Tabela I.

Typ	Cause	Features	Key Systemic Associations
Acquired Partial Lypodystrophy (Barraquer-Simmonds syndrome, cephalothoracic lipodystrophy)	Stowarzyszona z chorobą autoimmunologiczną (toczeń, zapalenie skórno-mięśniowe) i przypadki idiopatyczne	Powolny, postępujący zanik podskórnej tkanki tłuszczowej obejmujący górną połowę ciała. Występuje u dzieci i młodych dorosłych, u kobiet częściej niż u mężczyzn. Tłuszcz może gromadzić się w nogach i biodrach, zwłaszcza u kobiet.	Współistnieje z hipokomplementemią (niski poziom C3), błoniasto-rozplemowym kłębuszkowym zapaleniem nerek u 20% i zaburzeniami autoimmunologicznymi.Obecność czynnika nefrytycznego C3. Czynnik nefrytyczny C3 powoduje aktywację alternatywnej drogi dopełniacza, co prowadzi do zmniejszenia stężenia C3.
Nabyta uogólniona lipodystrofia (zespół Lawerence’a)	Idiopatyczna w 50%, wtórna do zapalenia tkanki łącznej lub podstawowej choroby autoimmunologicznej w 50% (zapalenie skórno-mięśniowe, zwłaszcza postać młodzieńcza	Progresywna utrata podskórnej tkanki tłuszczowej twarzy, szyi, tułowia oraz kończyn górnych i dolnych.	Stowarzyszona z hipertriglicerydemią, cukrzycą i marskością wątroby u do 20%
Rodzinna częściowa lipodystrofia (typ Dunnigan, wrodzona częściowa lipodystrofia)	Heterozygotyczne mutacje missense LMNA	Zaburzenie autosomalne dominujące, 1 na 15 milionów. Brak tkanki tłuszczowej w kończynach, pośladkach i tułowiu z nagromadzeniem tłuszczu na szyi i twarzy	Normalna tkanka tłuszczowa w dzieciństwie. Po okresie dojrzewania tkanka tłuszczowa ulega spowolnieniu, rozproszeniu. Najpierw dotknięte są kończyny, a potem tułów. Pasztety nabierają muskularnego wyglądu. Cukrzyca, hipertriglicerydemia; może prowadzić do zapalenia trzustki. Miażdżyca.
Familialna częściowa lipodystrofia (typ PPAR, wrodzona częściowa lipodystrofia)	Heterozygotyczne mutacje w genie PPARγ	Bardzo rzadkie.Obwodowa utrata tkanki tłuszczowej, oszczędzanie tułowia.	Cukrzyca, hipertriglicerydemia
Congenital generalized lypodystrophy(Beradinelli-Seip syndrome)	Typ I mutacje genu AGPAT2Typ II mutacje Seipin (BSCL2)Typ III mutacje CAV1Typ IV mutacje PTRF	Autosomalna recesywna, 1 na 10 milionów	Niemal całkowity brak tkanki tłuszczowej. Pojawia się po urodzeniu. Wygląd mięśniowy. Zwiększone ryzyko stłuszczenia wątroby/cytriozy. Zwiększony poziom insuliny i triglicerydów.Typ IV związany z miopatią, z podwyższonym poziomem CPK
Lipodystrofia wtórna do leków	Zastrzyki (insulina, szczepionki)	Lokalizowana depresja z utratą tkanki tłuszczowej	Brak
Lipodystrofia wtórna do urazów	Niemal każda forma urazu, w tym formy samoistne, może być przyczyną	Lokalizowana depresja z utratą tkanki tłuszczowej. W postaciach samoistnych może dotyczyć więcej niż jednego obszaru.	Postaci samoistne mogą być związane z chorobami psychicznymi.
Półokrągła i pierścieniowa lipoatrofia	Wydaje się być spowodowana powtarzającymi się urazami	Półokrągłe liniowe wgłębienie wzdłuż przedniej części uda.Stożkowate wgłębienia wokół ramion i dolnej części nóg.	Stożkowata lipoatrofia może być związana z zapaleniem stawów.
HIV-associated lipodystrophy	Wydaje się być spowodowana przez inhibitory proteazy i/lub inhibitory odwrotnej transkryptazy. Zaczyna się w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania leków.	Tłuszczak nadtwardówkowy i odkładanie się tłuszczu na tułowiu, „Bawoli Garb”. Widoczna jest również lipomatoza. Widoczny jest wygląd mięśniowy. Ciężka lipoatrofia twarzy.	Zakażenie HIV
Ośrodkowa lipodystrofia brzuszna (lipodystrophia centrifugalis abdominalis)	Nieznana	Rzadka, obserwowana głównie u dzieci azjatyckich. Spontanicznie ustępuje u 50%.	Brak
Dystrofia wargowa dysplazji żuchwowo-krzyżowej	Prawdopodobnie spowodowana mutacjami w genie LMNA	Autosomalna recesywnaTyp A – utrata tkanki tłuszczowej w ramionach i nogachTyp B – uogólniona utrata tkanki tłuszczowej	Hipoplazja żuchwy i obojczyków, łysienie, atrofia skóry i nieprawidłowości zębowe

