospektywnie w okresie od września 2004 roku do lipca 2005 roku. Łącznie 167 niepłodnych kobiet z niewyjaśnioną niepłodnością zostało zakwalifikowanych do IUI po leczeniu cytrynianem klomifenu w celu indukcji owulacji. Badania obejmowały analizę płynu nasiennego, histerosalpingogram, test czynności tarczycy oraz oznaczenie stężenia FSH, LH, androgenów i prolaktyny. Przed rozpoczęciem IUI musiały się one mieścić w normie. Cytrynian klomifenu podawano w dawkach od 50 do 150 mg/dobę, począwszy od 5. do 9. dnia cyklu miesiączkowego. Z badania wykluczono pacjentki z opornością na cytrynian klomifenu, hiperprolaktynemią, endometriozą, torbielą jajnika wykrytą w badaniu ultrasonograficznym w 3-5 dniu cyklu miesiączkowego oraz pacjentki przyjmujące NLPZ. Wszystkie pacjentki zostały poinstruowane, aby w trakcie cyklu leczenia nie otrzymywały żadnych innych leków poza cytrynianem klomifenu. Przezpochwowe badanie ultrasonograficzne (3,5 mHz) wykonano w 8-10 dniu cyklu miesiączkowego w celu sprawdzenia wzrostu pęcherzyków jajnikowych. Średnice pęcherzyków mierzono w płaszczyźnie poprzecznej i podłużnej, na podstawie których obliczano średnią średnicę. Pęcherzyki mierzono co 2 dni, aż do osiągnięcia średnicy 14 mm; następnie dokonywano codziennych pomiarów. Gdy średnica pęcherzyka osiągała ≥18 mm, podawano domięśniowo 10 000 IU HCG, a 34-40 h później wykonywano IUI. Badanie ultrasonograficzne powtarzano w dniu rozpoczęcia IUI, który uznawano za dzień 0. Powtarzano je co 24 h przez 3 dni (dzień 1, 2 i 3). Owulację rozpoznawano na podstawie zaniku lub obkurczenia się istniejącego wcześniej pęcherzyka do co najmniej połowy jego pierwotnej wielkości, z widocznym nagromadzeniem wolnego płynu w torebce Douglasa. LUF rozpoznawano w przypadku braku dowodów na owulację po wykonaniu czterech kolejnych badań ultrasonograficznych. Gdy pacjentka miała więcej niż jeden pęcherzyk w badaniu ultrasonograficznym, LUF uznawano w przypadku braku dowodów na pęknięcie wszystkich pęcherzyków. IUI wykonywano u wszystkich pacjentek od 34 do 40 h po podaniu HCG, niezależnie od stanu pęcherzyków. Pacjentki, u których wystąpił LUF, zostały poinformowane o zmniejszonych szansach na poczęcie.

LH sprawdzano codziennie, począwszy od dnia podania HCG i 4 dni później, w celu potwierdzenia przypływu LH. Poziom progesteronu w surowicy mierzono 1 tydzień po inseminacji. Wszystkie oznaczenia hormonalne, w tym FSH, LH, estradiol (E2) i progesteron, wykonano u wszystkich pacjentek przy użyciu standardowych zestawów RIA (Diagnostic Product Corporation, Los Angeles, California, USA).

Wyniki

Dane demograficzne 167 niepłodnych kobiet, które poddano 292 cyklom IUI, podsumowano w Tabeli I. Średni wiek pacjentek wynosił 29 ± 4,8 lat, z przedziałem 19-43 lat. Średni czas trwania niepłodności wynosił 6 ± 3,3 roku, z przedziałem 2-17 lat. Spośród wszystkich pacjentek 114 (68,3%) cierpiało na niepłodność pierwotną, a 144 (86,2%) miało regularne miesiączki. Histerosalpingografia wykazała obustronny patent jajowodów u 152 ze 167 (91%) oraz patent prawego lub lewego jajowodu odpowiednio u 7 (4,1%) i 8 (4,8%) pacjentek.

Tabela I.