Charakterystyczne wyniki badania fizykalnego

-Temporal wasting and loss of buccal fat pad

-Peripheral fat wasting (from face, ramion, barków, ud i pośladków)

-Przerost poduszki tłuszczowej na szyi (grzbietowo-szyjna poduszka tłuszczowa) (obserwowany również w zespole Cushinga)

-Obwód szyi powiększa się

-Przerost piersi

-.Nagromadzenie trzewnej tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej z centralnym otłuszczeniem tułowia

-Tłuszczaki w okolicy odbytu występują u niektórych pacjentów

-Lipomatozy

-Insulinooporność

-Hyperlipidemia

Kto jest narażony na ryzyko rozwoju tej choroby?

Ryzyko rozwoju jednej z postaci lipodystrofii zależy od jej podtypu. Postacie wrodzona uogólniona i częściowa są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny i występują niezwykle rzadko (szacuje się, że 1 na 10 do 15 milionów).

Nabyte postacie lipodystrofii występują częściej u pacjentów o następujących cechach:

-Pacjenci z zespołami metabolicznymi

-Pacjenci starsi

-Kobiety: zwiększa się ilość tłuszczu na brzuchu i piersiach, mężczyźni: zwiększa się ilość tłuszczu na rękach i nogach

-Biali są bardziej zagrożeni.

-Długość i ciężkość infekcji HIV

-Osoby z wyższym wskaźnikiem masy ciała

-Niektóre leki

-Trauma

Co jest przyczyną choroby?

Etiologia

Dowody sugerują, że lipodystrofia jest związana z jednoczesnym przyjmowaniem nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) i inhibitorów proteazy (PI). Poziom kortyzolu jest podwyższony, ale nie tak wysoko jak w zespole Cushinga. HIV powoduje insulinooporność, co zaburza metabolizm glukozy. Lipodystrofia może być powikłaniem życia z długotrwałym zakażeniem HIV.

Patofizjologia

Chociaż dokładne mechanizmy leżące u podstaw tego zespołu nie są dobrze poznane, kilka hipotez opartych na badaniach in vitro i badaniach u ludzi może wyjaśniać patogenezę zmian:

-Zahamowanie mitochondrialnej polimerazy DNA gamma.

-Zahamowanie metabolizmu lipidów

-Przeciwdziałanie rozwojowi adipocytów.