Dane demograficzne badanej grupy

Charakterystyka . Liczba pacjentów .
Wiek (lata) 29,2 ± 4,8
Grawitacja 1,7 ± 0,6
Parytet 1,3 ± 0.6
Typy niepłodności
Pierwotna 114 (68.3)
Wtórne 53 (31,7)
Cykle miesiączkowe
Regularne 144 (86.2)
Nieregularny 23 (13.8)
Rurki balonowe Patent obu jajowodów 152 (91)
Zablokowany prawy jajowód 8 (4.8)
Zablokowany lewy przewód 7 (4.1)
Charakterystyka . Liczba pacjentów .
Wiek (lata) 29,2 ± 4,8
Grawitacja 1,7 ± 0.6
Podzielność 1,3 ± 0,6
Typy niepłodności
Pierwotna 114 (68.3)
Wtórny 53 (31.7)
Cykle menstruacyjne
Regularne 144 (86.2)
Nieregularne 23 (13.8)
Rurki balonowe Patent obu jajowodów 152 (91)
Zablokowany prawy jajowód 8 (4.8)
Zablokowany lewy przewód 7 (4.1)

Totalna liczba pacjentów wynosiła 167,

Tabela I.

Dane demograficzne badanej grupy

Charakterystyka . Liczba pacjentów .
Wiek (lata) 29,2 ± 4,8
Grawitacja 1,7 ± 0,6
Parytet 1,3 ± 0.6
Typy niepłodności
Pierwotna 114 (68.3)
Wtórne 53 (31,7)
Cykle miesiączkowe
Regularne 144 (86.2)
Nieregularny 23 (13.8)
Rurki balonowe Patent obu jajowodów 152 (91)
Zablokowany prawy jajowód 8 (4.8)
Zablokowany lewy przewód 7 (4.1)
Charakterystyka . Liczba pacjentów .
Wiek (lata) 29,2 ± 4,8
Grawitacja 1,7 ± 0.6
Podzielność 1,3 ± 0,6
Typy niepłodności
Pierwotna 114 (68.3)
Wtórny 53 (31.7)
Cykle menstruacyjne
Regularne 144 (86.2)
Nieregularne 23 (13.8)
Rurki balonowe Patent obu jajowodów 152 (91)
Zablokowany prawy jajowód 8 (4.8)
Zablokowany lewy przewód 7 (4.1)

Całkowita liczba pacjentek wynosiła 167.

W odniesieniu do dawki cytrynianu klomifenu, 14 pacjentek przyjmowało 50 mg, 147 pacjentek 100 mg, a sześć pacjentek 150 mg. Częstość występowania i wskaźniki ciąż u 167 niepłodnych kobiet, które poddano jednemu cyklowi IUI, podsumowano w tabeli II. Pęknięcie pęcherzyka (pęcherzyków) jajnikowego potwierdzono u 125 pacjentek (74,9%), a wskaźnik ciąż wyniósł 13,6% (17/125). Brak pęknięcia pęcherzyka udokumentowany przez dopochwowe badanie ultrasonograficzne stwierdzono u 42 (25,1%) pacjentek. W tej grupie nie wystąpiła ciąża.

Tabela II.

Częstość występowania niepękniętych pęcherzyków luteinizowanych (LUF) i wskaźnik ciąż u pacjentek z jednym cyklem inseminacji domacicznej

Cykl 1 . Liczba pacjentów . Odsetek ciąż .
Ruptured 125 (74,9) 17/125 (13.6)
Unruptured 42 (25.1) 0
Cykl 1 . Liczba pacjentów . Odsetek ciąż .
Ruptured 125 (74,9) 17/125 (13.6)
Unruptured 42 (25.1) 0

Totalna liczba pacjentów wynosiła 167.

Tabela II.

Częstość występowania niepękniętych pęcherzyków luteinizowanych (LUF) i wskaźnik ciąż u pacjentek z jednym cyklem inseminacji domacicznej

Cykl 1 . Liczba pacjentów . Odsetek ciąż .
Ruptured 125 (74.9) 17/125 (13.6)
Unruptured 42 (25.1) 0
Cykl 1 . Liczba pacjentów . Odsetek ciąż .
Ruptured 125 (74.9) 17/125 (13.6)
Unruptured 42 (25.1) 0

Totalna liczba pacjentów wynosiła 167.

W sumie 69 pacjentek (z których 33 miało LUF w pierwszej próbie i nie udało się począć w pierwszym cyklu) poddano drugiemu cyklowi IUI. Częstość występowania LUF wynosiła 56,5% i była istotnie wyższa w porównaniu z częstością obserwowaną w pierwszym cyklu. Nawrót LUF obserwowano u 33 pacjentek z 42, które miały LUF w pierwszym cyklu z częstością 78,6%. Dziewięć z 42 pacjentek (21,4%), które miały LUF w pierwszym cyklu IUI, wykazało pęknięcie pęcherzyka w drugim cyklu, a ciąża wystąpiła u dwóch kobiet. Z drugiej strony, spośród pacjentek, u których w pierwszym cyklu doszło do pęknięcia pęcherzyka i nie doszło do zapłodnienia, u 21 kobiet doszło do kolejnego pęknięcia pęcherzyka w drugim cyklu, z ciążą w pięciu przypadkach, natomiast u sześciu pacjentek wystąpił LUF (tab. III). U pacjentek, u których wystąpił LUF w drugim cyklu IUI, nie doszło do ciąży.

Tabela III.

Częstotliwość i nawrót niepękniętego pęcherzyka luteinizowanego (LUF) u pacjentek z dwoma kolejnymi cyklami inseminacji wewnątrzmacicznej

Cykl 1 . Cykl 2 . Liczba pacjentów .
Pęknięta Pęknięta 21 (30.4)
Pęknięta Niepęknięta 6 (8.7)
Zerwany Zerwany 33 (47.8)
Unruptured Ruptured 9 (13)
Cykl 1 . Cykl 2 . Liczba pacjentów .
Pęknięta Pęknięta 21 (30.4)
Pęknięta Niepęknięta 6 (8.7)
Zerwany Zerwany 33 (47.8)
Pęknięta Pęknięta 9 (13)

Totalna liczba pacjentów wynosiła 69.

Tabela III.

Częstotliwość i nawrót luteinizowanego niepękniętego pęcherzyka (LUF) u pacjentek z dwoma kolejnymi cyklami inseminacji domacicznej

Cykl 1 . Cykl 2 . Liczba pacjentów .
Pęknięta Pęknięta 21 (30,4)
Pęknięta Niepęknięta 6 (8.7)
Zerwany Zerwany 33 (47.8)
Unruptured Ruptured 9 (13)
Cykl 1 . Cykl 2 . Liczba pacjentów .
Ruptured Ruptured 21 (30.4)
Ruptured Unruptured 6 (8.7)
Zerwany Zerwany 33 (47.8)
Pęknięta Pęknięta 9 (13)

Totalna liczba pacjentów wynosiła 69.

Sześć pacjentek, z których trzy miały nawrót LUF, przerwało leczenie po zakończeniu drugiego cyklu.

Częstość i nawrót LUF u 56 niepłodnych kobiet, które przeszły trzy kolejne cykle IUI, podsumowano w tabeli IV. Częstość występowania LUF wyniosła 58,9%. U tych pacjentek nie wystąpiła ciąża. Spośród 30 pacjentek, które miały LUF w poprzednich dwóch cyklach, 27 (90%) wykazało nawrót zespołu w trzecim cyklu, a u trzech doszło do pęknięcia pęcherzyka bez wystąpienia ciąży. Z drugiej strony u 14 pacjentek, które miały pęknięcie pęcherzyka w poprzednich dwóch cyklach, doszło do pęknięcia pęcherzyka (pęcherzyków) w trzecim cyklu, z czego trzy kobiety poczęły. Cztery pacjentki, które miały pęknięcie pęcherzyka w drugim cyklu wykazały LUF w trzecim cyklu. Z kolei cztery pacjentki, które miały LUF w drugim cyklu, wykazały pęknięcie pęcherzyka w trzecim cyklu, z czego poczęła jedna pacjentka. Porównując poziomy hormonów pomiędzy pacjentkami z pękniętymi i nie pękniętymi pęcherzykami nie stwierdzono istotnych różnic w poziomach E2, progesteronu lutealnego, bazowego FSH, bazowego LH czy skoku LH pomiędzy obiema grupami.