-Zmniejszona wrażliwość na insulinę i dysfunkcja komórek beta u pacjentów z lipodystrofią związaną z HIV

-.Krążące poziomy hormonów wydzielanych przez tkankę tłuszczową, takich jak leptyna i adiponektyna (zmniejszone u pacjentów z lipodystrofią)

Wskazania systemowe i powikłania

-Zapalenie trzustki spowodowane hipertriglicerydemią

-Stan zakrzepowo-zatorowy z potencjalnie zwiększonym ryzykiem: Zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, udaru mózgu.

-Cukrzyca

-Choroby wątroby, w tym marskość wątroby

-Opóźnienie umysłowe

-Choroby autoimmunologiczne wydają się mieć większą częstość występowania lipodystrofii, zwłaszcza młodzieńcze zapalenie skórno-mięśniowe.

-Glomerulonephritis u 20% pacjentów z nabytą częściową lipodystrofią. Jest to związane ze zwiększonym stężeniem czynnika nefrytycznego C3, który odpowiada za obniżone stężenie C3.

Wśród pacjentów z nabytą częściową lipodystrofią istotne znaczenie ma również krwotok z przewodu pokarmowego spowodowany żylakami przełyku. Jest on częstą przyczyną zgonów u tych chorych, zwłaszcza w średnim wieku.

-Hiperinsulinemia i insulinooporność charakteryzują lipodystrofię uogólnioną. Hiperlipemia zwykle poprzedza cukrzycę.

-Nowa mutacja genu Berardinelli-Seip wrodzonej lipodystrofii typu 2, E189X, została opisana w chińskiej rodzinie z dzieckiem z wrodzoną uogólnioną lipodystrofią i cukrzycą o wczesnym początku.

-Acanthosis nigricans (AN) w różnym stopniu jest prawdopodobnie stałym zjawiskiem w postaciach nabytych i wrodzonych.

-Osteopenia odcinka lędźwiowego kręgosłupa wynika ze zwiększonego odkładania się trzewnej tkanki tłuszczowej, a ból szyi wynika z odkładania się grzbietowo-szyjnej poduszki tłuszczowej, zwłaszcza w lipodystrofii HIV

Możliwości leczenia

Leczenie zależy od przyczyny lipodystrofii.

-Dieta niskotłuszczowa i ćwiczenia fizyczne

-Panowanie nad cukrzycą i wysokim stężeniem cholesterolu

-Zmiany w lekach przeciw HIV

-Edukacja pacjenta na temat choroby i związanych z nią powikłań

Optymalne podejście terapeutyczne do tej choroby

Zależy to od przyczyny i typu lipodystrofii.

Leptyna, hormon wydzielany przez adipocyty, była stosowana w ciężkiej lipodystrofii i znacząco poprawiała nieprawidłowości metaboliczne.

Leczenie metreleptyną było dobrze tolerowane, ale nie zostało jeszcze zatwierdzone do użytku klinicznego.

Thiazolidinediony były stosowane w różnych typach lipodystrofii.

Jeśli przyrost tkanki tłuszczowej dotyczył dolnej części ciała, pojedyncze doniesienie sugerowało korzystny wpływ leczenia rosiglitazonem na rozmieszczenie tkanki tłuszczowej w lipodystrofii nabytej. Jednak według metaanalizy rosiglitazon może potencjalnie powodować zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego i zgonów związanych ze zdrowiem. Food and Drug Administration (FDA) wymaga, aby program ograniczonego dostępu został opracowany dla rosiglitazonu w ramach strategii oceny i ograniczania ryzyka w 2010 roku. Również w przypadku wystąpienia problemu należy przestrzegać standardowych procedur leczenia w zakresie postępowania z chorobą nerek, zwłaszcza w lipodystrofii nabytej.

FDA zatwierdziła wstrzyknięcie octanu tesamoreliny (syntetyczny analog czynnika uwalniającego hormon wzrostu) jako pierwsze i jedyne leczenie wskazane w celu zmniejszenia nadmiaru tłuszczu brzusznego u zakażonych wirusem HIV pacjentów z lipodystrofią. (Leczenie tesamoreliną jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami osi podwzgórze-przysadka wynikającymi z hipofizjosektomii, niedoczynności przysadki lub guza/operacji przysadki; czynnej choroby nowotworowej; lub ciąży oraz u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na tesamorelinę i (lub) mannitol.)