Tabela IV.

Częstotliwość występowania i nawrotowość luteinizowanych niepękniętych pęcherzyków (LUF) u pacjentek po trzech kolejnych cyklach inseminacji domacicznej

Cykl 1 . Cykl 2 . Cykl 3 . Liczba pacjentów .
Pęknięta Pęknięta Pęknięta 14 (25)
Pęknięta Pęknięta Niepęknięta 1 (1.8)
Zerwany Zerwany Zerwany 1 (1.8)
Zerwany Zerwany Zerwany Zerwany 2 (3.6)
Unruptured Unruptured Unruptured 27 (48.2)
Unruptured Unruptured Ruptured 3 (5.3)
Przełamany Przełamany Przełamany Przełamany 5 (8.9)
Zerwany Zerwany Zerwany 3 (5.3)
Cykl 1 . Cykl 2 . Cykl 3 . Liczba pacjentów .
Pęknięta Pęknięta Pęknięta 14 (25)
Pęknięta Pęknięta Niepęknięta 1 (1.8)
Zerwany Zerwany Zerwany 1 (1.8)
Zerwany Zerwany Zerwany Zerwany 2 (3.6)
Unruptured Unruptured Unruptured 27 (48.2)
Unruptured Unruptured Ruptured 3 (5.3)
Przełamany Przełamany Przełamany Przełamany 5 (8.9)
Pęknięta Pęknięta Pęknięta 3 (5,3)

Totalna liczba pacjentów wynosiła 56.

Tabela IV.

Częstotliwość i nawrotowość luteinizowanych niepękniętych pęcherzyków (LUF) u pacjentek po trzech kolejnych cyklach inseminacji domacicznej

Cykl 1 . Cykl 2 . Cykl 3 . Liczba pacjentów .
Pęknięta Pęknięta Pęknięta 14 (25)
Pęknięta Pęknięta Niepęknięta 1 (1.8)
Ruptured Unruptured Ruptured 1 (1.8)
Ruptured Unruptured Unruptured 2 (3.6)
Unruptured Unruptured Unruptured 27 (48.2)
Unruptured Unruptured Ruptured 3 (5.3)
Przełamany Przełamany Przełamany Przełamany 5 (8.9)
Zerwany Zerwany Zerwany 3 (5.3)
Cykl 1 . Cykl 2 . Cykl 3 . Liczba pacjentów .
Pęknięta Pęknięta Pęknięta 14 (25)
Pęknięta Pęknięta Niepęknięta 1 (1.8)
Ruptured Unruptured Ruptured 1 (1.8)
Ruptured Unruptured Unruptured 2 (3.6)
Unruptured Unruptured Unruptured 27 (48.2)
Unruptured Unruptured Ruptured 3 (5.3)
Przełamany Przełamany Przełamany Przełamany 5 (8.9)
Pęknięta Pęknięta Pęknięta 3 (5,3)

Totalna liczba pacjentów wynosiła 56.

Dyskusja

LUF to brak pęknięcia pęcherzyka owulacyjnego w badaniu ultrasonograficznym wykonywanym codziennie od 10 do 20 dnia cyklu, pomimo prawidłowych wskaźników owulacji (Vermesh i in., 1987). Różne metody zostały wykorzystane do przewidywania i wykrywania czasu owulacji. Należą do nich: wzór temperatury podstawowej ciała (BBT), stopniowe powiększanie się pęcherzyka przedowulacyjnego, poziomy progesteronu w połowie okresu lutealnego, zmiany śluzu szyjkowego oraz skokowy wzrost poziomu LH w połowie cyklu (Moghissi, 1976; Queenan i wsp., 1980; Seibel i wsp., 1982; Nulsen i wsp., 1987). Spośród nich, tylko skok LH w połowie cyklu okazał się najbardziej wiarygodnym czynnikiem prognostycznym (Vermesh i in., 1987). Wykazano, że ultrasonografia jest metodą z wyboru w diagnozowaniu LUF (Hamilton i in., 1985). Dokładny mechanizm, w wyniku którego nie dochodzi do pęknięcia pęcherzyka jajnikowego, jest niejasny. Postuluje się, że LUF jest konsekwencj± przewlekłej reakcji zapalnej pęcherzyka, polegaj±cej na zahamowaniu syntezy prostaglandyn (Murdoch i Cavender, 1989). Inni postulowali, że nieprawidłowe uwalnianie prolaktyny i defekt fazy lutealnej mogą być czynnikami przyczyniającymi się do patofizjologii tego zespołu (Kugu i wsp., 1991). Niedawno Zaidi i wsp. (1995) zasugerowali, że pierwotny defekt komórek ziarnistych może być mechanizmem odpowiedzialnym za ten zespół.

Wyniki tego badania wyraźnie ilustrują, że częstość występowania i nawrotów LUF były znacząco zwiększone u pacjentek z niewyjaśnioną niepłodnością, u których zastosowano IUI po stymulacji cytrynianem klomifenu. Częstość występowania LUF była zróżnicowana w zależności od metody diagnostycznej, takiej jak laparoskopowa inspekcja jajników i badanie ultrasonograficzne lub stężenie hormonów steroidowych w płynie otrzewnowym (Temmerman i in., 1984; Hamilton i in., 1985; Bateman i in., 1990). Częstość występowania w naszym badaniu (25%) była wyższa niż podawana wcześniej przez innych (Temmerman i in., 1984; Hamilton i in., 1985; Kugu i in., 1991). W badaniu Temmermana i wsp. (1984) częstość występowania LUF wynosiła 11,8%. Wśród 270 niepłodnych kobiet, które poddały się 600 cyklom leczenia, Hamilton i wsp. (1985) odnotowali częstość występowania LUF na poziomie 6,7%. Ostatnio, w mniejszym badaniu Luciano i wsp. (1990), obejmującym 50 niepłodnych kobiet, odnotowano częstość występowania LUF na poziomie 6%. Większa częstość występowania niepłodności w naszym badaniu w porównaniu z wynikami wyżej wymienionych badań może być związana z jednorodnością populacji w naszym badaniu pod względem przyczyny niepłodności i leczenia. Wszystkie pacjentki w naszym badaniu cierpiały z powodu niewyjaśnionej niepłodności i wszystkie były leczone cytrynianem klomifenu, a następnie IUI. Obserwacje te są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami (Koninckx i Brosens, 1982; Bateman i wsp., 1990; Luciano i wsp., 1990). Koninckx i Brosens (1982) podali, że LUF występuje statystycznie częściej u kobiet z niewyjaśnioną niepłodnością niż w grupie kontrolnej. Z kolei Luciano i wsp. (1990) stwierdzili, że u 20% pacjentek leczonych cytrynianem klomifenu wystąpił LUF. Podobne wyniki uzyskali Bateman i wsp. (1990). Wyniki te wskazują na możliwość udziału cytrynianu klomifenu w etiologii LUF poprzez centralne lub miejscowe działanie zapobiegające pęknięciu pęcherzyka jajnikowego.