W nabytej częściowej lipodystrofii, biguanidy i tiazolidinediony były stosowane w leczeniu stanu insulinooporności oraz w przypadkach nietolerancji glukozy związanej z HIV.

Leptyna-analog metreleptyny obniża stężenie glukozy we krwi i trójglicerydów.

Tesamorelina została ostatnio zatwierdzona do redukcji trzewnej tkanki tłuszczowej w lipodystrofii związanej z HIV

Opcją leczenia może być zabieg chirurgiczny, ale głównym celem zabiegu jest zabieg kosmetyczny.

Dieta niskotłuszczowa i wysokowęglowodanowa (w zależności od stężenia trójglicerydów). Regularne ćwiczenia, zwłaszcza aerobowe, powinny być zalecane w celu poprawy stanu metabolicznego.

Prowadzenie pacjenta

-Pacjenci muszą dbać o swoją dietę, ćwiczenia i odpowiednie leki

-Przygotowanie cząstek kwasu poli-L-mlekowego, które są wstrzykiwane do powierzchownej skóry podskórnej, gdzie wywoływana jest odpowiedź włóknista w lipodystrofii związanej z HIV

-Pacjenci z lipodystrofią związaną z HIV powinni być obserwowani co 3 do 6 miesięcy, a w razie potrzeby należy przeprowadzać oceny laboratoryjne.

W postępującej lipodystrofii pacjenci powinni być obserwowani pod kątem dowodów na występowanie kłębuszkowego zapalenia nerek i tocznia rumieniowatego układowego.

Nietypowe scenariusze kliniczne do rozważenia w postępowaniu z pacjentem

Istnieje wiele chorób genetycznych, które są nietypowe, ale wymagają wzmianki. Tacy pacjenci wymagają wielodyscyplinarnego zespołu składającego się z genetyków, endokrynologów i pediatrów/lekarzy rodzinnych/internistów.

Leprachaunizm (zespół Donohue): Rzadkie zaburzenie dziedziczone autosomalnie recesywnie, mutacje w genie receptora insuliny, wewnątrzmaciczne i postnatalne ograniczenia wzrostu, lipoatrofia, rysy twarzy, acanthosis nigricans, nieprawidłowa homeostaza glukozy, ciężka insulinooporność.

Zespół Keppena-Lubińskiego: opóźnienie wzrostu, uogólniona lipodystrofia, skóra twarzy ściśle przylegająca do leżących u jej podłoża mięśni i kości.

Zespół Wernera: Zaburzenie autosomalne recesywne, przedwcześnie postarzały wygląd, zaćma, cukrzyca, hipogonadyzm, miażdżyca, nos w kształcie dzioba, chrypka w głosie, siwienie włosów, pogrubienie skóry.

Zespół Shorta: Rzadka choroba wrodzona, odbiorcze wypadanie włosów, lipodystrofia, opóźnienie wzrostu, przepuklina pachwinowa, opóźnienie ząbkowania, trójkątna twarz, anomalia Riegera, depresja oczna.

ZespółAREDYLD: Rzadkie schorzenie, cukrzyca lipoatroficzna, dysplazja ektodermalna, nieprawidłowości kończyn, zębów-włosów i nerek, nieobecna pierś, skolioza.

Dysplazja Mandibuloacralna: Rzadki zespół autosomalny recesywny, postnatalne opóźnienie wzrostu, lipodystrofia, hipoplazja żuchwy, opóźnione zamknięcie szwów czaszkowych, dysplastyczne obojczyki, nos w kształcie dzioba, atrofia skóry kończyn, akroosteoliza, przedwczesna utrata zębów, anomalie czaszkowo-twarzowe, cętkowana pigmentacja skóry, przykurcze stawów.

Zespół Cockayne’a: Rzadkie auotosomalne recesywne zaburzenie charakteryzujące się brakiem wzrostu, początek w drugim roku życia, lipodystrofia, nieprawidłowości oczne, mikrocefalia, nadwrażliwość na światło, utrata słuchu, opóźnienie umysłowe, przedwczesne starzenie się.

Wrodzona dystrofia mięśniowa: choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, obecna przy urodzeniu, osłabienie mięśni, deformacje stawów.

I wiele innych

Jakie są dowody?

Sattler, FR. „Perspektywiczna patogeneza i leczenie lipodystrofii: What clinicians need to know”. Top HIV Med. vol. 16. 2008. pp. 127-33. (Ten artykuł podsumowuje prezentację na temat lipodystrofii przedstawioną przez Freda R. Sattlera, MD, na kursie International AIDS Society-USA Continuing Medical Education w Waszyngtonie, DC, w maju 2008 r.)

Camacho, D, Pielasinski, U, Revelles, JM, Gonzales, M, Haro, R, Martin, L. ” Diffuse lower limb lipoatrophy”. J Cutan Pathol. vol. 38. 2011. pp. 270-4. (76-letnia kobieta, u której po przebytym rozległym procesie zapalnym rozwinęła się rozlana i symetryczna lipoatrofia kończyn dolnych, obejmująca obie kończyny od ud do kostek. Ocena histopatologiczna wykazała zrazikowe zapalenie tkanki łącznej z naciekiem limfohistiocytarnym, pienistymi makrofagami i tworzeniem lipofagicznych ziarniniaków. Najbardziej uderzającą cechą u tego pacjenta była prezentacja kliniczna jako symetryczny, rozlany proces zapalny skutkujący lipoatrofią kończyn dolnych.)

Bayrakci Tunay, V, Akbayrak, T, Bakar, Y, Kayihan, H, Ergun, N. „Effects of mechanical massage, manual lymphatic drainage and connective tissue manipulation techniques on fat mass in women with cellulite”. JEADV. vol. 24. 2009. pp. 138-42. (Celem tego badania była ocena i porównanie skuteczności trzech różnych nieinwazyjnych technik leczenia w odniesieniu do masy tkanki tłuszczowej i regionalnej grubości tkanki tłuszczowej u pacjentek z cellulitem. Sześćdziesiąt osób podzielono losowo na trzy grupy. Grupa 1 (n= 20) leczona masażem mechanicznym (MM), grupa 2 (n= 20) leczona manualnym drenażem limfatycznym (MLD) i grupa 3 (n=20) leczona technikami manipulacji tkanki łącznej (CTM). Wszystkie techniki leczenia są skuteczne w zmniejszaniu regionalnych wartości tkanki tłuszczowej u pacjentów z cellulitem.)

Milani, GB, Filho A’Dayr, N, Joao, SMA. „Correlation between lumbar lordosis angle and degree of gynoid lipodystrophy (cellulite) in asymptomatic women”. Clinics. vol. 64. 2008. pp. 503-8. (Celem pracy była korelacja stopnia zaawansowania cellulitu z kątem lordozy lędźwiowej u bezobjawowych kobiet. Analiza sugeruje, że nie ma korelacji pomiędzy stopniem cellulitu a kątem lordozy lędźwiowej mierzonym metodą Cobba.)

Rossi, ABR, Vergnanini, AL. „Cellulite: A review”. JEADV… vol. 14. 2000. pp. 251-62. (Lipodystrofia gynoidalna (cellulit) jest tematem niezwykle kontrowersyjnym. Brak wiedzy na temat specyficznych czynników etiopatogenetycznych, jak również oportunizm niektórych specjalistów i mediów, podsycają debatę na temat naukowych podstaw tego schorzenia. W tym artykule dokonano przeglądu klinicznych, epidemiologicznych, histopatologicznych i terapeutycznych aspektów cellulitu.)