W niniejszym badaniu pacjentki były obserwowane przez trzy kolejne cykle. Odsetek nawrotów LUF wzrósł z 25% w pierwszym cyklu do 78 i 90% odpowiednio w drugim i trzecim cyklu. Wynik ten jest zgodny z wynikami innych badań (Liukkonen i wsp., 1984; Temmerman i wsp., 1984; D’Hooghe i wsp., 1996). Opierając się na stężeniu hormonów steroidowych w płynie otrzewnowym, Temmerman i wsp. (1984) podali wskaźnik nawrotów wynoszący 95% u 20 niepłodnych kobiet. Żadna z ich pacjentek nie była leczona cytrynianem klomifenu. Liukkonen i wsp. (1984) odnotowali 34% nawrotów w trzech kolejnych cyklach. W ich serii laparoskopowa inspekcja jamy brzusznej wykazała endometriozę u 20% pacjentek oraz obustronne wodniaki i zrosty u 8%. W nowszych badaniach D’Hooghe i wsp. (1996) wykonując 138 laparoskopii we wczesnej fazie lutealnej w 52 cyklach u 32 samic pawianów z prawidłową miednicą (kontrola) i w 86 cyklach u 21 z endometriozą stwierdzili częstość nawrotów na poziomie 30% w grupie z endometriozą. Wyniki te stoją w sprzeczności z wcześniejszymi badaniami, w których badacze podkreślali, że LUF wiąże się z prawidłowymi wskaźnikami hormonalnymi bez nawrotów w kolejnych cyklach (Aksel, 1987; Luciano et al., 1990).

W niniejszym badaniu u pacjentek z LUF nie wystąpiła ciąża. Jest to zgodne z wcześniejszymi doniesieniami. Oceniając 220 pierwszych cykli leczenia gonadotropinami, Check i wsp. (1990) stwierdzili, że w 148 cyklach (67,3%) pacjentki miały ultrasonograficzne dowody uwolnienia oocytów, a ciąża wystąpiła w 20 cyklach (13,5%). W 56 cyklach uwolnienie komórki jajowej było nieokreślone, a ciąża wystąpiła u trzech kobiet (5,3%), natomiast w 16 cyklach (7,3%) nie było ultrasonograficznych dowodów uwolnienia komórki jajowej i żadna z pacjentek nie poczęła (0%). Autorzy tego badania stwierdzili, że ultrasonograficzne rozpoznanie LUF koreluje z odsetkiem ciąż.

Jednym z ograniczeń tego badania jest fakt, że nie miało ono grupy kontrolnej; ponadto badano w nim jedynie wpływ cytrynianu klomifenu. Dalsze badania mogłyby zbadać częstość występowania LUF przy różnych schematach stymulacji.

Podsumowując, wyniki tego badania ilustrują, że częstość występowania i nawroty zespołu LUF są znacznie zwiększone w kolejnych cyklach stymulowanych cytrynianem klomifenu. Istnieje możliwość wpływu cytrynianu klomifenu na etiologię tego zespołu. W takich przypadkach uzasadnione może być zastosowanie innych metod leczenia niepłodności.

Akil
M

,

Amos
RS

,

Stewart
P

.

Infertility may some times be associated with NSAID consumption

,

Br J Rheumatol

,

1996

, vol.

35

(pg.

76

78

)

Aksel
S

.

Thou shall not luteinize nor rupture

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

47

(pg.

762

764

)

Bateman
BG

,

Kolp
LA

,

Nunley
WC

,

Thomas
TS

,

Mills
SE

.

Oocyte retention after follicle luteinization

,

Fertil Steril

,

1990

, vol.

54

(pg.

793

798

)

Sprawdzian
JH

,

Adelson
HG

,

Dietterich
C

,

Stern
J

.

Pelvic sonography can predict ovum release in gonadotrophin-treated patients as determined by pregnancy rate

,

Hum Reprod

,

1990

, vol.

5

(pg.

234

236

)

Rzemiosło
I

,

Shelton
K

,

Yovich
L

,

Smith
D

.

Ovum retention in the human

,

Fertil Steril

,

1980

, vol.

34

(pg.

537

541

)

D’Hooghe
TM

,

Bambra
CS

,

Raeymaekers
BM

,

Koninckx
PR

.

Increased incidence and recurrence of recent corpus luteum without ovulation stigma (luteinized ruptured follicle syndrome) in pawoons with endometriosis

,

J Soc Gynecol Invest

,

1996

, vol.

3

(pg.

140

144

)

Hamilton
CJ

,

Wetzels
LC

,

Evers
JL

,

Hoogland
HJ

,

Muitjens
A

,

De Haan
J

.

krzywe wzrostu pęcherzyka i wzory hormonalne u pacjentów z zespołem luteinizowanego niepękniętego pęcherzyka

,

Fertil Steril

,

1985

, vol.