Troll, JG. „Approach to dyslipidemia, lipodystrophy, and cardiovascular risk in patients with HIV infection”. Curr Atheroscler Rep. vol. 13. 2010. pp. 51-6. (Ten przegląd koncentruje się na problemach metabolicznych i sercowo-naczyniowych związanych z zakażeniem HIV i leczeniem HIV, w tym na dyslipidemiach, zespołach lipodystrofii, dysfunkcjach śródbłonka i związanych z nimi zdarzeniach metabolicznych, takich jak insulinooporność.)

Pirmohamed, M. „Clinical management of HIV associated lipodystrophy”. Curr Open Lipidol. vol. 20. 2009. pp. 309-14. (Ten artykuł stanowi aktualizację najnowszych wyników badań dotyczących różnych strategii postępowania klinicznego, które zastosowano u pacjentów z lipodystrofią.)

Fiorenza, CG, Chou, SH, Mantzoros, CS. „Lipodystrophy: Patofizjologia i postępy w leczeniu”. Nat Rev Endocrinol. vol. 7. 2011. pp. 137-50. (Krążące poziomy hormonów wydzielanych przez tkankę tłuszczową, takich jak leptyna i adiponektyna, są znacznie obniżone w różnych subpopulacjach pacjentów z lipodystrofią.)

Cao, H, Hegele, RA. „Nuclear lamin A/C R482Q mutation in Canadian kindreds with Dunnigan type familial partial lipodystrophy”. Hum Mol Genet. vol. 9. 2000. pp. 109-12. (Jest to pierwsze doniesienie o mutacji leżącej u podstaw zaburzeń degeneracyjnych tkanki tłuszczowej i sugeruje, że mutacje LMNA mogą leżeć u podstaw innych chorób charakteryzujących się specyficznym dla typu tkanki i miejsca anatomicznego zwyrodnieniem komórkowym.)

Shastry, S, Delgado, MR, Dirik, E, Turkmen, M, Agarwal, AK, Garg, A. „Wrodzona uogólniona lipodystrofia, typ 4 (CGL4) związana z miopatią z powodu nowych mutacji PTRF”. Am J Med Genet . vol. 152. 2010. pp. 2245-53. (Doskonały przegląd i dyskusja na temat wrodzonej lipodystrofii. Omawia dogłębnie przypadki, które odkryto z mutacjami PTRF. Przegląd podstawowych wad genetycznych podtypów wrodzonej uogólnionej lipodystrofii.)

Herranz, P, de Lucas, R, Pérez-España, L, Mayor, M. „Lipodystrophy syndromes”. Dermatol Clin. vol. 26. 2008. pp. 569-78. (Najlepszy całościowy przegląd zespołów lipodystrofii. Omawia wszystkie główne i większość pomniejszych typów. Current and well organized.)

Jin, J, Cao, L, Zhao, Z, Shen, S, Kiess, W, Zhi, D. „Novel BSCL2 gene mutation E189X in Chinese congenital generalized lipodystrophy child with early onset diabetes mellitus”. Eur J Endocrinol. vol. 157. 2007. pp. 783-7. (Celem pracy była analiza wariantów genu Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2 (BSCL2) i genu O-acylotransferazy 1-acyloglicerolo-3-fosforanowej 2 (AGPAT2) u chińskiego chłopca z CGL i jego rodziny. E189X jest nową mutacją genu BSCL2, która przyczynia się do powstawania CGL w rodzinie pochodzenia chińskiego.)

Miehle, K, Stumvoll, M, Fasshauer, M. „”. Internist (Berl). vol. 52. 2011. pp. 362-73. (W Niemczech leczenie leptyną pacjentów z lipodystrofią z poważnymi nieprawidłowościami metabolicznymi jest oferowane bezpłatnie przez University Medicine Leipzig w ramach programu compassionate use.)