43

(pg.

541

548

)

Katz
E

.

The luteinized unruptured follicle and other ovulatory dysfunctions

,

Fertil Steril

,

1988

, vol.

50

pg.

839

Killick
S

,

Elstein
M

.

Farmakologiczne wytwarzanie luteinizowanych niepękniętych pęcherzyków jajnikowych przez inhibitory syntetazy prostaglandyn

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

47

(pg.

773

777

)

Koninckx
PR

,

Brosens
IA

.

Clinical significance of the luteinized unruptured follicle syndrome as a cause of infertility

,

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

,

1982

, vol.

13

(pg.

355

368

)

Kugu
K

,

Taketani
Y

,

Kohda
K

,

Mizuno
M

.

Exaggerated prolactin response to thyrotopin-releasing hormone in in infertile women with the luteinized unruptured follicle syndrome

,

Arch Gynecol Obstet

,

1991

, vol.

249

(pg.

27

31

)

LeMaire
GS

.

The luteinized unruptured follicle syndrome: anovulation in disguise

,

J Obstet Gynecol Neonatal Nurs

,

1987

, vol.

16

(pg.

116

120

)

Liukkonen
S

,

Koskimies
AI

,

Tenhunen
A

,

Ylostalo
P

.

Diagnosis of luteinized unruptured follicle syndrome by ultrasound

,

Fertil Steril

,

1984

, vol.

41

(pg.

26

30

)

Luciano
AA

,

Peluso
J

,

Koch
E

,

Maier
D

,

Kuslis
S

,

Davison
E

.

Temporal relationship and reliability of the clinical, hormonal, and ultrasonographic indices of ovulation in in in infertile women

,

Obstet Gynecol

,

1990

, vol.

75

(pg.

412

416

)

Marik
J

,

Hulka
J

.

Luteinized unruptured follicle syndrome: a subtle cause of infertility

,

Fertil Steril

,

1978

, vol.

29

(pg.

270

274

)

Moghissi
KS

.

Accuracy of basal body temperature for ovulation detection

,

Fertil Steril

,

1976

, vol.

27

(pg.

1415

1421

)

Murdoch
WJ

,

Cavender
JL

.

Effect of indomethacin on the vascular architecture of preovulatory ovine follicle: possible implication in the luteinized unruptured follicle syndrome

,

Fertil Steril

,

1989

, vol.

51

(pg.

153

155

)

Nulsen
J

,

Wheeler
C

,

Ausmanas
M

,

Blasco

.

Zmiany śluzu szyjkowego w relacji do hormonu luteinizującego w moczu

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

48

(pg.

783

786

)

Queenan
JT

,

O’Brien
GD

,

Bains
LM

.

Ultrasound scanning of ovaries to detect ovulation in women

,

Fertil Steril

,

1980

, vol.

34

(pg.

99

105

)

Seibel
MM

,

Shine
WS

,

Smith
DM

,

Taymor
ML

.

Biological rhythm of luteinizing hormone surge in women

,

Fertil Steril

,

1982

, vol.

37

(pg.

709

711

)

Temmerman
M

,

Devroey
P

,

Naaktgeboren
N

,

Amy
JJ

,

Van Steirteghem
AC

.

Incidence, recurrence and treatment of the luteinized unruptured follicle syndrome

,

Acta Eur Fertil

,

1984

, vol.

15

(pg.

179

183

)

Vermesh
M

,

Kletzy
OA

,

Davajan
V

,

Jarold
R

.

Monitoring techniques to predict and detect ovulation

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

47

(pg.

259

264

)

Zaidi
J

,

Jurkovic
D

,

Campbell
S

,

Collins
W

,

McGregor
A

,

Tan
SL

.

Luteinized unruptured follicle: morphology, endocrine function and blood flow changes during menstrual cycle

,

Hum Reprod

,

1995

, vol.

10

(pg.

44

49

)

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.