Chong, AY, Lupsa, BC, Cochran, EK, Gorden, P. „Efficacy of leptin therapy in the different forms of human lipodystrophy”. Diabetologia. vol. 53. 2009. pp. 27-35. (Celem tego badania było ustalenie, czy substytucja leptyny u pacjentów z lipodystrofią poprawia ich nieprawidłowości metaboliczne w dłuższym okresie czasu i czy terapia leptyną jest skuteczna w różnych postaciach lipodystrofii. Substytucja leptyny u pacjentów z lipodystrofią prowadzi do znaczącej i trwałej poprawy w zakresie kontroli glikemii i dyslipidemii. Leptyna jest skuteczna w różnych postaciach lipodystrofii, zarówno nabytych jak i dziedzicznych, uogólnionych lub częściowych.)

Guettier, JM, Park, JY, Cochran, EK, Poitou, C, Basdevant, A, Meier, M. „Leptin therapy for partial lipodystrophy linked to a PPAR-gamma mutation”. Clin Endocrinol (Oxf). vol. 68. 2008. pp. 547-54. (36-letnia kobieta z PL związaną z heterozygotyczną mutacją PPARG, powikłaną źle kontrolowaną cukrzycą i ciężką, oporną na leczenie hipertriglicerydemią została włączona do protokołu National Institutes of Health (NIH) w celu oceny roli leptyny r-metHu w lipodystrofii. Leptyna r-metHu jest skuteczna w leczeniu powikłań metabolicznych związanych z PL spowodowanych mutacją PPARG. W kontekście wcześniej opublikowanych prac, nasze wyniki sugerują, że odpowiedź na leptynę r-MetHu jest niezależna od etiologii w lipodystrofii.)

Walker, UA, Kirschfink, M, Peter, HH. „Improvement of acquired partial lipodystrophy with rosiglitazone despite ongoing complement activation”. Rheumatology (Oxford). vol. 42. 2003. pp. 393-4. (U 20-letniej pacjentki stwierdzono praktycznie nieobecną podskórną tkankę tłuszczową na policzkach, tułowiu i kończynach górnych, podczas gdy dystrybucja tłuszczu była prawidłowa na biodrach i kończynach dolnych. Opisany przypadek ilustruje, że nabyta częściowa lipodystrofia z wykrywalnym C3Nef i aktywacją dopełniacza może wystąpić bez towarzyszącego kłębuszkowego zapalenia nerek i zaburzeń metabolicznych. Lipoatrofia może być leczona kosmetycznie agonistami PPAR-gamma pomimo trwającej aktywacji dopełniacza, wykazując pewne zdolności regeneracyjne tkanki tłuszczowej w tym stanie.)

Nissen, SE, Wolski, K. „Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes”. N Engl J Med. vol. 356. 2007. pp. 2457-71. (Food and Drug Administration oraz rejestru badań klinicznych prowadzonego przez producenta leku (GlaxoSmithKline). Kryteria włączenia do naszej metaanalizy obejmowały czas trwania badania dłuższy niż 24 tygodnie, zastosowanie randomizowanej grupy kontrolnej nieotrzymującej rosiglitazonu oraz dostępność danych dotyczących wyniku zawału mięśnia sercowego i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Spośród 116 potencjalnie istotnych badań, 42 badania spełniły kryteria włączenia. Rosiglitazon był związany z istotnym zwiększeniem ryzyka zawału mięśnia sercowego oraz ze zwiększeniem ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, które miało znaczenie graniczne. Ograniczeniem badania był brak dostępu do oryginalnych danych źródłowych, co umożliwiłoby analizę czasową (time-to-event). Pomimo tych ograniczeń, pacjenci i świadczeniodawcy powinni rozważyć możliwość wystąpienia poważnych niekorzystnych skutków sercowo-naczyniowych podczas leczenia cukrzycy typu 2 rosiglitazonem.)

.